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World File Search SystemCYP2D6
遗传测试 - 诊断和管理 -
Bousman（2018）解决了在药物遗传测试面板中应包括哪些基因和变体的问题，以最好地为患有精神健康状况的患者提供有关药物选择和给药的决定。作者根据以下七个来源的最高证据创建了与精神病学相关的基因 - 药物相互作用的网络图：药物基因组学知识基础，临床药物遗传学实施联盟，荷兰药物基因生成工作组，食品和药物管理局，欧洲药物管理局，欧洲药物管理局，药物管理局，药品和医疗机构和加拿大医疗机构和加拿大的加拿大加拿大加拿大助理。基于网络图，作者提出了一个最小基因和用于精神病学药物遗传学测试的最低基因，其中包括五个基因（CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2D6，HLA -A -A -A和HLA）中的16种变体。
实验室二霉素metodbeskrivning：LCMSMS-2
氟哌啶醇抗精神病药。确定浓度的指示包括但不限制自身的依从性控制，尽管有足够的剂量，但尽管剂量低或不令人满意的效果，但副作用。氟哌啶醇被CYP2D6和CYP3A4 [1]代谢，该酶具有遗传变异性和/或与其他物质的相互作用潜力。一半的寿命通常约为24小时，但在15至37小时之间有所不同[2]，对于院长准备，一半的寿命为三周[3]。治疗作用与血清浓度之间的关系不是明确的[4-7]。建议的参考区域为2.0-25 nmol/l [1]。参考区域适用于单一治疗精神分裂症的单一疗法中以稳定状态进行的谈话浓度。在仓库注入的情况下，在下一次DOST之前立即采集样品。奥氮平/脱甲甲胺非典型抗精神病药。确定浓度的指示包括但不限于依从性控制，尽管有足够的剂量，但副作用还是副作用。奥氮平的代谢主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢，以表现出非活性代谢物[1]，该酶表现出遗传变异性和/或与其他摄入物质的潜力。代谢产物脱甲基甲氮平不被认为有助于药理学作用，但其与父物质相关的浓度可以表明代谢偏差。平均一半寿命约为34小时
CYP2D7 混合等位基因分型
CYP2D6 是一种非常重要的药物基因，因为它负责 20% 至 30% 临床使用药物的代谢或生物活化。然而，尽管它的长度相对较短（只有 4.4 kb），但由于与邻近假基因的高度相似性以及 CYP2D6-CYP2D7 杂交的频繁出现，它是基因分型最困难的药物基因之一。不幸的是，大多数当前的基因分型方法无法正确确定完整的 CYP2D6-CYP2D7 序列。因此，我们开发了一种基因分型检测方法，通过优化无 PCR 纳米孔 Cas9 靶向测序 (nCATS) 方法与自适应测序相结合，并开发了一种新的综合长读基因分型 (CoLoRGen) 流程，以生成复杂区域的完整等位基因特异性共识序列。 CoLoRGen 流程首先生成两个等位基因的一致序列，然后确定大结构变异和小变异，最终分配正确的星号等位基因。在参考样本中，我们的基因分型检测证实了 CYP2D6-CYP2D7 大结构变异、单核苷酸变异 (SNV) 以及小插入和缺失 (INDEL) 的存在，而这些是大多数当前检测无法检测到的。此外，我们的结果提供了直接证据，表明 NA12878 DNA 的 CYP2D6 基因型应更新为包括 CYP2D6-CYP2D7 * 68 杂交和与现有参考相比的几个额外的单核苷酸变异。最终，nCATS-CoLoRGen 基因分型检测还可以通过检测和分期从头突变以及已知的大结构变异和小变异，从而实现更准确的基因功能预测。
Venlift OD Insert
临床药理学药物学的抗抑郁作用在人类中的抗抑郁作用的机制与中枢神经系统中神经递质活性的增强有关。临床前研究表明，文拉法辛及其活性代谢产物。o-甲基拟南芥（ODV）是神经元5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取和多巴胺再摄取抑制剂的有效抑制剂。Venlafaxine和ODV在体外对毒蕈碱胆碱能，H1-示威者或α1-1-肾上腺素能受体没有显着亲和力。假设这些受体处的药理学活性与其他精神药物看到的各种抗胆碱能，镇静和心血管效应有关。Venlafaxine和ODV不具有单胺氧化酶（MAO）抑制活性。在口服多剂量治疗的3天内，在血浆中的Venlafaxine和ODV的药代动力学稳态浓度。Venlafaxine和ODV在75至450 mg/天的剂量范围内表现出线性动力学。明显消除半衰期分别为5±2和11±2小时；明显的（稳态）分布量分别为7.5±3.7和5.7±1.8 l/kg。Venlafaxine和ODV在治疗浓度下最小结合到血浆蛋白（分别为27％和30％）。吸收文拉法辛在肝脏中被充分吸收并广泛代谢。o-甲基拟南芥（ODV）是唯一主要的活性代谢产物。在质量平衡研究的基础上，至少有92％的单一口服剂量的文拉法辛被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。Administration of Venlafaxine extended release capsules (150 mg q24 hours) generally resulted in lower C max (150 ng/ml for venlafaxine and 260 ng/ml for ODV) and later T max (5.5 hours for venlafaxine and 9 hours for ODV) than for immediate release venlafaxine tablets (C max's for immediate release 75 mg q12 hours were 225 ng/ml for Venlafaxine和290 ng/ml的ODV为2小时，而ODV为3小时。食物不会影响Venlafaxine或其活性代谢物ODV的生物利用度。Time of administration (AM vs PM) did not affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV from the 75 mg Venlafaxine extended release capsules Metabolism and Excretion Following absorption, venlafaxine undergoes extensive presystemic metabolism in the liver, primarily to ODV, but also to N-desmethylvenlafaxine, N，O-二甲基拟南芥和其他次要代谢产物。体外研究表明，ODV的形成是由CYP2D6催化的。在一项临床研究中已经证实了这一点，表明与正常CYP2D6（“广泛的代谢器”）相比，CYP2D6水平较低的患者（“差代谢者”）的Venlafaxine水平增加，ODV水平降低。CYP2D6较差和广泛代谢剂之间的差异在临床上并不重要，因为Venlafaxine和ODV的总和在两组中相似，Venlafaxine和Venlafaxine和ODV在药理学上是近似含量的和有效的。在48小时内，尿液中约有87％的尿液剂量在48小时内被回收，因为未改变的Venlafaxine（5％），未缀合的ODV（29％），共轭ODV（26％）或其他次要的无效代谢物（27％）。和T.I.D.肾脏消除Venlafaxine及其代谢产物是排泄的主要途径。特殊人群的年龄和性别：404名Venlafaxine治疗的患者的人群药代动力学分析，来自两项涉及B.I.D.的研究。方案表明，Venlafaxine或ODV的剂量差异血浆水平并未因年龄或性别差异而改变。通常不需要根据患者的年龄或性别调整剂量调整。广泛/差的代谢物：CYP2D6较差代谢剂中Venlafaxine的血浆浓度高于广泛的代谢剂。由于较差和广泛的代谢剂组的Venlafaxine和ODV的总暴露（AUC）相似，因此，这两组不需要不同的Venlafaxine给药方案。肝病：在9例肝肝硬化患者中，口服Venlafaxine后，Venlafaxine和ODV的药代动力学处置发生了显着改变。venlafaxine消除半衰期约30％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约50％。ODV消除半衰期延长了约60％，与正常受试者相比，肝硬化患者的清除率降低了约30％。注意到了大量的受试者间变异性。与正常受试者相比，三名患有更严重的肝硬化患者的Venlafaxine清除率（约90％）的降低更大。这些患者需要调整剂量调整。在透析患者中，Venlafaxine消除半衰期延长了肾脏疾病：在一项肾功能障碍研究中，与正常受试者相比，口服延长后的Venlafaxine消除半衰期约50％，肾脏损伤患者的清除率降低了约24％（GFR = 10-70 mL/min）。
新的苯咪唑合成阿片类药物的代谢表征-Nitazenes
最近的重新出现和日益增长的Nitazenes是一群属于Benzimidazole Chemical Class的新合成阿片类药物（NSO），引起了公共卫生的关注。作为一类潜在的阿片类镇痛药，由于其高潜力的滥用潜力，其代谢和生理性格知之甚少。在当前的研究中，在人肝微粒体（HLM），人类S9（HS9）级分和重组细胞色素P450酶中孵育三个硝酸盐 - 丁硝济，异托硝和蛋白酶。所有三种硝酸盐在HLM和HS9中均快速代谢，在60分钟内耗竭超过95％。在HLM中，丁硝济，异托硝齐和protoniTazene具有309、221和216的体外固有清除率（Clint）（µL/min/min/mg蛋白）值，而Verapamil的150个阳性对照（正面对照）。在HS9中，丁二硝，异托嗪和质子硝济的Clint值分别为217、139和150，而对照探针底物的睾丸激素仅为35。从这项研究中鉴定出的推定代谢物包括羟基化产物，脱乙基化，脱甲基化，脱乙基化，然后进行脱甲基化和脱乙基化，然后进行羟基化。代谢表型显示CYP2D6，CYP2B6和CYP2C8以及负责硝酸代谢的主要肝酶。在孵育的30分钟内，CYP2D6耗尽了丁硝化（99％），同烷硝基奈（72％）和丁硝化（100％）显着。硝酸盐的快速代谢可能是对中毒或法医分析中人类基质中未改变药物进行准确，及时检测和定量的重要因素。根据代谢物的活性，多种多态性CYP参与其代谢可能在易感性和/或成瘾的易感性中起重要作用。
右美沙芬与安非他酮的组合...
主要重点是神经发生和神经塑性，这已被证明受谷氨酸GIC传播的影响。在2022年，食品和药物管理批准了Auvelity，它结合了Dextrometh Orphan，NMDA受体拮抗剂与Bupropion，一种去甲肾上腺素 - 多巴胺再摄影抑制剂。作为CYP2D6抑制剂，安非他酮延长了右美甲芬的半衰期。这种有益的相互作用允许右美甲肾上腺整日保持治疗浓度。临床研究表明，与其他药理治疗相比，它有效治疗成人重度抑郁症，副作用很少。结论。右美甲肾和安非他酮的结合是对抑郁症的有效治疗方法，几乎没有副作用和迅速的作用。
Precision Medicine可供您的客户-Abomics
以下基因被认为是高度相关的，要么是由于已发表的给药指南或在药物标签中被提及是药物反应的重要预测指标，要么是可能的禁忌症（对于某些基因型载体）。用基因分型对这些基因进行测试（即不是测序）是合适的（请参阅下面有关HLA基因的信息）。请参阅文档“ PGX面板的最小等位基因选择”，以列出最小要求的变体（具有优先级别2的变体是每个基因的绝对最小值）。变体选择和优先级基于全球和人口水平等位基因频率，CPIC（临床药物遗传学实施联盟）准则，以及CYP2C19，CYP2C9和CYP2D6的分子病理协会的等位基因选择指南。
Necpime 1 g（用于注射USP 1 g）
细胞色素P450抑制剂他达拉非主要由CYP3A4代谢。酮康唑（每天400 mg）是CYP3A4的选择性抑制剂，与单独的Tadalafil获得的AUC和C MAX值相比，与AUC和C MAX值相比，他达拉非（20 mg）暴露（AUC）的暴露（AUC）最大22％。利托纳维尔（Ritonavir），一种蛋白酶抑制剂（每天两次），它是CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6的抑制剂，增加了Tadalafil（20 mg）暴露（AUC）（AUC）2倍2倍，C Max最大不变。尽管尚未研究特定的相互作用，但其他蛋白酶抑制剂（例如saquinavir）和其他CYP3A4抑制剂，例如红霉素，克拉霉素，伊特拉辛唑和葡萄柚汁，应谨慎努力，因为预计会增加TADADALAFIL的血浆浓度，请务必谨慎地辅助。因此，第4.8节中列出的不良反应的发生率可能会增加。
PAZO 方案
避免与同时靶向 P-gp、BCRP 和/或 CYP3A4 的抑制剂（例如拉帕替尼）合用，因为会增加帕唑帕尼暴露的风险。避免与强效 CYP3A4 诱导剂或治疗范围较窄的 CYP3A4 底物合用。避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用；如果必须合用，请将帕唑帕尼减量至每日 400 毫克（如果出现毒性则减量）。避免与治疗范围较窄的 CYP2C8 和 CYP2D6 底物合用。避免与 P-gp 和 BCRP 的诱导剂和强效抑制剂合用。与增加 QT 间期、增加出血风险、增加肝毒性风险和降低心率的药物合用时，应监测患者的附加效应。由于帕唑帕尼的吸收和暴露减少，避免使用会增加胃部 pH 值的药物（即 PPI、H2 拮抗剂）；考虑使用抗酸药并间隔几个小时给药。
COARTEM®（蒿甲醚和卢米凡特林）片剂
7.6 CYP2D6 底物 7.7 奎宁的顺序使用 7.8 与已知延长 QT 间期的药物的相互作用 8 特定人群的使用 8.1 怀孕 8.2 哺乳 8.3 具有生殖潜力的女性和男性 8.4 儿童使用 8.5 老年人使用 8.6 肝肾功能不全 10 药物过量 11 描述 12 临床药理学 12.1 作用机制 12.3 药代动力学 12.4 微生物学 12.6 对心电图的影响 13 非临床毒理学 13.1 致癌作用、诱变作用、生育能力受损 13.2 动物毒理学和/或药理学 14 临床研究 14.1 治疗急性、无并发症的恶性疟原虫疟疾 16 如何供应/储存和处理 17 患者咨询信息 *未列出完整处方信息中省略的章节或小节。