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星际相：长阅读测序数据的综合阶段感知药物基因组学外交机
1。Behera，Sairam等。“使用龙加速算法进行大规模的全面，准确的基因组分析。”Biorxiv（2024）。2。Chen，Xiao等。 “ Cyrius：使用全基因组测序数据进行准确的CYP2D6基因分型。” 药物基因组学杂志21.2（2021）：251-261。 3。 Lai，Sheng-Kai等。 “使用基于探针捕获的靶向下一代测序和计算分析的人类白细胞抗原（HLA）基因分型的新型框架。” 计算和结构生物技术杂志23（2024）：1562-1571。 4。 Sangkuhl，Katrin等。 “药物基因组学临床注释工具（PharmCat）。” 临床药理学与治疗学107.1（2020）：203-210。 5。 Wang，Ting等。 “人类pangenome项目：绘制基因组多样性的全球资源。” 自然604.7906（2022）：437-446。Chen，Xiao等。“ Cyrius：使用全基因组测序数据进行准确的CYP2D6基因分型。”药物基因组学杂志21.2（2021）：251-261。3。Lai，Sheng-Kai等。 “使用基于探针捕获的靶向下一代测序和计算分析的人类白细胞抗原（HLA）基因分型的新型框架。” 计算和结构生物技术杂志23（2024）：1562-1571。 4。 Sangkuhl，Katrin等。 “药物基因组学临床注释工具（PharmCat）。” 临床药理学与治疗学107.1（2020）：203-210。 5。 Wang，Ting等。 “人类pangenome项目：绘制基因组多样性的全球资源。” 自然604.7906（2022）：437-446。Lai，Sheng-Kai等。“使用基于探针捕获的靶向下一代测序和计算分析的人类白细胞抗原（HLA）基因分型的新型框架。”计算和结构生物技术杂志23（2024）：1562-1571。4。Sangkuhl，Katrin等。“药物基因组学临床注释工具（PharmCat）。”临床药理学与治疗学107.1（2020）：203-210。5。Wang，Ting等。 “人类pangenome项目：绘制基因组多样性的全球资源。” 自然604.7906（2022）：437-446。Wang，Ting等。“人类pangenome项目：绘制基因组多样性的全球资源。”自然604.7906（2022）：437-446。
cymbalta®（盐酸杜洛西汀）-AccessData.fda.gov
药代动力学27杜洛西汀的消除半衰期约为12小时（范围8至17小时），其28种药代动力学在治疗范围内剂量成正比。稳态血浆29浓度通常在给药3天后达到。消除Duloxetine的主要是30，涉及两个P450同工酶CYP2D6和CYP1A2的肝代谢。31吸收和分布 - 口服盐酸的杜洛西汀盐水被充分吸收。32中间有2小时的滞后，直到吸收开始（t滞后），最大血浆浓度为33（c Max）的杜洛西汀发生在剂量后6小时。食物不会影响杜洛西汀的C Max，但34个延迟了达到峰浓度的时间从6到10小时，并且略微降低了35种吸收程度（AUC）约10％。与早上剂量相比，晚上剂量后的吸收延迟3小时，明显的杜洛西汀明显清除率增加了三分之一。37
个性化药物和适合...
首次在波多黎各提供个性化药物，该药物允许患者选择正确的药物剂量。药物的功效，其潜力和副作用不仅是对药物选择和剂量的结果，而且是代谢和与受体相互作用的结果。这种代谢是由位于肝脏中的细胞色素P450系统（CYP450）的酶进行的。当建议的剂量旨在治疗“平均”人时，人类CYP450系统的变异性可以改变单个剂量，有效性和安全性。这些变化与精神健康，心脏代谢疾病和控制疼痛的药物特别相关。这些可以通过在不良效应后甚至治疗前通过DNA基因分型来测量。可以定制药物选择和剂量，以单独提供有效且安全的治疗（DNA靶向医学）。在诸如波多黎各之类的遗传混合人群时，这种能力至关重要，非洲，美洲印第安人和欧洲血统都会融合每个人。该测试包括对CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6基因的分析，仅使用拭子获得的血液样本或颊样品。基因分型的结果和方向显着提高了药物治疗的功效和安全性。至：确定每个患者的功能状态对于CYP450的三种主要同工酶，这与神经精神病学和心理代谢药物的代谢有关：CY92D6，CYP2C9和CYP2C19。接受药物或医疗设备组合治疗的患者。对这些同工酶的遗传代码总共37种变异的高分辨率基因分型：CYP2C19（20等位基因），CYP2C9（7个等位基因）和CYP2C19（10等位基因）（10个等位基因）（10个等位基因）。表征了CYP2D6和CUP2C19基因（分别 * 2nd和 * 17）的特征和快速启动子等位基因，赋予了代谢功能的增加。改变和代谢储备的客观指数以及等位基因的改变。HIL OMET PHYZIOTYPE™系统：确定神经精神病学和心理学和心脏代谢疾病的高代谢风险基因组已经开发了Hilomet phyziotype系统，以通过提供基于DNA的分析工具来帮助提供者，从而在神经精神病患者中提供基于DNA的分析工具，并具有药物治疗的患者或药物治疗患者或培养药物的患者。Hilomet Physiotype系统为临床医生提供了自定义药物治疗的能力，并在最具挑战性的病例中提高了安全性和依从性，例如：具有药物不耐症，副作用，对治疗的抵抗力或治疗性衰竭的患者。由于早期或高龄引起的脆弱患者（儿童，青少年和老年人）。
神经退行性疾病的药物基因组学 - 边界
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），亨廷顿疾病（HD）和肌营养营养的侧面硬化症（ALS）的特征是神经元结构和功能的进行性肿瘤，导致严重的认知和运动障碍。这些疾病对医疗保健系统提出了重大挑战，传统治疗方法通常无法解释患者之间的遗传变异性，从而导致治疗结果不一致。药物基因组学的目的是根据个人的遗传学量来量身定制医疗治疗，从而改善治疗效率并减少不良反应。这项重点评论探讨了神经退行性疾病中的药物反应的遗传因素以及药物基因组学对彻底治疗的潜力。关键的遗传标记物，例如AD中的APOEε4等位基因和PD中的CYP2D6多态性，它在调节药物效率中的作用而被突出显示。此外，讨论了药物基因组学工具的进步，包括全基因组协会研究（GWAS），下一代测序（NGS）和CRISPR-CAS9，讨论了它们对个性化医学的贡献。还研究了药物基因组学在临床实践中的应用及其前景，包括道德和数据融合挑战。
神经退行性疾病的药物基因组学
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿病 (HD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，其特征在于神经元结构和功能逐渐退化，导致严重的认知和运动障碍。这些疾病对医疗保健系统提出了重大挑战，传统治疗方法往往无法考虑到患者之间的遗传变异，导致治疗结果不一致。药物基因组学旨在根据个人的基因特征量身定制医疗方案，从而提高治疗效果并减少不良反应。这篇重点综述探讨了影响神经退行性疾病药物反应的遗传因素以及药物基因组学彻底改变其治疗方法的潜力。关键遗传标记，例如 AD 中的 APOE ε 4 等位基因和 PD 中的 CYP2D6 多态性，因其在调节药物功效中的作用而受到重点关注。此外，还讨论了药物基因组学工具的进步，包括全基因组关联研究 (GWAS)、下一代测序 (NGS) 和 CRISPR-Cas9，以及它们对个性化医疗的贡献。还探讨了药物基因组学在临床实践中的应用及其前景，包括伦理和数据整合挑战。
用于预测重症监护症患者急性肾脏损伤的机器学习
全球精神分裂症的负担为23.6（95％置信区间：20.2-27.2）数百万[1]，印度精神分裂症的患病率为0.3％（95％置信区间：0.2-0.3％）[2]。对抗精神病药疗法的反应是高度可变的，不可能预测那些会或不会反应药物的患者。此外，这些患者中约有30％具有治疗性[3]。在几项研究中，已经发现，接受抗精神病药多药物的患者比例在15.9-60.5％的范围内接受氯氮平，这是最后一个药物治疗胜地[4]。对这些患者的治疗给患者，护理人员和卫生系统造成了巨大负担。典型和非典型抗精神病药主要来自多巴胺（D 2）和5-羟色胺（5-HT 2A）受体的拮抗作用。这些化合物中的许多都与常见和杂物不利影响有关[例如代谢综合征，高嗜血杆菌血症（女性）症状症状，抗胆碱能作用，镇静等。][5]对依从性产生负面影响。药物基因组学（PGX）因子在决定对抗精神病药的治疗反应中起着重要作用[3]。多项研究研究了PGX方法，以鉴定基因型特异性剂量并预测抗精神病药反应和/或不良反应[6]。目前，美国食品药品监督管理局在其药物标记9种抗精神病药中提供了有关PGX生物标志物的信息[7]。具有PGX信息的药物标签可用于特定的抗心理。同样，药物基因组学知识基网站列出了十种抗精神病药，在该抗精神病药中，建议细胞色素2d6（CYP2D6）代谢物的患者谨慎行事[8]。荷兰皇家协会在药房 - 含量药物遗传学工作组的促进协会提供了基于六种抗精神病药的CYP2D6基因型的PGX药物给药指南[9]。但是，也报道了负结果。在丹麦人群中，发现常规的CYP测试不会影响抗精神病药物治疗的持续性[10]。药物优化干预措施（例如PGX辅助治疗）基于精神病患者在多药疾病中的精确医学的概念是复杂且有限的；有必要采用更全面和综合的方法[11，12]。几项观察性研究报告了遗传变异与治疗反应之间的关联。但是，有限的研究使用PGX作为一种介入的工具来帮助选择抗精神病药及其剂量以优化精神分裂症治疗。在种族多样化的印度背景下，这尤其重要，因为抗精神病药物的差异药代动力学和小型动力学会导致对其作用产生重大影响。此外，评估在印度这样的中低收入国家的精神分裂症中PGX辅助治疗的成本效益也很重要。最后，重要的是从患者，护理人员和精神科医生对实施PGX-
严重血清素综合征的治疗挑战：病例报告
血清素综合征 (SS) 是一种可能危及生命的疾病，可能由过度的血清素活性引起，通常是由于 SSRI（正式名称为选择性血清素再摄取抑制剂）引起的。该综合征及其影响通常继发于药物相互作用或与剂量有关。本病例主要介绍一位 47 岁的女性，她有重度抑郁症、广泛性焦虑症和严重酒精使用障碍病史。她在服用过量安非他酮 (Wellbutrin) 企图自杀后被送往急诊室。虽然安非他酮不是直接的血清素再摄取抑制剂，但它对 CYP2D6 通路的抑制可能会提高替代血清素药物的水平，从而可能导致 SS。患者的症状包括自主神经不稳定和阵挛，这些症状与该综合征相符，因此必须停止使用所有血清素药物，并开始支持治疗。治疗包括苯二氮卓类药物、胍法辛和加巴喷丁，以减轻 SS 可能诱发的谷氨酸能活性。本病例强调需要密切监测那些开具此类药物的人，同时为患有 SS 的人纳入跨学科协作管理。
5-羟色胺4受体遗传
重大抑郁症（MDD）是全球残疾的主要原因（Jaffe等，2019），影响了约3.5亿人。然而，抗抑郁药（主要治疗）在短（Trivedi等，2006）和长期（Rush等，2006）的主要抑郁发作（MDE）治疗方面的疗效不足。在涉及治疗疗效的因素中，已知影响药物代谢酶（例如CYP2C19或CYP2D6）的遗传变异会干扰治疗反应，尤其是在服用选择性性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或羟色胺 - 羟色胺 - 羟色胺 - 核酸抑制剂时（Snrike）（snriri）（snrri）（snrikers）（caud）（caud）（caud nilliack）。 2015年;摩尔登和朱ki，2021年；此外，鉴定生物学因素，包括预测抗抑郁治疗疗效的生物标志物（Ozomaro等，2013），尤其是缓解，这是最佳治疗结果（Zimmerman等，2006）。最近，使用多个OMICS研究策略开发了MDD中SSRI临床结果的预测算法，该策略鉴定了TSPAN5，ERICH3，DEFB1和AHR等基因（Nguyen等，2021）。在评估的新基因中，5-羟色胺4型受体（HTR4）可能是候选者。
量子化学预训练对药理特性预测的有效性
原则上，量子化学使我们能够量化分子及其相互作用的所有电子和几何特性。因此，将预先计算的量子力学特性纳入深度学习模型可以提高其预测小分子和潜在药物重要药理特性的能力。然而，在最近一波由人工智能驱动的药物发现中，这一机会尚未得到充分利用。我们表明，通过预先训练等变图神经网络 (EGNN) 模型来预测已使用量子力学方法预先计算的原子中心部分电荷，我们可以获得更准确的模型来预测吸收、分布、代谢、排泄和毒理学 (ADMET) 特性。我们比较了量子化学预训练与非量子力学预训练以及完全没有预训练的性能，发现量子化学预训练可以生成最准确的亲脂性、血脑屏障穿透、CYP2D6 代谢和毒性模型；而对于更具挑战性的肝细胞清除率预测任务，其性能与非预训练模型非常相似。通过使用基于量子化学的预训练来预测原子级和分子级特性，我们获得了比没有预训练更丰富的分子表示，这有助于我们的模型从底层物理和化学中学习。
实验室医学LCMSMS-1
有关药物浓度解释的问题，可以在TEL上找到临床药理顾问。046-17 46 20（10.00-16.00）。舍曲林和脱甲基脱甲基抗抑郁药。确定浓度的指示包括但不限制自身的依从性控制，尽管有足够的剂量，但尽管剂量低或不令人满意的效果，但副作用。舍曲林的半寿命通常在24-32小时之间[1]。主要的代谢产物脱甲米酯对羟色胺传送带的亲和力较低，并且不认为对药理活性有显着贡献[2，3]，但其与母质相关的浓度可以表明代谢中的偏差。desmetylsetrilin的半寿命在56至120小时之间[1]。塞特拉林的新陈代谢涉及几种不同的CYP酶（CYP2D6，CYP2B6，CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19），使相互作用的风险较低[4]。但是，CYP2C19代谢缓慢的人可能会表现出来（P.G.A.遗传学或与例如埃塞美拉唑）更高浓度静态[5，6]。性别似乎对舍曲林的浓度没有重要作用[7，8]，但另一方面，高年龄与较高的浓度有关[8，9]。