自19世纪以来,自19世纪以来,对小脑发展的研究就一直处于神经科学的最前沿。他们奠定了基础,以识别小脑的电路,已经揭示了其刻板印象的三层皮层并辨别了其几种神经元成分。他们的工作是接受神经元学说的基础,该教义承认单个神经元在形成神经系统的基本单位中的关键作用。越来越多的证据表明,小脑在运动行为的控制之外执行了各种稳态和高阶神经元功能。在过去的三十年中,许多研究揭示了调节小脑发育不同方面的分子机制,从后大脑中的小脑厌氧到鉴定单细胞水平的小脑神经元多样性。在这篇综述中,我们着重于总结我们对早期小脑发育的当前知识,特别着重于确保神经元规范的分子决定因素,并有助于小脑神经元的多样性。
1 Dana-Farber癌症研究所和美国马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院; 2美国纽约州纽约市纪念斯隆·凯特林癌症中心; 3美国纳什维尔范德比尔特大学医学中心; 4法国斯特拉斯堡的Cancerologie Strasbourg Institut de Cancerologie; 5 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs,意大利罗马; 6中心医院大学,法国普里特斯大学; 7医院大学拉蒙·卡贾尔(Ramon Y Cajal),西班牙马德里; 8美国纳什维尔的莎拉·坎农研究学院; 9大学医院Seidman癌症中心,俄亥俄州克利夫兰,美国和杜兰大学医学院,美国洛杉矶,美国;加利福尼亚大学10号,美国加利福尼亚州,美国; 11希望之城,美国加利福尼亚州洛杉矶;美国德克萨斯州西南医学中心12号,美国德克萨斯州达拉斯; 13加拿大AB卡尔加里的汤姆·贝克癌症中心; 14 Aveo肿瘤学,美国马萨诸塞州波士顿; 15法国维勒利夫的古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)
摘要:严重的肠动力障碍的特征是肠内容物无法有效推进。因此,患者会出现恶心和呕吐等致残/痛苦症状,以及排便习惯改变,直至放射学上可证实的肠道亚梗阻发作。慢性假性肠梗阻 (CIPO) 是严重肠动力障碍的典型临床表型。这种综合征的发生是由于内在(肠道)神经支配和外在神经供应(因此导致神经病变)、卡哈尔间质细胞 (ICC)(间质病)和平滑肌细胞(肌病)的形态功能完整性发生变化。近年来,人们在 CIPO 患者的不同亚群中发现了几种基因。本综述的重点是介绍与 CIPO 相关的肠道动力障碍的最新进展,重点介绍 (a) 以潜在神经病变为主的形式、(b) 以肌病为主的形式和 (c) 临床表型中存在明显肠道功能障碍的线粒体疾病。我们将详细介绍最近证据证明可导致神经 (ICC) 肌病的基因,这些基因会导致 CIPO 中的肠道收缩模式异常。发现这种严重疾病的易感基因可能为开发针对 CIPO 和其他形式的肠道动力障碍的肠道神经 (ICC) 肌病的靶向疗法铺平道路。
Netrin-1是用于轴突引导的规范化趋化提示。可以追溯到1890年代,当Cajal博士提出轴突可能会受到可扩散的线索的指导,这些提示吸引了脊柱连任神经元轴突向胚胎脊髓的腹中线的投影,这些提示是分泌的,并在其中分泌了这些线索,并形成了化学动物的渐变渐变(Moore in neuroerepithium(Moore)(Moore)(Moore)。Netrin-1与Netrin-2一起在胚胎鸡脑匀浆中发现并纯化。随后,其他Netrin家族蛋白已被鉴定或与果蝇,小鼠和人类有关(Moore等,2007)。现在,发现Netrins不仅在轴突探路中起作用,而且在其他多种细胞过程中起关键作用,包括细胞迁移,粘附,分化和生存,并参与神经变性(Jasmin等,2021),炎症,炎症,炎症,癌症(Xia等,2022),癌症和其他临床疾病(2022)。Netrin-1已在帕金森氏病(PD),阿尔茨海默氏病(AD)和其他类型的神经系统疾病中进行了研究,我们发现了与AD发病机理有关的Netrin-1的新证据(Bai等,2020)。在这里,我们提供了Netrin-1的概述,以突出其在这些神经系统疾病中的机械作用和生物标志物潜力。
在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者正在接受用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个ABATA CEPT)的患者接受治疗,1例ABATA CEPT)和1例。 IRD患者中有10人死亡。 在用RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的HOS PITAL率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中观察到。 结论。 与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染,并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019(Covid-19)的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究,对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎,在2315名患者中,有41(1.8%)患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91,Sjögren综合征,血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者正在接受用皮质类固醇,23例常规DMARD,12例生物制剂(7例利妥昔单抗[RTX],4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个ABATA CEPT)的患者接受治疗,1例ABATA CEPT)和1例。IRD患者中有10人死亡。在用RTX治疗(或12.9)的患者中观察到较高的HOS PITAL率和较高的死亡人数,但在接受抗TNF治疗(或0.9)的患者中观察到。结论。与普通人群相比,患有IRD的患者,特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联,以帮助在大流行期间管理这些患者。
1 心脏病学系,Virgen de la Arrixaca 大学临床医院,IMIB Pascual Parrilla,穆尔西亚大学,Ctra. Madrid-Cartagena s/n,30120 穆尔西亚,西班牙; 2 国家心血管研究中心 (CNIC),C/ Melchor Fernández Almagro 3, 28029 马德里,西班牙; 3 CIBER Cardiovascular,西班牙马德里; 4 西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学医院心脏病学系; 5 西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉圣地亚哥大学医院心脏病学系; 6 西班牙马德里 IIS-Fundación Jiménez Diaz 医院心脏病学系; 7 西班牙马德里拉蒙卡哈尔大学医院内科部; 8 西班牙马德里 i+12 研究所和 12 de Octubre 大学医院心脏病学系; 9 西班牙巴塞罗那圣克鲁圣保罗医院心脏病学部; 10 意大利比萨托斯卡纳加布里埃莱修道院基金会和圣安娜高等学校心脏病学系; 11 西班牙科尔多瓦大学雷纳索菲亚大学医院心脏病学系(IMIBIC); 12 西班牙马德里康普斯顿大学欧洲大学 IiSGM 格雷戈里奥马拉尼翁综合大学医院心脏病学系;以及西班牙巴塞罗那巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 大学医院第 13 心脏研究所
和组织学家 Santiago Ramón y Cajal 制作了详细的脑细胞插图,至今仍在教育环境中使用 (12),这启发了其他人创作类似的艺术作品 (13)。神经病学家和小说家 Oliver Sacks 撰写了关于他病人经历的感人、畅销故事 (14),其中一些被改编为表演艺术,如戏剧、电影和舞蹈(例如 (15))。自从 Eadweard Muybridge 的生物运动研究 (16) 以来,摄影一直处于科学与视觉艺术互惠交流的中心。灵长类动物学家和人类学家 Jane Goodall 的作品因一部令人惊叹的电影摄影作品而受到全世界的关注,该作品展示了当时无法想象的动物互动 (17)。摄影师兼科学家 Lennart Nilsson 拍摄了具有开创性的胚胎生命及其他生命形式的照片,主要是为了“让不可见变为可见”(18),从而启发其他人以创新的方式记录科学 (19)。罗莎琳德·富兰克林 (Rosalind Franklin) 拍摄的著名的 DNA X 射线照片是科学史上跨学科的伟大一步。事实上,这张照片启发了其他艺术形式,比如 2010 年安娜·齐格勒 (Anna Ziegler) 创作的一部戏剧 (20)。我们可以继续说下去,但让我们以莎玛·拉赫曼 (Shama Rahman) 结束:她是一位科学家、神经哲学家、作曲家和歌手兼西塔琴演奏家:第一位在南极双年展上表演的西塔琴演奏家和第一位入驻 Mi.Mu 可穿戴手套公司的艺术家 (21)。
系统,被认为是脑信息传播,传播和处理的主要要素。2在一生中,人的大脑不断变化,因此变成了灵感和适应性的器官。这种神经可塑性,成年大脑对响应外部和内部刺激的响应改变其解剖结构,连通性和网络的能力,使神经元可以在结构上重组和形成新细胞,并调整其数量,形态和响应环境变化的功能。3 - 6在已经存在的神经网络中这些新神经元(神经发生)的形成是神经可塑性3 - 6的最重要例子之一,也是一个非常有趣的过程。在19世纪末和20世纪初,西班牙的医师和组织学家拉蒙·卡贾尔(诺贝尔奖,1906年诺贝尔生理学和医学奖)确定了中枢神经系统(CNS)的微观肛门(CNS),并假定:所有细胞都必须死亡,并且不会发生再生。也许将来科学会改变这一法律。” 6实际上,科学已经成功地关联了这一范式。在20世纪的前半叶,一些研究人员怀疑出生后大鼠大脑中的细胞分裂过程,7 - 9
1 Bari大学“ Aldo Moro”跨学科医学系,意大利Bari 70124 2 PTA Trani-Asl BT,Viale Padre Pio,76125,意大利Trani,意大利3号医学和牙科学院伯明翰伯明翰伯明翰大学伯明翰大学伯明翰B4 6亿60亿伯明翰,伯明翰大学4 6亿个科学杂志。 DI Milano,20122年米兰,意大利5号米兰,奇特·佩斯卡拉大学医学和牙科创新技术系,意大利66100 Chieti 6 Dental Biomaterials和最低侵入性牙科牙科,Carra-Ceu University,CE/Santia n y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y。 46115瓦伦西亚,西班牙瓦伦西亚7生物医学,外科和牙科科学系,米兰大学牙科学院,20100年意大利米兰8 UOC上颌骨外科手术和牙科牙齿dentistry fondazione fondazione irccs irccscàgranda,Ospedale maggiore policaliclinico ,Ieganu医学与药学大学,400012 Cluj-Napoca,罗马尼亚 *通信:Francesco.inchingolo@uniba.it(F.I. ); dott.celestefatone@gmail.com(m.c.f. );电话。 : +39-331-211-1104(F.I. ); +39-3479914635(M.C.F.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。 ‡这些作者对这项工作也同样贡献。1 Bari大学“ Aldo Moro”跨学科医学系,意大利Bari 70124 2 PTA Trani-Asl BT,Viale Padre Pio,76125,意大利Trani,意大利3号医学和牙科学院伯明翰伯明翰伯明翰大学伯明翰大学伯明翰B4 6亿60亿伯明翰,伯明翰大学4 6亿个科学杂志。 DI Milano,20122年米兰,意大利5号米兰,奇特·佩斯卡拉大学医学和牙科创新技术系,意大利66100 Chieti 6 Dental Biomaterials和最低侵入性牙科牙科,Carra-Ceu University,CE/Santia n y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y。 46115瓦伦西亚,西班牙瓦伦西亚7生物医学,外科和牙科科学系,米兰大学牙科学院,20100年意大利米兰8 UOC上颌骨外科手术和牙科牙齿dentistry fondazione fondazione irccs irccscàgranda,Ospedale maggiore policaliclinico ,Ieganu医学与药学大学,400012 Cluj-Napoca,罗马尼亚 *通信:Francesco.inchingolo@uniba.it(F.I.); dott.celestefatone@gmail.com(m.c.f.);电话。: +39-331-211-1104(F.I.); +39-3479914635(M.C.F.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。‡这些作者对这项工作也同样贡献。
<伊迪贝尔(Idibell),巴塞罗那大学,巴塞罗那,西班牙19月12日,10月12日,西班牙马德里20号医学野主,西班牙巴塞罗那圣保罗医院21分子和过渡性肿瘤学,ciemat; “ 10月12日”大学医院生物医学研究所;西班牙马德里市的Ciberonc 22医学肿瘤服务,拉巴斯大学医院 - 西班牙马德里23号医学系,巴塞罗那大学,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那24号,马尔基斯·德·瓦尔德西尔大学医院,桑坦德,西班牙,巴塞罗那25 NA,巴塞罗那西班牙 *等效贡献**