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摘要目的卡博替尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),欧洲已批准用于治疗晚期肾细胞癌、肝细胞癌、局部晚期和转移性髓样甲状腺癌 (MTC) 以及放射性碘难治性分化型甲状腺癌。默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且高度侵袭性的皮肤恶性神经内分泌肿瘤,通常出现在免疫抑制患者的阳光暴露皮肤区域。关于卡博替尼治疗 MCC 的数据存在矛盾,这种 TKI 目前正在多个肿瘤内分泌框架中进行研究。方法我们在此报告一例 83 岁男性的病例,他在治疗晚期转移性 MTC 期间被诊断出患有 MCC。MCC 的诊断是根据临床、组织病理学评估和免疫组织化学确定的。对卡博替尼用于治疗晚期内分泌和神经内分泌肿瘤的文献进行了系统回顾。结果患者最初接受手术和辅助放疗治疗。因此开始使用卡博替尼控制 MTC 和 MCC。24 个月后,没有发现局部或转移性 MCC 复发的迹象。结论最近在文献中出现了关于卡博替尼治疗内分泌和神经内分泌肿瘤的有希望的数据。在我们的临床病例中,我们报告说,除了对 MTC 有良好的反应外,卡博替尼似乎还可以有效控制转移性 MCC,以及有效的手术和辅助放疗。需要进一步研究以确定卡博替尼对 MCC 患者和标签外内分泌肿瘤的疗效和安全性。
21 Jambeck等人,“从土地到海洋的塑料废物输入。” 22 Kaza,Silpa,Lisa Yao,Perinaz Bhada-Tata和Frank van Woerden。2018。什么是废物2.0:固体废物管理的全球快照到2050年。城市发展系列。华盛顿特区:世界银行。23世界银行集团,“ Cabo Verde - Obsovewiew”,2021年,https://www.worldbank.org/en/country/cabo verde/概述#1。同上。25 CIA(中央情报机构),《世界概况:Cabo Verde》(弗吉尼亚州兰利:CIA,2021年),https://www.cia.gov/the-world-factbook/countries/cabo-verde/#economy。同上。27 GDP,PPP(Constant 2017 International $)和人均GDP,PPP(Constant 2017 International $)。28世界银行集团,“世界发展指标”,2020年。同上。同上30。
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一项正在进行的 III 期随机双盲安慰剂对照试验 (COSMIC-311) 表明,对于先前接受过 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗且为 RAI-R 的晚期或转移性 DTC 患者,卡博替尼治疗可带来额外的无进展生存期 (PFS) 获益。截至最近的数据截止日期(2021 年 2 月 8 日),卡博替尼组的中位 PFS 为 11.1 个月(96% 置信区间 [CI],7.4 至 13.8 个月),而安慰剂组为 1.9 个月(96% CI,1.8 至 3.8 个月)(P 值 < 0.0001)。CADTH 咨询的临床专家认为这些 PFS 结果对患者和临床医生都有意义。此外,卡博替尼治疗与严重但可控的不良事件 (AE) 有关。总体而言,pERC 认识到卡博替尼解决了尚未满足的治疗需求,因为目前对于使用仑伐替尼后病情出现进展的 RAI-R DTC 患者尚无资助的治疗方法。
4. Avilla E、Guarino V、Visciano C 等。甲状腺癌中 TYRO3/AXL 酪氨酸激酶受体的激活。Cancer Res 2011;71(5):1792-1804。doi:10.1158/0008-5472.can-10-2186 5. Brose MS、Schlumbeger M、Jeffers M、Kappeler C、Meinhardt G、Pena CEA。分化型甲状腺癌患者的生物标志物分析及其与临床结果的关联:索拉非尼 III 期 DECISION 试验的亚组分析。Clin Cancer Res。2019;25(24):7370-7380。 doi:10.1158/1078‐0432.ccr‐18‐3439 6. Collina F、La Sala L、Liotti F 等人。AXL 是放射性碘难治性甲状腺癌的一种新型预测因素和治疗靶点。癌症(巴塞尔)。2019;11(6):785。doi:10.3390/cancers11060785 7. Salvatore D、Santoro M、Schlumberger M。RET 基因在甲状腺癌中的重要性及其治疗意义。自然内分泌学评论。2021;17(5):296-306。doi:10.1038/s41574-021-00470-9 8. Brose MS、Robinson B、Sherman SI 等人。卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (COSMIC‐311):一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验。Lancet Oncol 2021;22(8):1126‐1138。doi:10.1016/s1470‐2045(21)00332‐6 9. Cabometyx (卡博替尼)。包装说明书。Exelixis, Inc. 访问日期:2022 年 4 月 26 日。https://www.cabometyxhcp.com/sites/default/files/2021‐03/prescribing‐information.pdf 10. Cabometyx:EPAR - 药物概述。欧洲药品管理局。访问日期:2022 年 8 月 23 日。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product‐information/cabometyx‐epar‐product‐informati on_en.pdf 11. Brilli L、Dalmiglio C、Pilli T 等人。使用 TKI 作为晚期甲状腺癌挽救疗法改善总体生存率:基于单中心经验的真实数据。J Clin Med。2021;10(3):384。doi:10.3390/jcm10030384 12. Schlumberger M、Leboulleux S。分化型甲状腺癌患者的现行实践。Nat Rev Endocrinol。2021;17(3):176-188。doi:10.1038/s41574-020-00448-z 13. 美国国家综合癌症网络。 NCCN 肿瘤学临床实践指南:甲状腺癌第 2 版;2020 年。访问日期:2021 年 1 月 21 日。https://www.nccn.org/ 14. Dacosta Byfield SA、Adejoro O、Copher R、Chatterjee D、Joshi PR、Worden FP。美国开始接受小分子激酶抑制剂治疗的甲状腺癌患者的真实世界治疗模式。Adv Ther。2019;36(4):896-915。doi:10.1007/s12325-019-0890-6 15. Kish JK、Chatterjee D、Wan Y、Yu HT、Liassou D、Feinberg BA。仑伐替尼和后续治疗治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌:美国临床有效性的真实世界研究。 Adv Ther . 2020;37(6):2841-2852. doi:10.1007/s12325-020-01362-6 16. Cabanillas ME、de Souza JA、Geyer S 等。卡博替尼作为酪氨酸激酶抑制剂难治性分化型甲状腺癌患者的挽救疗法:一项多中心 II 期国际甲状腺肿瘤学组试验的结果。J Clin Oncol . 2017;35(29): 3315-3321. doi:10.1200/jco.2017.73。0226
缩写:AE=不良事件,AJ=调整,ALT=丙氨酸氨基转移酶,AST=天冬氨酸氨基转移酶,C=比较器,CHMP=人用药品委员会,CI=置信区间,DTC=分化型甲状腺癌,EMA=欧洲药品管理局,ESMO-MCBS=欧洲肿瘤内科学会-临床获益量表,FDA=食品药品管理局,FM=最终临床获益等级,HCC=肝细胞癌,HR=风险比,I=干预,Int.=意向,ITT=意向治疗,MG=中位增益,n=患者人数,NA=不适用,NE=不可估计,NICE=英国国家健康与临床优化研究所,NR=未达到,OITT=意向治疗客观缓解率,ONJ=颌骨坏死, OS=总生存期,PE=主要终点,PFS=无进展生存期,PM=初步分级,PPE=掌跖红肿感觉异常,QoL=生活质量,RAI=放射性碘,RCC=肾细胞癌,RECIST=实体肿瘤疗效评价标准,RET=转染过程中重排,SAE=严重不良事件,ST=标准治疗,VEGF=血管内皮生长因子
摘要:卡博替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),可对抗参与血管生成途径的几种受体,包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、c-MET 和 AXL。卡博替尼的抗血管生成特性使其被用作治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 的单一疗法,并迅速使这种治疗成为这些肿瘤的标准治疗方法的一部分。自免疫检查点抑制剂 (ICI) 问世以来,一线治疗中出现了新的治疗标准,包括双重 ICI 或 ICI-VEGF-TKI(包括 ICI-卡博替尼)联合治疗,并导致了更复杂的治疗算法。卡博替尼仍然是二线治疗的一种选择,并且在 ICI 使用禁忌的情况下仍然是一线标准治疗方法。本综述重点介绍了卡博替尼治疗最可能获益的患者,包括骨转移和脑转移患者以及非透明细胞肾细胞癌组织学患者。还强调了在选择治疗策略时需要考虑疾病相关症状、合并症、年龄、药物相互作用和生物标志物分析。最后,讨论了卡博替尼在肾细胞癌治疗中的应用前景。关键词:肾癌、卡博替尼、患者选择、预后、疗效、安全性