总共3204名参与者(平均[SD]年龄,66.9 [7.7]年; 17411名男性[53.1%];和11 772名黑人参与者[35.9%])的全因死亡率和22 754名参与者的亚组(平均[SD]年龄,68.7 [7.2]年龄和81%的女性;裤子[36.0%])在2017年致命或非致命CVD(平均[SD]随访,13.7 [6.7]年;最大随访,23.9岁)。Cardiovascular disease mortality rates per 100 persons were 23.7, 21.6, and 23.8 in the diuretic, CCB, and ACE inhibitor groups, respectively, at 23 years after randomization (adjusted hazard ratio [AHR], 0.97 [95% CI, 0.89-1.05] for CCB vs di‐ uretic; AHR, 1.06 [95% CI, 0.97-1.15]用于ACE抑制剂与利尿剂)。大多数次要结果的长期风险在这三组中相似。与利尿剂组相比,ACE抑制剂组的中风死亡率风险增加了19%(AHR,1.19 [95%CI,1.03-1.37]),而致命性和非致命住院动脉造成的综合风险增加了11%(AHR,1.11 [95%CI,1.03-1.20])。
摘要 目的:心动过缓是由于心脏自律性受抑制、复极化延长或传导减慢所致。ERG 通道介导心脏动作电位中的复极化电流 I Kr,而 T 型钙通道 (TTCC) 参与哺乳动物的窦房起搏点和房室传导。斑马鱼已成为人类心脏电生理学和疾病的宝贵研究模型。在这里,我们研究了 ERG 通道和 TTCC 对斑马鱼幼虫起搏点和房室传导的贡献,并确定了引起房室传导阻滞的机制。方法:在心脏中表达比率荧光 Ca 2 + 生物传感器的斑马鱼幼虫用于测量体内跳动心脏的 Ca 2 + 水平和节律,同时测量收缩和血流动力学。房室延迟(心房和心室 Ca 2 +瞬变开始之间的时间)用于测量脉冲传导速度,并区分慢传导
捕获 40 Ca + 离子的量子信息科学实验需要波长为 729 nm 的窄线宽激光器来驱动 4 2 S 1 / 2 和 3 2 D 5 / 2 之间的量子比特跃迁。本文介绍了一种钛宝石激光器,该激光器使用 Pound-Drever-Hall 技术将频率稳定到波长为 729 nm 的参考腔。激光线宽是通过与其他频率稳定激光器的拍频测量和对单个捕获 40 Ca + 离子的 Ramsey 实验来测量的。最窄的测量线宽 (FWHM) 是通过拍频测量获得的,在测量时间为 1 s 时为 4.2(17) Hz,代表了钛宝石激光器线宽的上限。在参考腔下方安装隔振板后实现了这个最窄的线宽。对已安装的光纤噪声消除和激光强度稳定装置的分析表明,光纤和激光强度噪声不会限制最窄的测量线宽。还利用其他频率稳定激光器的拍频测量来获得稳定激光器频率漂移的值,测量结果为 -371(3) mHz/s。
连接网络是神经生物学的基本结构。了解这些网络将有助于我们阐明计算的神经机制。从数学上讲,这些网络是“图”——包含连接对象的结构。在神经科学中,对象可以是大脑的某些区域,例如 fMRI 数据,也可以是单个神经元,例如荧光显微镜钙成像。图的正式研究,即图论,可以为神经科学家提供大量用于探索网络的算法。图论已经以多种方式应用于 fMRI 数据,但最近开始应用于神经元的尺度,例如功能性钙成像。在本入门书中,我们解释了图论的基础知识,并将它们与钙成像中神经元的微观功能网络的特征(神经元图)联系起来。我们探讨了图论应用于钙成像的最新示例,并强调了该领域新研究人员可能出错的一些领域。
乙型肝炎病毒(HEV)感染会引起严重的并发症和高死亡率,尤其是在孕妇,器官移植受者,患有肝病的患者和免疫抑制患者。但是,仍然有未满足的治疗慢性HEV感染的需求。在此,我们筛选了一个由262种药物/化合物组成的一流的药物重新利用库。筛选后,我们将钙钙和吡af舌蛋白识别为新型抗HEV实体。vido流胞菌钙是在3期管道中的下一代二氢二甲酸酯(Dhodh)抑制剂,用于治疗自身免疫性疾病或SARS-COV-2感染。pyr- azofurin选择性靶向尿苷单磷酸合成酶(UMP)。在一系列具有野生型HEV菌株和利巴韦林治疗失败相关的HEV菌株的细胞培养模型和人肝脏器官中,进一步研究了它们的抗HEV效应。令人鼓舞的是,两种药物都表现出对HEV的较大治疗窗口。例如,Vido钙钙的IC 50值比患者目前的治疗剂量低4.6 - 7.6倍。从机械上讲,它们的抗HEV作用方式取决于吡啶胺合成的阻塞。值得注意的是,两种药物可牢固抑制利巴韦林治疗与HEV突变体(Y1320H,G1634R)。它们与IFN-α的组合产生了协同的抗病毒活性。总而言之,我们确定了Vido钙钙钙和吡af舌蛋白是治疗HEV感染的有效候选者。基于其抗病毒效力,也是临床研究中确定的有利安全性,我们的研究支持临床研究的开始,以重新利用这些药物来治疗慢性肝炎。
近一半的心力衰竭患者(HF)保留了射血分数(EF),并且HF患有EF(HFPEF)的HF患者的死亡率和发病率很高。HFPEF患者通常是老年人,其主要慢性症状是严重的运动不足。由于HFPEF患者的高血压经常共存,因此使用抗高血压药物在其治疗中很常见。虽然许多队列研究和7种随机对照试验(RCT)研究了HFPEF中各种抗高血压药物(例如β受体阻滞剂和肾素 - 血管紧张素系统抑制剂)的有效性,但钙通道阻滞剂(CCB)的作用(CCB)仍然不确定。尽管进行了几项RCT和队列研究,探讨了CCB对HFPEF患者预后和运动能力的影响,但发现的结果是不一致的,这可能是由于统计能力有限和研究设计的变化。因此,我们的目的是对CCBS对这些患者的影响进行系统的审查和荟萃分析。
神经干细胞增殖与神经元分化之间的平衡对于适当发展神经系统至关重要。Sonic刺猬(SHH)依次促进细胞增殖和神经表型的规范,但是负责从有丝分裂到神经源的发育转变的信号传导机制尚不清楚。在这里,我们表明,SHH通过瞬态受体电势阳离子阳离子c构件C成员3(TRPC3)(TRPC3)通过Ca 2+涌入来增强Ca 2+的活性,并通过Ca 2+涌入发育于Ca 2+涌入,并以发育阶段相互依赖的阶段相关的方式从细胞内存储中释放。这种睫状Ca 2+的活性反过来又通过下调SOX2表达和神经源性基因的上调表达来拮抗神经干细胞中的规范,增生性SHH信号,从而实现了神经元分化。这些发现表明,神经细胞睫状信号传导中的SHH-CA 2+依赖性开关触发了SHH作用从规范有限源性到神经源的开关。在该神经源信号轴上鉴定的分子机制是治疗脑肿瘤和神经发育障碍的潜在靶标。
光学透明神经微电极有助于同时从大脑表面进行电生理记录以及神经活动的光学成像和刺激。剩下的挑战是将电极尺寸缩小到单细胞大小并增加密度,以高空间分辨率记录大面积的神经活动,从而捕捉非线性神经动力学。在这里,我们开发了透明石墨烯微电极,它具有超小开口和大而透明的记录区域,视野中没有任何金延伸,高密度微电极阵列高达 256 个通道。我们使用铂纳米粒子来克服石墨烯的量子电容极限,并将微电极直径缩小到 20 μm。引入了层间掺杂的双层石墨烯以防止开路故障。我们进行了多模态实验,将微电极阵列的皮质电位记录与小鼠视觉皮层的双光子钙成像相结合。我们的结果表明,视觉诱发反应在空间上是局部的,适用于高
与聚光太阳能发电厂相关的钙循环热化学储能技术似乎是一种很有前途的技术,因为它有可能增加储存时间和储存材料的能量密度。到目前为止,研究工作主要集中在固定运行模式下不同发电周期的 TCES 的整体效率:白天或夜晚。然而,TCES 永远不会在静止情况下运行,而是会经历不同的运行点,以适应太阳能可用性和发电周期的能源需求。目的是分析在 TCES 系统中涉及的热交换器网络、储罐和反应堆的设计中,在能量存储和释放模式下定义运行点的变量的影响。概念工厂中的设备已建模,考虑了质量平衡中的可变存储/排放分数。结果显示了合适的捕获效率,量化了存储的功率,并定义了运行系统所需的热交换器的大小和性能。推导出每个热交换器的行为及其与发电厂热集成的相关性。其创新之处在于对储罐充电/放电比例的不同组合可能出现的情况的分析。
人类诱导的多能干细胞心肌细胞(HIPSC-CMS)基于具有显着影响的心血管研究的开创性技术。他们为各种应用提供了可再生的人类心肌细胞来源,包括体外疾病建模和药物毒性测试。心脏钙调节在心肌细胞中起着至关重要的作用,并且在心血管疾病中通常失调。由于人类心脏组织的可用性有限,钙处理及其调控最常在动物模型的背景下进行研究。HIPSC-CM可以为人类生理和病理生理学提供独特的见解,尽管与成人心肌细胞相比,剩余的限制是这些细胞的相对不成熟,因此,该领域是迅速发展的技术来提高hipsc-CM的成熟度,进一步确立其在心血管研究中的地位。这篇评论介绍了心肌细胞钙循环和HIPSC技术的基础,并将详细描述我们当前对HIPSC-CMS钙的理解。