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肝细胞癌的靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是肝脏最常见的原始癌症，占所有记录病例的 90%。HCC 是癌症相关死亡的第三大常见原因，5 年生存率仅为 3%。在晚期阶段，全身治疗可使医生获得临床益处，尽管预后仍然很差。在过去的几十年里，针对受体酪氨酸激酶的新型分子靶向疗法已经开发出来并进行了临床评估。索拉非尼是 2007 年批准用于治疗晚期 HCC 的第一个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。随后，其他 TKI，包括卡博替尼、瑞戈非尼、仑伐替尼、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 抑制剂如雷莫芦单抗和 VEGF 抑制剂如贝伐单抗已被批准作为一线或二线治疗。最近，免疫检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂（Atezolizumab 加 Bevacizumab）的组合已被分析并批准用于治疗晚期 HCC。鉴于预后不良和现有全身疗法带来的益处微薄，研究新疗法极其必要。在这篇综述中，我们重点关注晚期 HCC 可用的全身疗法，并展望未来。
酪氨酸激酶抑制剂治疗甲状腺癌的护理管理和不良事件。叙述性综述
摘要：背景：多激酶抑制剂的出现改变了对现有治疗无效的晚期、转移性、不可切除性甲状腺癌的治疗。这些药物会引起新的不良事件，应长期预防和治疗，有时甚至在停药后仍需治疗。本叙述性综述的目的是描述、预防和护理管理索拉非尼和仑伐替尼治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌以及凡德他尼和卡博替尼治疗髓样甲状腺癌最常见的不良事件。方法：叙述性文献综述。结果：本叙述性综述中纳入的研究表明，接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中有 90% 以上会经历至少 1 次影响其生活质量的任何级别的不良事件。接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中 ≥ 90% 的病例会经历至少一次任何级别的不良事件，治疗的前 6-8 周发生率较高。最常见的影响患者生活质量的不良事件是皮肤病、胃肠道、心血管和代谢。结论：早期评估风险因素和识别不良事件可以帮助护士在整个临床治疗过程中支持这些患者，增加治疗效益并减少减量/停药。
酪氨酸激酶抑制剂对甲状腺癌的比较效率和安全性：系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
系统评价和荟萃分析
摘要。目前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）索拉非尼，Lenvatinib，Vandetanib和Cabozantinib进行甲状腺癌治疗；但是，它们的临床功效和毒性差异尚不清楚。这项荟萃分析根据34项研究评估了这四个TKI的功效和毒性。用95％置信区间（CI）计算了部分反应（PR），稳定疾病（SD），与TKI相关的不良事件（AES）和中位无进展生存期（PFS）的合并发生率。对TKI的完全反应极为罕见（0.3％）。在分化的甲状腺癌中观察到Lenvatinib的最高PR率和最长的PF（69％，95％CI：57-81和19个月，分别为95％CI：9-29），甲状腺中甲状腺症中的甲状腺症和vandetanib在甲状腺癌中的甲状腺癌（40％，95％CI：95％CI：25-56和31个月CI）中。尽管每个TKI的AES停药率相似，但每个TKI的AE最常观察到的AE（索拉非尼的手脚综合征，lenvatinib的高血压和蛋白尿的手脚综合征，vandetanib的QTC延长）。TKI疗效和AE概况的确定差异可能可以更好地了解甲状腺癌治疗。尽管TKI是甲状腺癌治疗的有前途的药物，但它们不太可能导致治愈。因此，即使在TKI时代，也需要一种多模式治疗，包括手术，放射性碘治疗，外束放射疗法和TKI，以优化患者提高存活率的机会。
转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗：不断扩大的
摘要 转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC) 的治疗模式在最近几十年发生了巨大变化。从细胞因子、白细胞介素 2 和干扰素 α 到酪氨酸激酶抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂，在过去十年中，免疫检查点抑制剂组合已成为 mccRCC 的一线治疗。这些组合是根据大型 III 期临床试验的结果而批准的，所有试验均使用舒尼替尼作为对照。这些试验包括 CheckMate214（伊匹木单抗加纳武单抗）、KEYNOTE 426（帕博利珠单抗加阿昔替尼）、JAVELIN Renal 101（阿维鲁单抗加阿昔替尼）、CheckMate 9ER（纳武单抗加卡博替尼）和 CLEAR 研究（仑伐替尼和帕博利珠单抗）。这些研究的结果为 mccRCC 的新治疗方法树立了里程碑。目前，针对 mccRCC 患者的治疗方案范围不断扩大，有多种一线治疗方案可供选择，这也意味着治疗医生需要仔细考虑每种方案，平衡临床因素、经济考虑因素，并权衡每种药物的毒性特征，然后才能为每位患者确定最佳治疗方案。我们通过本综述详细描述了每种一线治疗方案，以帮助决策过程。关键词：肾细胞癌；转移性 RCC；免疫疗法；新治疗靶点。
肿瘤学 - WELIREG事先授权政策
在医学上是必要的，当达到FDA批准的指示或其他用途的其他用途（如果适用）：FDA批准的指示1。是在医学上所必需的。肾细胞癌。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准了1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者患有晚期疾病； c）患者已经尝试了至少一个编程的死亡受体1（PD-1）或编程的死亡凸式1（PD-L1）抑制剂；和注意：PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的示例包括：KeyTruda（pembrolizumab静脉输注），Opdivo（Nivolumab静脉输注）和Bavencio（Afelumab invelumab interagio intabio）。d）患者已经尝试了至少一个血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）。注意：VEGF-TKI的示例包括Cabometyx（Cabozantinib片剂），Lenvima（Lenvatinib Capsules），Inlyta（Axitinib片剂）（Axitinib片剂），Fotivda（Tivozanib Capsules），Pazopanib，pazopanib，sunitinib，sunitinib，sunitinib，and Sorafenib 2。von Hippel-Lindau病。 如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：von Hippel-Lindau病。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：
转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
晚期肝细胞癌的全身治疗
不幸的是，50% 以上的 HCC 患者在确诊时已处于晚期，全身治疗成为唯一的治疗选择 (8)。此外，大约 70% 接受原发肿瘤手术切除的患者会出现复发 (9)。对于出现广泛复发或无法进行肝脏治疗的患者，全身治疗是首选。目前，索拉非尼和仑伐替尼是美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的晚期 HCC 一线疗法。对于病情进展或无法耐受索拉非尼的患者，二线选择包括卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗 [用于甲胎蛋白 (AFP) 水平 > 400 ng/mL 的患者]、纳武单抗和派姆单抗。最近，美国 FDA 批准 NTRK 抑制剂拉罗替尼或恩曲替尼用于 NTRK 融合阳性实体恶性肿瘤患者，包括晚期 HCC。尽管细胞因子疗法（干扰素 α-2b、白细胞介素 12）的结果并不那么令人鼓舞（10,11），但 nivolumab 和 pembrolizumab 在 II 期试验中显示出令人鼓舞的 PFS 结果（12,13）。不幸的是，nivolumab 作为一线治疗和 pembrolizumab 作为二线治疗的 III 期试验未达到其主要终点（14,15）。III 期试验的初步结果表明，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为 HCC 的一线治疗具有 OS 和 PFS 优势（16）。
KDR遗传变异对化学疗法难治性转移CRC患者疗效和安全性的影响
摘要：最近三年在理解偏见因素和升级有关肝细胞癌（HCC）的治疗方法方面取得了显着进展。直到最近，还无法承受与病毒肝炎相关的肝硬化向HCC的进展。对疾病的分子机制，生物标志物的使用以及随访的更深入的了解使我们意识到，常规的化学药品APY未能增加晚期HCC患者的生存率，往往会流放临床实践。多激酶抑制剂（TKI），例如索拉非尼，lenvatinib，主要针对血管内皮生长因子受体1-3 VEGFRS 1-3直到最近提供了这些患者的护理标准，作为一线或二线治疗。自2020年5月以来，Atezolizumab Plus Bevacizumab组合（免疫疗法加抗VEGF）已成为一线HCC治疗的新参考标准。此外，反编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）免疫疗法可用作一线治疗失败后的第二线治疗。III期临床试验最近提出了新型抗血管生成因子（例如Cabozantinib和Ramucir Umab）作为二线治疗选择的疗效。考虑到引起毒性的考虑，临床试验正在研究上述靶向疗法的组合，并作为一线治疗。本文旨在进行系统的综述，描述过去几十年中HCC不断发展的治疗方案，从新辅助治疗到高级HCC的全身治疗。随着HCC治疗的景观，将新的治疗算法构成HCC的新药物似乎是必须的。关键词：肝细胞癌，免疫疗法，靶向疗法，酪氨酸激酶抑制剂，生物标志物
针对血管内皮生长因子受体的抗癌酪氨酸激酶抑制剂治疗肾上腺功能不全：FDA 不良事件报告系统分析
摘要：背景：我们描述了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 中报告的针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 所致肾上腺功能不全 (AI) 的临床特征。方法：通过高级术语“肾上腺皮质功能减退”识别 FAERS（2004 年 1 月 - 2022 年 3 月）中记录的 AI 报告。检查了人口统计学和临床特征，并通过报告比值比 (ROR) 和信息成分 (IC) 以及相关的 95% 置信区间 (CI) 检测不成比例信号，使用不同的比较器并调整共同报告的皮质类固醇和免疫检查点抑制剂 (ICI) 的 ROR。结果：在 147,153 份使用 VEGFR-TKI 的报告中，保留了 314 例 AI 病例，其中大部分为严重病例（97.1%；44.9% 记录住院）。在与 ICI 联合治疗方案中（43% 的病例），52.2% 的病例停用 VEGFR-TKI（26% 为单药治疗）。中位发病时间为 72 天（IQR = 14–201；计算 189 例）。与其他抗癌药物相比，也出现了强烈的不成比例信号（ROR = 2.71，95%CI = 2.42–3.04；IC = 0.25，95%CI = 0.07–0.39）。即使在 ROR 调整后，卡博替尼、舒尼替尼和阿昔替尼也产生了强烈的不成比例性。结论：我们呼吁药理学家、内科医生、肿瘤学家和内分泌学家提高对 VEGFR-TKI 严重 AI 的认识，并制定专门的指南，特别是针对与免疫疗法的联合方案。