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World File Search SystemCYP17A1
积分酶抑制剂对艾滋病毒患者开始抗逆转录病毒疗法的心血管疾病事件的影响
细胞色素P450 17A1（CYP17A1）是属于酶CYP 450超家族的膜结合的双重功能单加二酶。在人类中，这些蛋白质氧化类固醇，脂肪酸和异种生物，在类固醇激素的生物合成和分解中至关重要。在生理上，CYP17A1在成熟和性别分化过程中具有重要作用，并且在睾丸，肾上腺和卵巢中发现了酶。此外，它有助于诸如前列腺癌，多囊卵巢综合征和乳腺癌等疾病的发病机理。1，2鉴于这一点，已经在调节CYP17A1活性的化合物中投入了广泛的兴趣和精力，其中一种特定目的是发现用于治疗耐cast割前列腺癌的药物。 cyp17a1由单个基因在10q24.3上编码，并催化两种连续的反应，17α-羟基 - ylation和17,20-溶解酶转化。 3 CYP17A1的活性取决于与P450还原酶（POR）的氧化还原相互作用，而在17,20-裂解反应的情况下，也是细胞色素B5（Cyt B 5）。 4 - 61，2鉴于这一点，已经在调节CYP17A1活性的化合物中投入了广泛的兴趣和精力，其中一种特定目的是发现用于治疗耐cast割前列腺癌的药物。cyp17a1由单个基因在10q24.3上编码，并催化两种连续的反应，17α-羟基 - ylation和17,20-溶解酶转化。3 CYP17A1的活性取决于与P450还原酶（POR）的氧化还原相互作用，而在17,20-裂解反应的情况下，也是细胞色素B5（Cyt B 5）。4 - 6
非甾体CYP17A1抑制剂：发现和评估
摘要：Pistacia lentiscus L.（PLL）已在传统医学中使用了几个世纪。PLL衍生物的抗菌生物分子的丰富度可以代表用于口服感染的化学配方剂的替代品。本综述总结了对PLL精油（EO），提取物和乳胶树脂的抗菌活性的知识。结果表明，PLL多酚提取物的潜力导致了科学兴趣的增加。实际上，这些提取物比其他PLL衍生更有效。关于抑制牙周病原体和白色念珠菌的正面发现，以及抗氧化活性以及炎症反应的减少，表明提取物在预防和/或逆转内障碍性障碍中。牙膏，漱口水和局部输送设备可能在这些口腔疾病的临床管理中有效。
人类细胞色素P450 17A1结构具有前列腺癌药物阿比瑞酮的代谢产物，揭示了底物结合可塑性和第二个结合位点
乙酸阿比特酮是用于cast割前列腺癌的第一线治疗。该前药在体内被脱乙酰化至阿比特龙，这是Cy- Toochrome P450 17A1（CYP17A1）的有效和特定的抑制剂。cyp17a1执行了两个顺序步骤，这些步骤是驱动前列腺癌增殖的and-drogens的生物合成所需的，这类似于乳腺癌中的雌激素。可以进一步在类固醇A环上向多种代谢产物进行体内转移，并抑制CYP17A1。尽管其设计为主动站点 - 定向底物类似物，但阿比罗酮及其代谢产物表现出混合竞争性/非竞争性抑制作用。为了理解它们的结合，我们用三个主要的阿比罗酮代谢物解决了CYP17A1的X射线结构。尽管类固醇A环和取代基的构型不同，但在CYP17A1活性位点上，所有三个结合了类固醇芯与I螺旋的堆积物，并且A环C3酮或羟基氧形成与Abiraterone本身相似的N202的氢键。用3-酮，5α-阿比罗酮的CYP17A1结构求解至2.0Å，这是CYP17A1复合物迄今为止最高的分辨率。该结构在f/g环附近具有额外的电子密度，这可能是抑制剂的第二个分子，并且可以解释非竞争性内在。相邻ASN52的突变使其在该空间中定位其侧链，维持酶活性并预先定量外围配体的结合。总的来说，我们的发现提供了对阿比罗酮代谢产物结合和CYP17A1功能的进一步见解。
表征胎盘内分泌功能和胎儿脑发育中的小鼠模型的胎龄
与胎龄小于10％的出生体重定义为胎龄（SGA）等条件，与正常出生体重的婴儿相比，胎龄小于10个百分位数。胎儿生长和出生体重取决于胎盘功能，因为该器官将底物运输到发育中的胎儿，并且它是内分泌因子的来源，包括胎儿发育和维持胎儿所需的类固醇和催乳素。为了促进我们对胎儿生长障碍的病因的了解，这项研究的绝大多数一直集中在研究胎盘的运输功能上，几乎没有探索胎盘激素在调节胎儿生长中的贡献。在这里，使用小鼠和窝中胎儿生长的自然变异性，我们比较了胎儿在第10个百分位数（分类为SGA）上的胎儿与那些对胎龄（AGA）足够重量的胎儿进行了比较。特别是，我们比较了胎盘内分泌代谢和激素产生，以及胎儿脑体重以及SGA和AGA胎儿之间发育，生长和代谢基因的表达。我们发现，与Aga胎儿相比，SGA胎儿的效率较低，胎盘生产激素的能力降低（例如，类固醇基因CYP17A1，催乳素PRL3A1和妊娠特异性糖蛋白PSG21）。脑体重降低，尽管这与总胎儿大小的减小成正比。尽管AKT，FOXO和ERK蛋白的丰度相似，但葡萄糖转运蛋白3（SLC2A3）的表达降低。发育性（SV2B和GABRG1）和小胶质细胞基因（IER3），以及妊娠特异性糖蛋白受体（CD9）在SGA与AGA胎儿的大脑中较低。在这种SGA小鼠模型中，我们的结果表明，胎盘内分泌功能障碍与胎儿生长和胎儿脑发育的变化有关。