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钙蛋白酶激活过程中钙蛋白酶抑制蛋白细胞内定位的变化
已研究了 Ca # + 依赖性蛋白水解系统的两个主要成分在人类神经母细胞瘤 LAN-5 细胞中的定位。使用识别 N 端钙蛋白酶抑制剂结构域的单克隆抗体，已显示这种抑制蛋白几乎完全局限于两个未被膜包围的颗粒状结构中。在其他人类和鼠类细胞类型中也发现了类似的钙蛋白酶抑制剂分布，这表明钙蛋白酶抑制剂聚集是一种普遍特性，而不是类神经元细胞的独有特性。大鼠肝脏匀浆过程中钙蛋白酶抑制剂活性释放的动力学证实了此类钙蛋白酶抑制剂聚集体的存在，这与细胞质蛋白的出现速率或膜包围细胞器的破坏不符。钙蛋白酶抑制剂分布受细胞内游离 Ca # + 增加的影响，这导致
重新审视40年后学习和记忆的Calpain假设
在1984年，Gary Lynch和Michel Baudry在科学上发表了一种新颖的生物化学假设，用于学习和记忆，其中他们假设钙依赖性蛋白酶（Calpain）在调节突触性质和谷氨酸受体的分布中起着至关重要的作用，从而参与了Hembore形成Hippococampus。在接下来的40年中，已经做了很多工作来重新提出这一假设，并提供令人信服的论点，以支持当时所视为突触生物化学的一种简单化的观点。现在，我们已经证明了大脑中的两个主要CALPAIN同工型，Calpain-1和Calpain-2在突触可塑性/学习和记忆以及神经保护/神经变性中执行相反的功能。因此，Calpain-1激活是触发突触传播和学习情节记忆的长期增强（LTP）所必需的，而CalPain-2激活限制了LTP的大小和学习程度。另一方面，Calpain-1是神经保护作用，而Calpain-2是神经退行性的，并且在各种类型的大脑损伤后延长激活会导致神经变性。已确定了负责这些功能的信号通路，并涉及局部蛋白质合成，细胞骨架调节和谷氨酸受体的调节。据报道，患有突变的人家庭在运动和认知功能方面受损。 选择性CalPain-2抑制剂已合成，并计划测试其潜在用来治疗与急性神经元损伤相关的疾病（例如脑损伤）的用途。据报道，患有突变的人家庭在运动和认知功能方面受损。选择性CalPain-2抑制剂已合成，并计划测试其潜在用来治疗与急性神经元损伤相关的疾病（例如脑损伤）的用途。本综述将说明验证大胆假设的漫长而困难的旅程。
内源性钙蛋白酶抑制剂calpastatin减弱了鼠鼠bar综合征的轴突变性
图1内源性HCAST表达可保护急性离体损伤模型中的轴突完整性。三角形（TS）的神经肌肉制剂（WT，n = 3）和Hcast（n = 3）小鼠用抗绞中AB（AGAB）在体内进行内部化研究（A，B），以及（损伤）或没有（对照）正常人（nHs）（nhs）的position（Corsem and Huspect）（CORCE）（CORCE）（cosect）（conterum and）（nhs），以供应（nhs），以供应（nhs），以供介绍。a）WT和Hcast TS运动神经末端（MNT）在37 C下孵育60分钟时，表面AGAB显着降低，而不是0分钟。（b）在用Triton X-100通透性后，在60分钟组中，MNT的总AGAB强度在两种基因型中都恢复正常，这表明AGAB内在化。（c）与对照相比，受伤的WT和Hcast TS的MNT的补体（绿色，E）强度显着增加。（d）神经丝（NF-H，洋红色，E）与对照相比，受伤的WT组织中MNT处的免疫染色强度显着降低，但受到Hcast受伤组织的对照水平的保护。（e）远端神经染色的说明性图像。btx（星号，橙色）和髓磷脂碱性蛋白（MBP，箭头，橙色）分别用于识别Ranvier（Nor）的Mnt和远端节点。虚线的大纲表示没有NF-H染色的位置。比例尺=5μm。 dotplots =平均±S.E.M.在比较治疗效果的数据上进行了未配对的一尾t检验（A，B＆C）； *表示p <.05。双向方差分析比较治疗（对照与损伤）或基因型（WT vs Hcast），然后对D.的数据进行了Tukey的事后多重比较测试。 * p <.05，***表示p <.001
高级材料处理系统中的传输通道
calpain活性的调节剂：抑制剂和激活剂作为潜在药物LeventeEndreDókus，Mo'Ath Yousef＆ZoltánBánócziPharmaceutics 2020，15（4），471-486，doi：10.1080/17460444441.2020.1722638 https://doi.org/10.1080/17460441.2020.1722638
我们在 FSHD 中处于什么位置以及我们是如何到达这里的？
FDA（2R01FD006071）、CDC（1U01DD001242）、强直性肌营养不良症基金会、肌肉萎缩症协会、钙蛋白酶 3 治疗联盟、Fulcrum、AMO Pharma、Sarepta、Dyne、Vertex、Edgewise、Novartis、ML Bio、辉瑞 • 顾问/顾问委员会：Sarepta、AskBio、Acceleron、
Calpain活性调节剂：抑制剂和激活剂作为潜在药物LeventeEndreDókus，Mo'Ath Yousef＆ZoltánBánócziPharmaceutics 2020，
在本文中分析了乘用车自动车道的反馈控制。计算基于单轨车辆模型，并考虑了转向系统dynamics。使用线性反馈控制器来控制横向动力学，同时考虑了反馈延迟和下层转向控制器的影响。沿线性稳定性限制检测到亚临界型HOPF分叉，并使用数值延续后跟随周期轨道的新兴分支。表明，在某些参数范围内，直线运动的稳定平衡存在低振幅不稳定的极限周期。基于限制周期，规定了稳定控制收益的安全和不安全的区域。在实验室条件下，使用传送带上的小规模概念在实验室条件下也可以识别线性稳定结构域内不安全的控制区域。理论和实际结果在直线运动的吸引力领域方面表现出了很好的一致性。
Long-Sheng歌曲
Long-Sheng博士是爱荷华大学医学院的心血管研究教授和伊迪丝·金·皮尔森（Edith King Pearson）主席。他是ISHR当选的家伙。Song博士是心脏激发控制（E-C）耦合的领先专家，在高影响力期刊上撰写了120多个同行评审的出版物。他的开拓性研究已大大提高了对健康和疾病中心脏E-C耦合的理解。值得注意的是，他的工作揭示了T管的超微结构重塑如何有助于E-C耦合功能障碍和心力衰竭（PNAS，2006年），以及这些变化如何与Connctophilin-2的失调相关联，这是E-C Coupling中关键结构蛋白的功能障碍，E-C COUPLING中的关键结构蛋白（Circ Res，2010; PNAS; PNAS; PNAS; PNAS; PNAS; PNAS; PNAS》; cileculation; cileculation; cileculation; ciles; cilecl; cilecl; cilecl; cilecl; cilecl还是致。在其具有里程碑意义的2018年科学论文中，Song博士证明了Calpain裂开的noctophilin-2的N末端片段充当压力自适应的转录调节剂，可防止压力心脏中的转录重编程和病理重塑。这一发现为心力衰竭的精密医学和有针对性的治疗策略开辟了新的途径（Circ Res，2022; Circulation，2024）。
靶向邻育素-2进行心力衰竭基因治疗
传记：朗兴（Long-Sheng）博士是爱荷华大学卡佛大学医学院（University of Iowa Carver College）心血管研究的教授兼伊迪丝·金·皮尔森（Edith King Pearson）主席。宋博士是国际心脏研究学会的当选研究员，是心脏激发 - 收缩（E-C）耦合方面的领先专家。他在高影响力期刊上撰写了120多个同行评审的出版物，包括科学，自然，细胞，流通等。他的研究为了解健康和疾病（包括心力衰竭和心律不齐）的E-C耦合做出了重大贡献。Notably, Dr. Song's work uncovered how ultrastructural remodeling of cardiomyocyte T-tubule system contributes to E-C coupling dysfunction and heart failure (PNAS, 2006) and how these changes are linked to the dysregulation of junctophilin-2, a key structural protein in E-C coupling (Circulation Research, 2010; PNAS, 2014; Circulation, 2014).在其具有里程碑意义的2018年科学论文中，Song博士证明了Calpain裂开的N末端片段的N末端片段可作为应激自适应的转录调节剂，可以防止在压力心脏中进行转录重编程和病理重塑。这一发现为心力衰竭的精确医学和有针对性的治疗策略开辟了新的途径（Circulation Research，2022； Cockulation，2024）。此外，Song的研究还提高了对心律不齐的理解，包括心房颤动（循环，2023； Heart Rhythm，2024），心律失常右心肌病（循环，2020年）和儿童素疗法多肌膜多态性的心态心态循环。
基于活性的蛋白质分析对疟疾药物研发的影响
125 I-DCG04（图 3A）用于分析恶性疟原虫提取物中的半胱氨酸蛋白酶活性。标记的蛋白质通过质谱法鉴定，表明它们都属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，包括钙蛋白酶 1 和恶性疟原虫蛋白酶 1、2 和 3。深入分析使用相同的探针和高度同步的寄生虫种群，揭示了高度不同的恶性疟原虫活性谱，其中恶性疟原虫蛋白酶 2 和 3 的活性在滋养体阶段达到峰值，这与这些酶在血红蛋白降解中的作用一致。然而，恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性在裂殖子阶段达到峰值。有趣的是，在这项研究中发现，恶性疟原虫蛋白酶 1 的活性谱与基于 mRNA 丰度水平预测的活性有显著不同。这一结果凸显了 ABPP 的主要优势之一，因为只标记给定酶的催化活性部分，而不管其蛋白质丰度或 mRNA 水平如何，从而可以更准确地测量细胞中的蛋白质动态。具有针对 125 I-DCG04 ABP 的肽基环氧物库的竞争性 ABPP 平台可产生对其他半胱氨酸蛋白酶具有超过 25 倍选择性的镰状细胞蛋白酶抑制剂。这种化合物导致新环状期寄生虫的百分比呈剂量依赖性下降，但不会阻止裂殖体发育和随后的破裂，这表明镰状细胞蛋白酶与血红蛋白降解或红细胞破裂无关，而是在非红细胞期寄生虫中具有特定作用。值得注意的是，这些应用并不依赖于任何专门针对这些酶的探针，而是依赖于针对半胱氨酸蛋白酶的一般反应性探针。 DCG04 探针已广泛用于标记选定的半胱氨酸蛋白酶家族。[15] 该探针基于广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂 E-64，这是一种含有环氧化物弹头的天然产物，已知具有抗疟活性。[16] 环氧化物是温和的亲电试剂，其反应性来自三元环张力。[10] 有趣的是，环氧化物抑制剂通常依赖于额外的基序（如肽骨架）来将分子引导至特定蛋白酶并促进目标酶的亲核攻击。正如在先前的研究中观察到的那样，针对特定酶家族筛选肽基环氧化物可以将这种看似混杂的弹头变成出乎意料的选择性小分子抑制剂和探针。[11,14]
GW2.1基因调节晶粒性状的靶向突变，并诱导大麦的产量损失 在碳化硅上集成石墨烯和MOS2 高级材料处理系统中的传输通道 Calpain活性调节剂：抑制剂和激活剂作为潜在药物LeventeEndreDókus，Mo'Ath Yousef＆ZoltánBánócziPharmaceutics 2020， 对自动化车辆的泳道控制，反馈延迟：非线性分析和实验室实验 在介孔Niwo 4 上支持的电催化剂的设计降低了PT含量 多分散性比（PDR）及其对... 的应用 有问题的社交网络使用中的隐式认知 焊接轮廓对绝缘栅极晶体管（IGBTS）的热参数的影响 多核算方法 polycomb蛋白RYBP在小鼠胚胎干细胞的体外心脏分化过程中激活转录因子plagl1 光控制生物杂交微型机器 量子信息的费米子系统 用TiO 2和Zno 抑制Snagcu焊料合金的Sn晶须生长
谷物宽度和重量2（GW2）是一种E3-泛素连接酶编码基因，对谷物物种中谷物的大小和重量负调节。因此，建议禁用GW2基因活性以提高作物生产率。我们在这里表明，大麦GW2.1同源物的CRISPR/CAS介导的诱变会导致细长谷物的发展和蛋白质含量增加。同时，GW2.1功能的损失引起了由于尖峰数量减少和谷物设置低而引起的明显晶粒屈服不足。我们还表明，GW2.1缺乏作物产量和蛋白质含量引起的相反作用在很大程度上与培养条件无关。这些发现表明大麦GW2.1基因对于产量和晶粒性状之间的优化是必需的。总的来说，我们的数据表明，大麦中GW2.1基因活性的丧失与多效性效应相关，对生成器官的发展以及因此谷物产生产生了负面影响。我们的发现有助于更好地理解谷物的发育以及GW2.1控制大麦的定量和定性遗传改善中控制的UTI。