更新的建议(2024年5月)截至2024年5月,有证据表明使用CAB-RPV LA在PLWH中使用病毒血症。但是,许多证据都是初步的,并且仅限于观察群体数据,包括<300 plwh。此外,关于这种两种药物在PLWH中具有高病毒载荷(> 100,000份/ml)的PLWH有效性非常有限(n〜30)。因此,CDET对其建议进行了以下修订:当受到密集的随访和案例管理服务的支持时,可以考虑使用持续可检测到的可检测到的病毒负载的PLWH,可注射的CAB-RPV,符合以下标准(C级C)
结果11例(4名女性,7名男性),中位年龄61岁(范围40 - 79)符合纳入标准。七个患有胰腺原发性肿瘤;每个人都有十二指肠,小肠,直肠和未知小学的网。最初活检的KI-67中位数为15.5(范围0.89 - 55),在开始Cabozantinib之前,重复活检的51.4(范围23.4 - 97)为51.4(范围23.4 - 97)。九名患者完成了基因组研究,其中2例具有TMB> 200 m/Mb,可能是替莫唑胺诱导的高透气状态。九名患者具有先前的生长抑素类似物,有6例先前的PRRT,所有患者在开始Cabozantinib之前先前均有Captem。九名患者在卡博替尼之前接受了其他化学疗法(所有患者均具有伊立替康或奥沙利铂方案)。四名患者患有依维莫司和1名患者(TMB高)进行免疫疗法,没有反应。五名患者有客观反应,但没有一个随访的成像。九名患者进展,但有2名患者在开始治疗后不久死亡。中值MPFS为2.8个月(范围2.2 - 14),自卡博替尼开始日期的中位OS为24.5。两名患者不得不停止Cabozantinib的毒性,3例需要减少剂量。
结合酪氨酸激酶抑制剂Cabozantinib和MTORC1/2抑制剂Sapanisertib阻断ERK途径的活性并抑制肾细胞癌中的肿瘤生长1,2,Siqi Chen 1,2,Siqi Chen 1,2,Siiaolu Yang Yang sato 1,Kazuhito 1,2 , Michael C. Wendl 1,2,4,5 , Tina M. Primeau 1 , Yanyan Zhao 1 , Alanna Gould 1 , Hua Sun 1,2 , Jacqueline L. Mudd 1 , Jeremy Hoog 1 , R. Jay Mashl 1,2 , Matthew A. Wyczalkowski 1,2 , Chia-Kuei Mo 1,2 , Ruiyang Liu 1,2 , John M. Herndon 6,7 , Sherri R. Davies 1,Di Liu 1,Xi ding 1,Yvonne A. Evrard 8,Bryan E. Welm 9,David Lum 9,Mei Yee Koh 9,Alana L. Welm 9,Jeffrey H. Chuang 10,Jeffrey H. Chuang 10,Jeffrey A.Moscow 11 1,Ryan C. Fields 4,Kian-Huat Lim 1,4,Cynthia X. Ma 1,4,Hui Zhang 3,Li ding 1,2,4,6和Feng Chen 1,4
通过为新技术和商业模式创造一个有利的环境来推动创新并支持基于技术的公司和初创公司的发展。• [MI 1] Strengthen and Expand the Ecosystem of Technology-Based Startups • [MI 2] Accelerate the Digital Transformation of Businesses • [MI 3] Foster the National Technology Sector • [MI 4] Promote the Internationalization of Technology-Based Companies and Startups • [MI 5] Boost Research and Development (R&D) • [MI 6] Stimulate the Development and Integration of Intellectual Property in the Digital Market • [MI 7] Create Regulatory沙盒•[MI 8]提前金融创新:金融科技和无现金经济•[MI 9]实施AI策略•[MI 10]促进技术事件4。治理和政策[GP]
收集信息以指导和监控实施性别响应项目的努力,该项目积极赋予妇女,促进公平的利益共享,并有助于减少性别不平等。数据收集和分析将在性别分析报告中产生,围绕六个相互关联的领域构建:法律和习惯权和实践;角色和责任;资源访问和控制;社会规范,信念和实践;代表,参与和权力;以及环境压力和脆弱性。Having identified the gender-based constraints and opportunities (through the Gender Analysis), produce a Gender Action Plan, outlining the concrete steps that the project will take to address the genderbased barriers and opportunities identified during the analysis, and to ensure that the project is and remains gender-responsive, including targets and a monitoring plan for all the project-affected communities on the islands of Brava, Fogo, Maio, Sal, Santo安提特(Antão)和圣维森特(SãoVicente)。特定目标
1荷兰乌特雷希特大学医学中心的传染病系; 2荷兰的Hoofddorp/Haarlem的Spaarne Gasthuis内科学系; 3荷兰阿纳姆市Rijnstate Hospital内科医学系; 4个传染病,阿姆斯特丹大学医学中心内科,荷兰阿姆斯特丹大学医学中心; 5荷兰阿克马尔的Noordwest Ziekenhuisgroep内科医学系; 6荷兰海牙Haga教学医院内科医学系; 7荷兰阿姆斯特丹的艾滋病毒监测; 8荷兰Nijmegen Radboud大学医学中心医学创新研究所药学系; 9荷兰乌得勒支大学医学中心医学微生物学系转化病毒学;和10 Ezintsha,南非约翰内斯堡威特沃特斯兰大学卫生系
摘要背景与目的在美国,卡博替尼被批准用于治疗年龄≥12岁的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 患者,这些患者在接受血管内皮生长因子 (VEGFR) 靶向治疗后病情出现进展,这是基于 III 期 COSMIC-311 试验,该试验评估了卡博替尼 60 mg/天与安慰剂的疗效。对于成人和年龄≥12 岁且体表面积 (BSA) ≥1.2 m 2 的儿童患者,批准剂量为 60 mg/天,对于年龄≥12 岁且 BSA < 1.2 m 2 的儿童患者,批准剂量为 40 mg/天。本报告描述了 COSMIC-311 的群体药代动力学 (PopPK) 和暴露-反应分析。方法使用来自 COSMIC-311 和其他 6 项卡博替尼研究的浓度-时间数据建立 PopPK 模型。最终的 (完整的) PopPK 模型用于模拟性别、体重、种族和患者人群的影响。对于暴露-反应分析,构建了来自 COSMIC-311 的数据集,用于无进展生存期 (PFS) 和安全性终点的事件发生时间分析。结果 PopPK 分析包括来自 1745 名患者和健康志愿者的 4746 个卡博替尼 PK 样本。体重对卡博替尼暴露量的影响很小,但体重增加与表观分布容积增加有关。根据基于模型的模拟,体重 < 40 公斤的青少年在卡博替尼 60 毫克/天稳态下的最大血浆浓度高于成年人。体重 < 40 公斤的青少年的异速缩放模拟显示,与接受相同剂量的成年人相比,60 毫克/天的暴露量更高,而体重 < 40 公斤的青少年 40 毫克/天的暴露量与成年人 60 毫克/天的暴露量相似。暴露-反应分析包括 115 名患者。PFS 或剂量调整与卡博替尼暴露之间没有明确的关系。卡博替尼暴露与高血压 (≥ 3 级) 和疲劳/乏力 (≥ 3 级) 之间存在统计学上显着的关系。结论这些结果支持 COSMIC-311 中实施的给药策略和基于 BSA 的青少年标签建议。应根据指示减少卡博替尼剂量以控制不良事件。
MSN实验室是位于印度海得拉巴市的增长,基于研究和完全整合的制药公司之一。它成立于2003年,其任务是使高质量的药物负担得起,并且可以让全球使用。该组织目前在印度和美国拥有21个最先进的制造设施(15个API和6个成品剂量设施)。该小组拥有一个集成的研发中心,大约有2200位全球API科学家,并在一个屋顶下进行了制定研究与开发。其核心关注速度和交付的一致性,MSN享有900多名国家和国际专利,包括175多种申请的国家和国际专利,包括65个档案,首先是档案,并被称为世界否。1在主动的美国DMF文件中。该公司拥有485多种API和300多种配方的产品组合,涵盖了35多种主要疗法,并赢得了全球80多个国家 /地区超过4000万患者的信任。MSN产品在Novadoz Pharma标签和英国/欧盟的销售下,在Vivanta Generics的标签下进行销售。MSN在印度拥有大约1600多个医疗代表以及90多个新兴市场的强大业务。www.msnlabs.com
•病毒学筛查:所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查,并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下,将进行进一步的病毒学筛查。•在每个周期内监视FBC和U&ES。特别是监测钾,钙,磷酸盐,钠和镁。•在治疗之前,必须为>/= 1.5,plt>/= 100,否则D/W顾问。在治疗期间,如果NETS <1.0和/或PLT <50 d/w顾问。•LFTS(ALT,AST和胆红素)基线和每个周期。在轻度或中度肝损伤的患者中建议进行更仔细的监测。•在治疗前监测血糖,然后在Nivolumab治疗期间的每个周期,然后如临床所示。•基线时蛋白尿的甲状腺功能和尿液分析,然后是每个周期。在肾病综合征中停止Cabozantinib。如果Cabozantinib被停用,则每8周一次监测甲状腺功能。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测(请参阅下面的链接)。皮质醇水平不应在最后一个类固醇剂量的24小时内服用。•ECG在治疗前,然后如临床上所示。•开始在开始Cabozantinib之前,应对血压进行良好的控制。如果血压超过150/90mmhg,请与顾问讨论。血压要在第一个周期,然后在每个周期中进行每周测量。在使用抗高血压剂的情况下持续进行高血压,应中断治疗直到控制血压,然后以减少剂量恢复Cabozantinib。cabozantinib。•与Cabozantinib观察到了下颌(ONJ)的骨坏死。应在开始之前和治疗期间定期进行口腔检查。应就口腔卫生实践建议患者。Cabozantinib治疗应在预定的牙科手术或侵入性牙科手术前至少进行28天(如果可能)。Cabozantinib应在经历ONJ的患者中停止。
被认可的疗法“在某些情况下有用”(2A类)。2,4批准的疗法是伊马替尼和ayvakit®(avapritinib片;用于PDGFRA突变)作为一线疗法; Sunitinib或sprycel®(Dasatinib片剂;对于PDGFRA外显子18突变,对伊马替尼不敏感的突变(包括PDGFRA D842V突变)作为二线治疗;stivarga®(regorafenib tabletts)(regorafenib片剂)作为第三线治疗;Qinlock®(ripretters®);4•肝细胞癌:NCCN指南(版本2.2023 - 2023年9月14日)推荐Cabometyx(Child-Pugh a Class A Class A Class a Class o;类别1)作为后续治疗选项,以及许多其他代理商。5•肾癌:NCCN指南(版本3.2024 - 2024年3月11日)指出,对于有利风险的患者或IV期肾脏细胞癌(RCC)的一线治疗的“首选方案”,具有透明透明细胞学的肾细胞癌(RCC)是:InlytaInflyta®(AxitiNib rifusion®) Cabometyx + Opdivo,Lenvima®(Lenvatinib胶囊) + KeyTruda(所有类别1)。cabometyx(2B类)是这种情况下的“其他推荐方案”之一。6对于较差/中等风险分组的患者,“首选方案”为Inlyta + KeyTruda; cabometyx + opdivo; Yervoy(ipilimumab静脉输注) + opdivo; Lenvima + KeyTruda(所有类别1);也建议使用Cabometyx单一疗法(2A类)。随后的治疗是根据先前的免疫肿瘤学(IO)治疗状况分类的。没有首选方案。该建议是针对卵泡,癌细胞(以前为Hürthle细胞)和乳头状癌亚型(所有类别1)。Cabometyx均在幼稚治疗和先前的IO治疗的“其他推荐方案”下列出;在“在某些情况下有用”下,Cabometyx + Opdivo也是一种选项(两个类别2a)。对于非清晰细胞组织学RCC,Cabometyx和临床试验的入学率的患者被认为是首选疗法(2A类,首选); Keytruda,Opdivo,Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”(所有2A类)下。 许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌:NCCN指南(版本3.2024 - 2024年3月12日)推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤(2A类)。 7•子宫肿瘤:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月6日),建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌(类别2A)的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。 8•甲状腺癌:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月12日)指出,如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展,可以考虑使用Cabometyx,以治疗局部复发,高级和/或转移性疾病,这是对放射性碘治疗无法修复的。 9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。 除非以下另有说明,否则所有批准的持续时间为1年。被认为是首选疗法(2A类,首选); Keytruda,Opdivo,Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”(所有2A类)下。许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌:NCCN指南(版本3.2024 - 2024年3月12日)推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤(2A类)。7•子宫肿瘤:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月6日),建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌(类别2A)的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。8•甲状腺癌:NCCN指南(版本2.2024 - 2024年3月12日)指出,如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展,可以考虑使用Cabometyx,以治疗局部复发,高级和/或转移性疾病,这是对放射性碘治疗无法修复的。9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。除非以下另有说明,否则所有批准的持续时间为1年。