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World File Search SystemCYP3A4
基于靶向定量蛋白质组学的小肠药物转运蛋白和代谢酶的个体发育 Kiss, M.; Mbasu, Richard; Nicolai, J
儿童大部分药物为口服给药，但各年龄段儿童小肠药物代谢酶（DME）和药物转运体（DT）的蛋白质丰度信息仍不明确，这阻碍了儿童精准用药。为了探索 DME 和 DT 的年龄相关差异，收集了儿童和成人空肠和回肠手术剩余的肠组织，并通过靶向定量蛋白质组学分析了顶端钠 - 胆汁酸转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、单羧酸转运蛋白 1（MCT1）、多药耐药蛋白 1（MDR1）、多药耐药相关蛋白（MRP）2、MRP3、有机阴离子转运多肽 2B1、有机阳离子转运蛋白 1、肽转运蛋白 1（PEPT1）、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5、UDP 葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1、UGT1A10 和 UGT2B7。分析了 58 名儿童（48 条回肠、10 条空肠，年龄范围：8 周至 17 岁）和 16 名成人（8 条回肠、8 条空肠）的样本。比较年龄组时，成人回肠中的 BCRP、MDR1、PEPT1 和 UGT1A1 丰度明显高于儿童回肠。空肠 BCRP、MRP2、UGT1A1 和 CYP3A4 丰度在
新西兰数据表1。产品名称
代谢相互作用Budesonide的代谢主要由CYP3A4介导。与强CYP3A抑制剂共同治疗（例如iTraconazole，酮康唑，HIV蛋白酶抑制剂和含有产物的共依性）有望增加系统性副作用的风险（请参阅第4.4节的使用和第5.2节Pharmacacinetic特性的特殊警告和预防措施）。对于短期（1-2周）治疗，这是有限的临床重要性，但应在使用强CYP3A4抑制剂长期治疗期间考虑。由于主要通过肾脏途径消除了糖苷，因此影响肾脏排泄机制的药物可能会发生药物相互作用。体外糖py是肾脏转运蛋白OCT2和MATE1/2K的底物。cimetidine是OCT2和MATE1的探针抑制剂对吸入糖甘油的抑制剂的影响，其总系统暴露（曲线下（AUC）0-T下的面积（AUC）0-T）增加了22％，由于甲米替丁的共同给药而导致的肾脏清除率略有23％。福洛特罗不会在治疗相关浓度下抑制CYP450酶。布地奈德和糖含量不会在治疗相关的浓度下抑制或诱导CYP450酶。
参考编号：5477197 - accessdata.fda.gov
5.9 与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的相互作用 ...................................... 7 6 不良反应 .............................................. 8 6.1 临床试验经验 .............................................. 8 7 药物相互作用 .............................................. 10 7.1 其他药物对 VONJO 的影响 ........................ 10 7.2 VONJO 对其他药物的影响 ........................ 10 8 在特定人群中的使用 ...................................... 12 8.1 怀孕 ...................................................... 12 8.2 哺乳 ...................................................... 12 8.3 具有生殖潜力的女性和男性 ............................................. 13 8.4 儿童用药 ...................................................... 13 8.5 老年人用药 ............................................................. 13 8.6 肝功能不全 ............................................................. 13 8.7 肾功能不全 ............................................................. 13
Quizartinib（Vanflyta®）联合标准阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗和阿糖胞苷巩固化疗，随后
对于 FLT3 突变患者的治疗，Onkopedia 建议如下：• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据，米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究，EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固，以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群（年龄 18-59 岁）不同，批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者，应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素）同时使用时，应特别注意毒性，尤其是对于年龄 >60 岁的患者，因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂（例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草），因为米哚妥林水平会降低。
次级中风预防中的药物
虽然对依鲁替尼治疗的心血管不良反应的认识越来越高，但较少认识的是与药物（例如Diltiazem）进行严重药物相互作用的潜力，例如用于治疗心律不齐。由于diltiazem是CYP3A4的中等抑制剂，ibrutinib是该酶的底物，因此两种药物的延长共同给药可能会导致Ibrutinib清除率降低，并随后的心脏毒性。4鉴于这种相互作用的严重后果，应更新ibrutinib诱导的房颤的治疗指南，以清楚地说明药物相互作用的风险以及避免使用哪些药物。
polatuzumab vedotin-piiq（polivy）国家药物...
GO29365，40％的人报告了新的或恶化的PN；发作2.1个月输注相关反应。在给药前施用抗组胺药和抗送药；监测骨髓抑制。在Polarix中，有90％的人接受了G-CSF的主要预防。预防性G-CSF应因Pola-R-CHP而用于中性粒细胞减少；在研究G029365中，有42％的人接受了原发性预防。也考虑用于pola-br的G-CSF。严重和机会性感染。施用预防性肺炎肺炎肺炎和疱疹病毒。进行性多灶性白血病。报道了pola-br。监测新的或恶化的神经系统，认知症状或行为改变。肿瘤裂解综合征。那些肿瘤负担高的人可能会增加风险。密切监测，并向有风险的人提供预防肿瘤裂解。肝毒性。严重案件已报告。患有肝病，基线肝酶和随之而来的药物的患者可能会增加风险。监测LFT和胆红素。胚胎毒性。可能对孕妇造成胎儿伤害。建议有效的避孕。Top 5 AEs (> 20%) with Pola-R-CHP: PN, nausea, fatigue, diarrhea, constipation, alopecia, mucositis, neutropenia (> 20%) with Pola-BR: neutropenia, thrombocytopenia, anemia, PN, fatigue, diarrhea, pyrexia Drug Interactions Concomitant use with strong CYP3A4抑制剂可能会增加pola auc，并且与强CYP3A4诱导剂的毒性同时使用可能会降低pola auc和功效
新型QSAR模型，用于预测细胞色素P450酶的可逆和时间依赖性抑制
carboxamid e carboxylate carboxylic acid ether halide hydrazine hydroxylamine imine iminomethyl ketone nitrile quinones sulfide sulfonamide sulfone sulfoxide urea CYP3A4 4.673 -1.657 1.259 -0.5551 -2.915 5.568 1.027 9.7 0.22 3.645 1.812 -8.266 -3.206 -0.72 4.486 -2.023 3.258 -1.178 -4.696 -1.171 0.2793 2.299 2.656 2.656 -2.057 -2.223 4.487 CYYP3A4 MBI COPT 1.056 1.124 -3.735 3.305 2.279 -0.2916 -0.5531 1.76 -1.762 -1.122 0.0924 -1.604 -0.185 0.7485 -0.8378 -1.71 -2.679 CYP2C9 -1.714 -1.019 0.5386 -1.888 -0.4591 -4.956 0.6673 -1.543 -5.244 -1.749 -2.953 -2.057 1.877 2.274 -3.064 0.9572 1.215 -0.9967 -2.176 1.688 -1.019 -0.5739 5.121 5.445 -1.431 -1.756 CYP2C19 -2.273 -1.076 2.023 -1.003 0.6657 -0.6112 0.8963 -7.442 -2.295 -0.02369 -3.314 0.04706 -1.89 -2.443 0.2077 0.062 -1.207 -3.293 -0.1096 1.859 4.388 -0.701 -2.874 -2.715 -3.454 CYP2D6 5.566 -1.377 -3.444 -3.224 -2.803 10.12 -0.9736 -1.175 -16.24 -7.884 -2.954 -11.59 -0.9727 -2.91 -4.197 -1.804 0.6502 -3.126 -2.019 -0.9496 -1.377 3.191 -4.559 -3.354 -1.54 1.906
磷酸二酯酶5的初级保健处方（PDE-5 ...
提出要开普通西地那非（除非禁忌），在需要时，在NHS上，所有患者作为临床适当的第一线治疗。通用西地那非片剂可以在NHS上为任何ED患者开处方。通常在性活动前约1小时的起始剂量为50mg，如果有效或必要时降至25mg，则增加到100mg（BNF）。建议的供应数量是每周一次治疗。n.B：如果患者EGFR <30 mL/分钟/1.73 m2，轻度至中度肝损伤或同时使用中度至有效的CYP3A4抑制剂。然后初始剂量应为25mg。
澳大利亚产品信息Xtandi®（enzalutamide）软...
直到开始治疗后大约1个月，恩扎拉胺的全部诱导潜力可能才能发生，尽管达到稳态的血浆浓度的enzalutamide浓度，尽管可能会较早一些诱导效应。应评估服用CYP2B6，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19或UGT1A1底物的药物的患者，应在XTANDI治疗和剂量调整的第一个月内被视为适当的情况。考虑到enzalutamide的长半衰期（5.8天，请参阅第5.2节 - 药代动力学特性），对酶的影响可能会在停止XTANDI后持续一个月或更长时间。在停止Xtandi治疗时，可能需要逐渐减少伴随药物。
第三代芳香酶抑制剂和肌腱疾病
Dexamethasone : EMEND when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co- administered orally as 20 mg on Day 1, and EMEND when given as 80 mg/day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate by 2.2-fold, on Days 1 and 5.当与变形（125 mg/80 mg方案）共同管理时，应将通常的口服地塞米松剂量减少约50％，以实现与不给未经粉碎时给出的那些相似的地塞米松的暴露。在临床化疗中给药的地塞米松的每日剂量引起的恶心和呕吐研究反映了地塞米松剂量的降低约50％（请参阅第4.2节）。