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基于片段的共价配体发现
受最近批准用于癌症治疗的共价激酶抑制剂 (TKI) 的启发，共价探针和药物的开发经历了一场复兴，现在吸引了工业界和学术界的浓厚兴趣，包括针对 EGFR 的抑制剂：阿法替尼 (Gilotrif) 和奥希替尼 (Tagrisso) 或 BTK：阿卡替尼 (Calquence) 和伊布替尼 (Imbruvica)。1–4 与暂时靶向保守底物和/或变构结合位点的非共价小分子不同，共价抑制剂通常在效力、选择性、药代动力学和药效学方面表现出差异化的药理学，因为它们能够与靶蛋白形成不可逆的共价键。 5,6 尽管有这些优点，许多人仍然对共价抑制剂持怀疑态度，因为它们会产生能够引发特异性免疫反应和过敏/超敏反应的蛋白质加合物。7,8 从历史上看，共价药物的发现
2024 年全年及第四季度业绩公告。......
苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗套细胞淋巴瘤（ECHO）、Datroway（datopotamab deruxtecan）用于治疗 HR+ HER2- 转移性乳腺癌（TROPION-Breast01）以及 Enhertu 用于治疗未接受化疗的 HER2-低和超低转移性乳腺癌（DESTINY-Breast06）。欧盟批准 Tagrisso 用于治疗不可切除的 EGFR m NSCLC（LAURA）以及 Kavigale 用于预防 COVID-19（SUPERNOVA）。日本批准 Imfinzi 用于治疗子宫内膜癌（DUO-E）、Lynparza 加 Imfinzi 用于治疗 pMMR 子宫内膜癌（DUO-E）、Calquence 片剂用于治疗慢性/小淋巴细胞白血病、Datroway 用于治疗 HR+ HER2- 转移性乳腺癌、Fasenra 用于治疗 EGPA（MANDARA）以及 Kavigale 用于预防 COVID-19。中国批准 Lynparza 用于治疗 gBRCAm HER2- 早期乳腺癌（OlympiA）、Orpathys 用于治疗局部晚期或转移性 MET Exon 14 NSCLC（NCT04923945）指引公司根据截至 2024 年的平均外汇汇率，按 CER 发布了 2025 财年总收入和核心每股收益指引。
$ 541亿美元74
这一年还看到了9个正值高价值III期读数。在肿瘤学中，Imfinzi的进一步潜力在两项试验中显而易见：尼亚加拉证明，免疫疗法可以显着延长膀胱癌患者的生命，而在阿达西亚治疗中，这是在有限阶段的小细胞肺癌中首次也是唯一的免疫综合学表现出生存益处。回声和扩增试验证明了地幔细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的易感性。也很高兴看到劳拉（Laura）的积极结果，劳拉（Laura）将塔格里索（Tagrisso）巩固为无法切除的EGFRM非小细胞肺癌的护理标准。命运 - 布雷斯特06证实了Enhertu有可能进化当前HR阳性乳腺癌治疗景观的潜力。在生物制药中，Waypoint试验表明，对于鼻息肉患者，Tezspire的潜力是重要的新治疗选择，而在罕见疾病中，Kosemelugo的Komet试验结果支持其在NF1 PN的成年人中的潜在扩展使用 - 一种毁灭性的稀有遗传疾病。
信息图表式 - 触及therapeutics in-cll and-mcl.pdf
1。Woyach Ja等。BTKC481S介导的对伊布鲁替尼在慢性淋巴细胞性白血病中的抗性。J Clin Oncol。2017; 35：1437-43。 2。 Brandhuber Bjge等。 loxo-305，一种可逆的BTK抑制剂，用于克服对不可逆的BTK抑制剂的耐药性。 临床淋巴瘤骨髓瘤LEUK。 2018; 18：S216。 3。 Mato Ar等。 折叠或难治性B细胞恶性肿瘤（BRUIN）中的pirobrutinib：1/2期研究。 柳叶刀。 2021; 397（10277）：892-901。 4。 abbvie。 imbruvica的处方信息的亮点。 2022。 可用：https：//www.rxabbvie.com/pdf/imbruvica_pi.pdf?utm_source= = Google＆utm_medium = cpc＆utm_campaign = go-usa-eng-eng-ps-imbruvica-bc-ex-ex-rn-dtc_generic＆utm_content =软件包+insert＆utm_term = ibru tinib+pi＆gclid = cjwkcajwklckbha9eiiwaka9qru05pnccwfqppdzyqpdzyqatwxowwwwwwwwwwwwwwwwljgfrugjnjymfmlg2tda5-roq roq roq roq roq 0tthoctfictfiqavd_bwe＆gclsrc = aw.ds = aw.ds。 上次访问：2023年6月19日。 5。 开处方信息的重点。 2022。 可用： https://den8dhaj6zss0e.cloudfront.net/50fd68b9-106b-4550-b550-b5d0-12b045f8b184/e2a005a7-65a0 -4388-A671-DC887815A938/E2A005A7-65A0-4388-A671-DC887815A938_VIEWABLE_RENDITION_RENDITION_RENDITION_V.PDF。 上次访问：2023年6月19日。 6。 brukinsa。 brukinsa（zanbrutinib）处方信息的亮点。 2023。 可在以下网址提供：https：//www.brukinsa.com/prescriping-information.pdf。 上次访问：2023年6月19日。 7。 Eli Lilly and Company。 2023。2017; 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140（补充1）：4127-32。Brown Jr等。Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。n Engl J Med。2023; 388（4）：319-32。10。COOMBS CC等。 长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。 ASCO 2023。 Abstr 7513。 11。 awan ft等。 ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。 血液副词。 2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。COOMBS CC等。长期安全性为≥12个月的折叠/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的折线核酸磷酸酯。ASCO 2023。Abstr 7513。11。awan ft等。ancalabrutinib单药治疗慢性淋巴细胞性白血病患者不耐受依伯替尼。血液副词。2019; 3（9）：1553-62。 12。 Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。2019; 3（9）：1553-62。12。Rogers Ka等。 acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。 血液学。 2021; 106（9）：2364-73。 13。 Shadman M等。 在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。 柳叶刀血肿。 2023; 10：e35 14。 Shah Nn等。 血。 2022; 140（补充1）：4127-32。Rogers Ka等。acalabrutinib在复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病患者的II期研究。血液学。2021; 106（9）：2364-73。13。Shadman M等。在美国先前治疗的B细胞恶性肿瘤患者的患者中，美国先前的Bruton酪氨酸激酶抑制剂不耐受：A期2期，开放标签，单臂研究。柳叶刀血肿。2023; 10：e35 14。Shah Nn等。血。2022; 140（补充1）：4127-32。皮尔图略替尼单一疗法的安全性和可耐受性在以前不耐受的B-Cell恶性肿瘤患者中：1/2阶段BRUIN研究的结果。