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PPI 的药代动力学、副作用和疗效
摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时，并通过同工型 CYP2C19 和 CYP3A4 在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和功效进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库，以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙文和西班牙文文章。PPI 是广泛用于治疗胃酸分泌疾病的药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要长达 3 到 4 天的时间。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用，并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从目前的情况来看，PPI 已成为治疗消化道疾病的首选药物。它们通常被广泛接受，服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词：质子泵抑制剂；不良反应；效力。摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。它们的半衰期约为 1 小时，并通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工酶在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库以及 2011 年至 2019 年发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 比 H2 受体拮抗剂产生更有效且更持久的酸抑制作用，并且可以将胃液 pH 值维持在 4 以上长达 16 至 18 小时/天。从所呈现的背景下，PPI 是治疗肽类疾病的首选药物。它们通常被广泛接受，服用该药物 1 年或更长时间的患者应小心。关键词：质子泵抑制剂；不良反应；效率。摘要 质子泵抑制剂（PPI）是世界上使用最广泛的药物。目前，市场上有六种PPI：右兰索拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、奥美拉唑和雷贝拉唑。其半衰期约为 1 小时，通过 CYP2C19 和 CYP3A4 同工型在肝脏中进行生物转化。目的是对 IBPS 的药代动力学、副作用和有效性进行文献综述。该方法基于综合评价，考虑了 Medline、Lilacs、Scielo、Pubmed 和 Google Scholar 数据库，以及 2011 年至 2019 年期间发表的英文、葡萄牙语和西班牙语文章。PPI 是用于治疗胃酸分泌疾病的研磨药物，具有良好的抑制酸分泌的潜力，酸分泌可能需要 3 到 4 天。 PPI 通常耐受性良好，最常见的副作用是头痛、腹痛、恶心和腹泻。 PPI 产生
Chewtadzy（Tadalafil） - 新药批准
- 他们定期和/或间歇性地使用任何形式的有机硝酸盐。- 对他达拉非或Chewtadzy的任何组成部分进行了已知的严重超敏反应，他们使用了鸟烯基环化酶刺激剂（例如riociguat）。•Chewtadzy的警告和预防措施包括心血管风险；每天服用Chewtadzy时，可能会发生药物相互作用；长时间的勃起和priapism；眼反应；突然的听力损失；低血压与α受体阻滞剂和抗高血压的使用；低血压与酒精同时使用；同时使用CYP3A4的有效抑制剂；与其他PDE5抑制剂或勃起功能障碍疗法结合；出血的影响；向患者提供有关性传播疾病的咨询；并在开始治疗BPH之前对其他泌尿外科条件的考虑。•用chewtadzy使用的最常见不良反应（≥2％）是头痛，消化不良，背痛，肌痛，鼻塞，鼻塞，冲洗和肢体疼痛。•建议在大多数患者中根据需要使用的Chewtadzy的推荐开始剂量是口服10 mg，在预期的性活动之前服用，不超过每天一次。
评论文章从炎症的角度管理癌症药物耐药性
癌症化疗中多药耐药性的产生是人类恶性肿瘤有效治疗的一大障碍。多项流行病学研究表明，炎症与癌症密切相关，在实体和液体肿瘤的发展中起着关键作用。因此，针对炎症和参与炎症过程的分子可能是治疗耐药肿瘤的好策略。在本综述中，我们讨论了炎症通过调节药物作用和药物介导的细胞死亡途径来调节抗癌药物耐药性的分子机制。炎症通过调节多药转运体（例如 ABCG2、ABCB1 和 ABCC1）和药物代谢酶（例如 CYP1A2 和 CYP3A4）的表达来改变药物的有效性。此外，炎症可以通过调节 DNA 损伤修复、下游适应性反应（例如，细胞凋亡、自噬和致癌旁路信号）和肿瘤微环境来保护癌细胞免受药物介导的细胞死亡。有趣的是，操纵炎症可能通过体外/体内模型验证的各种分子机制影响耐药性。在本综述中，我们旨在总结炎症参与癌症耐药性的潜在分子机制，并讨论针对炎症以克服耐药性的潜在临床策略。
药物的复杂性和临床意义……
摘要 癌症患者发生静脉血栓栓塞事件的风险增加。抗凝治疗包括预防或治疗剂量的低分子量肝素 (LMWH) 或直接口服抗凝剂 (DOAC)。然而，由于各种个体和疾病相关因素，包括药物相互作用 (DDI)，癌症患者的血栓管理很复杂。此外，DDI 可能会影响癌症和静脉血栓的治疗效果和安全性；癌症治疗的进展凸显了它们的重要性。鉴于这些新型肿瘤药物被广泛使用，应更加注意监测潜在的 DDI，以尽量降低风险。在癌症治疗快速发展和新疗法和新方案不断推出的时代，认识 DDI 至关重要。在治疗癌症相关血栓形成 (CAT) 时，同时使用 DOAC 和 CYP3A4 或 P-糖蛋白 (P-gp) 的中度或强效调节剂（抑制剂或诱导剂）最有可能与显著的 DDI 相关。因此，在这种情况下，LMWH 仍然是长期治疗 CAT 的一线选择，医生必须考虑使用 LMWH 作为一线选择。本综述描述了接受抗凝治疗的癌症相关血栓形成 (CAT) 患者发生 DDI 的风险及其潜在影响和结果。
实验室医学LCMSMS-1
有关药物浓度解释的问题，可以在TEL上找到临床药理顾问。046-17 46 20（10.00-16.00）。舍曲林和脱甲基脱甲基抗抑郁药。确定浓度的指示包括但不限制自身的依从性控制，尽管有足够的剂量，但尽管剂量低或不令人满意的效果，但副作用。舍曲林的半寿命通常在24-32小时之间[1]。主要的代谢产物脱甲米酯对羟色胺传送带的亲和力较低，并且不认为对药理活性有显着贡献[2，3]，但其与母质相关的浓度可以表明代谢中的偏差。desmetylsetrilin的半寿命在56至120小时之间[1]。塞特拉林的新陈代谢涉及几种不同的CYP酶（CYP2D6，CYP2B6，CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19），使相互作用的风险较低[4]。但是，CYP2C19代谢缓慢的人可能会表现出来（P.G.A.遗传学或与例如埃塞美拉唑）更高浓度静态[5，6]。性别似乎对舍曲林的浓度没有重要作用[7，8]，但另一方面，高年龄与较高的浓度有关[8，9]。
实验室二霉素metodbeskrivning：LCMSMS-2
氟哌啶醇抗精神病药。确定浓度的指示包括但不限制自身的依从性控制，尽管有足够的剂量，但尽管剂量低或不令人满意的效果，但副作用。氟哌啶醇被CYP2D6和CYP3A4 [1]代谢，该酶具有遗传变异性和/或与其他物质的相互作用潜力。一半的寿命通常约为24小时，但在15至37小时之间有所不同[2]，对于院长准备，一半的寿命为三周[3]。治疗作用与血清浓度之间的关系不是明确的[4-7]。建议的参考区域为2.0-25 nmol/l [1]。参考区域适用于单一治疗精神分裂症的单一疗法中以稳定状态进行的谈话浓度。在仓库注入的情况下，在下一次DOST之前立即采集样品。奥氮平/脱甲甲胺非典型抗精神病药。确定浓度的指示包括但不限于依从性控制，尽管有足够的剂量，但副作用还是副作用。奥氮平的代谢主要通过CYP1A2和CYP2D6代谢，以表现出非活性代谢物[1]，该酶表现出遗传变异性和/或与其他摄入物质的潜力。代谢产物脱甲基甲氮平不被认为有助于药理学作用，但其与父物质相关的浓度可以表明代谢偏差。平均一半寿命约为34小时
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
质子泵抑制剂与癌症：现状
幽门螺杆菌感染和 Zollinger-Ellison 综合征，以及预防高危患者（年龄 > 65 岁，有胃肠道溃疡病史或同时接受抗血小板、抗凝或皮质类固醇治疗）的非甾体抗炎药 (NSAID) 相关胃肠道病变（Strand 等人，2017 年）。许多此类疾病通常需要长期治疗，这增加了患者发生临床上显著的药物相互作用的可能性。此外，标签外处方已被广泛报道，特别是在功能性消化不良和预防非风险患者 NSAID 引起的胃十二指肠病变方面（Lassalle 等人，2020 年）。自 1980 年代后期推出市场以来，PPI 在许多国家的使用都有所增加。例如，在法国，2015 年有超过 1500 万拥有医疗保险的人（占法国成年人口的近三分之一）是 PPI 使用者（Singh 等人，2018 年；Lassalle 等人，2020 年）。在一项研究中，三分之一的患者无法确定 PPI 指征，四分之三的 NSAID 预防性处方没有发现可测量的风险因素（Lassalle 等人，2020 年）。大约 20% 的癌症患者使用 PPI（Kinoshita 等人，2018 年；Tvingsholm 等人，2018 年；Sharma 等人，2019 年）；然而，PPI 通常会被过量用于治疗化疗的副作用（如 GERD）或作为与皮质类固醇或 NSAID 联合治疗的预防措施（Lassalle 等人，2020 年）。总体而言，PPI 被认为不良事件很少，因为它们通常耐受性良好。然而，据报道，PPI 与胃肠道疾病（恶心、腹痛、传输障碍）、离子吸收障碍（低镁血症、铁缺乏、维生素 B12 缺乏）、肾衰竭、感染（肺炎、艰难梭菌感染、腹膜炎）和骨折有关（Singh 等人，2018 年；Yibirin 等人，2021 年）。此外，PPI 还参与各种药物 - 药物相互作用 (DDI) (Wedemeyer 和 Blume，2014 年；Strand 等人，2017 年；Patel 等人，2020 年；Uchiyama 等人，2021 年)。通过提高胃液 pH 值，PPI 会影响胃液 pH 依赖性药物的吸收。事实上，某些弱碱性药物的胃液 pH 值升高会导致溶解度降低，随后的吸收率也会降低 (Wedemeyer 和 Blume，2014 年；Patel 等人，2020 年)。PPI 也可能影响药物消除，因为它们是有机阳离子转运蛋白 (OCT，参与底物药物的肾脏排泄) 和 P-糖蛋白流出转运蛋白的潜在抑制剂 (Wedemeyer 和 Blume，2014 年；Patel 等人，2020 年)。 PPI 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶 (CYP) 系统代谢，主要是 CYP2C19 和 CYP3A4 ( Wedemeyer and Blume, 2014 )。它们能够作为 CYP 的抑制剂或诱导剂；抑制 CYP 会增加全身对药物的暴露量 (Patel 等人，2020 年)。奥美拉唑对 CYP2C19 具有高亲和力，对 CYP3A4 具有中等亲和力，因此具有相当大的 DDI 潜力 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。埃索美拉唑也能在临床上显著抑制 CYP2C19，而其他 PPI 对 CYP2C19 的抑制在临床上并不重要 (Patel 等人，2020 年)。然而，只有少数涉及 PPI 的 DDI 具有临床意义 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。尽管如此，
polmacoxib作为组织特异性COX-2抑制剂在骨关节炎管理中的作用：全面的综述
Ram Prabhoo博士和Nirbhay Shrivastava doi博士：https：//doi.org/10.22271/ortho.2024.v10.i3b.3582摘要骨关节炎（OA）持续的退化和无效的条件，由综合问题与整合性问题分辨出来。NSAID和可用的COX-2抑制剂在不良反应方面显示出局限性。他们都有黑匣子警告，因为它们不是有氧，肾脏和GI安全的。polmacoxib是一种新型的非甾体类抗炎药（NSAID），是第一个组织选择性的，每天一次的骨关节炎药物，具有独特的作用方式，专门针对受影响的关节来缓解疼痛和恢复活动性。其独特的作用机制预计将提供对当前可用的NSAID选项的心血管，肾脏和胃肠道安全的有意义的增强。该药物的药理特征的特征是它通过CYP3A4途径抑制COX-2的能力。在这篇综述中，我们描述了polmacoxib在OA治疗中的临床功效，安全性和耐受性。关键字：管理，骨关节炎，撞击，扭伤，菌株，全面的审查介绍骨关节炎的概述最常见的原因患者拜访骨科医生通常是疼痛。常见的慢性骨科疾病可以包括关节炎，强直性脊椎病，骨质疏松症，囊炎，神经病和下腰痛。常见的急性骨科条件包括脱位，断裂或撞击，扭伤和菌株。骨关节炎（OA）是关节炎的一种普遍形式，是由影响整个滑膜关节的复杂问题区分的持续变性和无行为能力的疾病。这些问题涵盖了透明关节软骨中的结构不规则，完整的软骨下骨的恶化，组织肿大以及肌腱和韧带的不稳定性的血管增大以及肌肉不稳定性[1]。
引用：Monserrat Villatoro J，GarcíaGarcíaI，Bueno D等。随机多中心临床试验评估Voriconazole先发制人的基因型
摘要引入侵入性曲霉病是血液疾病患者发病率和死亡率的最重要原因。目前，伏立康唑是侵入性真菌疾病的一线治疗方法。伏立康唑的药代动力学间个体差异取决于遗传因素。CYP450涉及伏立康唑总代谢的70％–75％，主要是CYP3A4和CYP2C19，其中剩余的25％–30％由单氧酶黄素进行的代谢。CYP2C19单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢变异性的50％–55％。材料和方法的主要目的是将先发制人的伏立康唑基因分型与常规实践进行比较。主要结果是在治疗范围内第五天的血清伏立康唑。次要结果是与伏立康唑有关的第90天内的治疗衰竭和不良事件的综合变量。总共有146例有可能会接受伏立康唑的侵入性曲霉病的患者将被招募，并且CYP2C19将是基因型的。如果患者最终会接受伏立康唑，则将被随机分配（1：1实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括CYP2C19基因型以及临床和人口统计信息。在控制臂中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，还将进行西班牙国家医疗保健系统（NHS）的观点成本效益评估。试验结果将执行每个手臂的直接计算。结论该试验将提供有关西班牙NHS中先发制人伏立康唑基因分型策略实施的可行性和成本效益的信息。道德和传播该协议的西班牙版本已由La Paz大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗设备进行了评估和批准。