摩洛哥(MCI)– 12 坦桑尼亚(TVI)– 3 博茨瓦纳(BVI)– 2 肯尼亚(KEVEVAPI)– 1 马里(LCV)– 3 Camer。 (LANAVET)-4 埃塞俄比亚(NVI)-6 塞内加尔(ISRA)-8
参考文献:碰撞治疗:(Sajewska H,2013年),(My GL,2015年),(Savino F,(Szajewska H,2018a)预防:( Indrio F,2014年),(Savino F,2015)Meta-Analyses :( Harb T,2016),(Abrees,2013),(Sung V,2013),(2013年), 2017),(Sung V,2015),(Xu M,2015),(Dryl R,2018)。 (Cration S,2015年),(Szajewska H,2023),(Indrio F,2021),Hojsak I,2018年),(Guarner F,2017),(Camer D,2017年)。
1复杂物质系,约瑟夫·斯特凡·研究所(Josef Stefan Institute),1000卢布尔雅那,斯洛文尼亚2,华盛顿州立大学化学系,华盛顿州普尔曼,美国华盛顿州90164,美国3菲西卡3. 100190,中华人民共和国5物理学学院,中国科学院,北京100190,中华人民共和国6 IMPMC 6 IMPMC,SorbonneUniversité,CNRS和MNHN,PARIS 75005,法国75005,法国7,化学与材料科学系,Aalto Camer,Aalto Finland cam,Aalto Finland o anto fi-00076 62032,意大利9 Dipartimento di Scienze Matematiche,Fisiche e Informatiche,Universit'a di Parma,43124,意大利43124,意大利10 Infn,Sezione di Milano bicocca NM 87545, United States of America 12 SPMS, CNRS CentraleSupelec Universite Paris-Saclay, Gif-sur-Yvette F-91192, France 13 Stanford Synchrotron Radiation Lightsource, SLAC National Accelerator Laboratory, Menlo Park, CA 94025, United States of America 14 Institute of Materials for Electronics and Magnetism, CNR, Parma A-43124,意大利
[1]癌症研究中心(CCR),国家癌症研究所(NCI),美国国家卫生研究院(NIH),美国医学博士贝塞斯达[2]鼠心脏核心,国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI),NHLBI,NIH,BETHESDA,3092999999. CCR,NCI,NIH,Bethesda,MD 20892,美国[4]分子组织病理学实验室,Frederick国家实验室,NCI,NIH,NIH,Frederick,MD,MD,21702,美国[5]研究流动设施,研究流动设施,病理学,CCR,NCI,NCI,NIH,NIH,NIH,NIH,BETHEM CANMAMS DACRAMM,BETHESDA,CAMER CAMEN,MECCRAMM,M.DACRAMM and CRAMEN,MD 20892892892892.2892.2989] NCI,NIH,贝塞斯达,医学博士20892,美国[7]肝癌计划,CCR,NCI,NIH,NIH,美国医学博士贝塞斯达 *当前地址[A]内科I.德国特林根大学的疗法,德国72076 **通讯作者:tim.greten@nih.gov•+1 240-760-6114•10 Center DR,10 RM 2B38B,Bethesda,Bethesda,MD 20892关键字:乙酰胆碱,HEPATOCOLILLILUR CAROBINAMA,HEABOBINALE,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimune,Heobimmin,Heobimmin,Heobimmin,米, scrna-seq,迷走神经
7744至7746 AUC =浓度曲线下的面积,IM =中间代谢剂(*1/*2,*1/*3,*17/*2,*17/*3)(CYP2C19酶活性降低),NM = NM =正常代谢剂(*1/*1/*1/*1/*1/*17)无显着性,PM =差的代谢剂(*2/*2,*2/*3,*3/*3)(没有CYP2C19酶活性),S = smpc = smpc =产品特性的摘要,t 1/2 = half-fife,um = um = um = um = um = ultarapid ofermarapid operabid operabidemaper(*17/*17/*cypered coperem cypeccipeer cype cypys eperiated cypyer)(升)。 KNMP的药物遗传学工作组根据可用证据为每个表型组制定了最佳建议。如果由于实际限制而无法遵循此最佳建议,例如无法获得治疗药物监测或较低剂量,医疗保健专业人员应考虑下一个最佳选择。选择的简要摘要和理由:Mavacamten主要由CYP2C19代谢,在较小程度上由CYP3A4代谢。The SmPCs indicate the mavacamten AUC to be 3.4 times higher in patients with gene variants leading to absent CYP2C19 activity (CYP2C19 poor metabolisers (PM)) than in patients with gene variants leading to normal CYP- 2C19 activity (CYP2C19 normal metabolisers (NM)), indicating the presence of a CYP2C19-mavacamten 相互作用。通常,KNMP药物遗传学工作组仅在发现临床作用或药物的治疗范围狭窄时才提供治疗建议。但是,SMPC表明PM中较高的Mavacamten暴露会导致收缩功能障碍的风险增加,即心力衰竭,与NM相比。此外,在用25 mg Mavacamten治疗的8个健康受试者中有3个将左心室射血分数(LVEF)降低20%或更高(即1.67倍注册的最大剂量)长达25天。因此,虽然没有足够的证据表明PM中Mavacamten暴露增加的临床影响,但也没有足够的证据拒绝它。因此,KNMP药物遗传学工作组决定在Mavacamten的荷兰SMPC中采用PM的药物治疗建议(是/Yes/Yes-Inter-Inter-动作)。荷兰SMPC表明对IM和UM中Mavacamten暴露的影响较小,并且在临床上不相关。因此,KNMP药物遗传学工作组决定不为这两种表型(是/否相互作用)提供治疗建议。您可以在KNMP Kennisbank中基因 - 药物相互作用的背景信息文本中找到每个表型的动力学效应的概述。您可能还可以通过您的法院或医师电子决策支持系统访问此背景信息文本。但是,没有足够的证据拒绝SMPC中的警告和建议。此外,基于医学期刊上发表的研究,临床意义评分主要是(80%),因此不适合确定仅通过预先研究提供数据才能为数据提供数据的临床意义。由于这些原因,KNMP药物遗传学工作组决定忽略临床意义评分,并在SMPC中采用基因分型建议。建议有关选择理由,包括选择的理由:与具有CYP2C19基因型的患者的新临床研究或病例报告,导致医学期刊中CYP2C19的活性降低或增加了CYP2C19的活性,因此在不良事件中增加了证据的不良事件中的证据不存在,仅在这些较高的患者中,基因≥3),与camer的相互作用≥3)相互作用。最多10分(被认为对从0到2分的得分有可能有益的预取基因分型)(另请参见此风险分析结束时的临床含义分数表)。SMPC表示在开始Mavacamten之前必须执行基因分型,以指导剂量选择。根据KNMP药物遗传学工作组的命名法,基因分型对于药物安全至关重要。下表使用NM,PM,IM和UM的KNMP命名法。结果,下表中NM,PM,IM和UM的定义与参考中作者使用的定义不同。