癌症横扫了整个人类历史,几乎不分国界、年龄、财富或种族,至今仍是人类最大的杀手之一。在策划这个里程碑系列时,我们的目标是继续我们上一个里程碑项目 (https://www.nature.com/milestones/milecancer/timeline.html) 的脚步,展示对癌症的理解和改善患者生存的新疗法开发方面取得的重大进展。尽管我们已尽最大努力做到全面,但我们认识到我们的清单绝不是详尽无遗的。近几十年来,人们对这种疾病的理解以惊人的速度发展。我们对肿瘤发展背后的遗传 (里程碑 7,11) 和表观遗传 (里程碑 10) 畸变的目录正在逐渐清晰。肿瘤细胞用来突破细胞内在 (里程碑 5,6) 和组织特异性增殖屏障并在继发性部位建立恶性散居的适应性比以往任何时候都更加清楚。癌细胞可以以前所未有的规模和分辨率进行分析,越来越多地在其组织和微生物的背景下进行分析
在NHS西北基因组医学服务联盟中令人兴奋的领导机会。副临床总监 - 癌症承诺:最多2PA,每个角色,仅签署任期:2024年4月1日至2026年3月31日,英国在全球范围内被公认为基因组学领域的领导者,NHS的独特结构允许以大规模的基因组进步和患者的利益进行基因组进步。作为NHS England(NHSE)建立国家基因组医学服务(GMS)的一部分,基于100,000个基因组项目的成功,NHS England委托了七个基因组实验室枢纽(GLHS),每个基因组实验室枢纽(GLHS)均负责协调基因组学和基因测试服务,以针对全基因组的一部分,包括整个基因组的一部分。还创建了七个GMS联盟(每个联盟与其中一个GLH),以支持将基因组医学的系统实施到主流医疗保健系统中,并利用基因组学的力量来改善我们人群的健康。NHS英格兰的战略“加速NHS中的基因组医学”概述了GMSA网络负责实施的四个优先事项:
Markey会员网络为当地医院提供医生,护士,药剂师和其他医务人员的帮助,他们在其社区提供癌症护理。当患者需要本地无法提供的护理时,可以将他们转交给列克星敦的Markey Cancer Center。发生这种情况时,Markey Doctors与社区医生和肿瘤学家一起工作,以最大程度地减少患者及其家人的旅行。
Zolbetuximab是一种与CLDN18.2结合的单克隆嵌合抗体,会导致抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性,从而导致肿瘤细胞死亡。基于快速研究的结果(5),Zolbetuximab Plus Eox(半蛋白脂蛋白,草酸氨基蛋白和卡昔替邦),在Cldn18.2阳性(Cldn18.2 stription in Cldn18.2 stription in Cldn18.2- gaseacte,40%/gaseacte gaseacte in Cldn18.2)中,无进展生存率(PFS)显着延长腺癌患者与仅患有EOX化学疗法的患者相比。随后的III期研究,包括聚光灯和光芒(6),还报道了Zolbetuximab在CLDN18.2阳性肿瘤中对一线治疗的疗效(CLDN18.2≥2+,75%)。此外,多中心I期CT041-CG4006试验(NCT03874897)证实了针对胃肠道肿瘤的CLDN18.2特异性嵌合抗原受体(CAR)细胞的出色抗肿瘤活性(7)。因此,CLDN18.2当前被认为是最有希望的目标,尤其是对于HER2阴性微卫星稳定的GC。
模型是癌症研究中的另一种传统模型,例如免疫缺陷小鼠模型和患者衍生的异种移植(PDX)模型。尽管移植到免疫缺陷的小鼠中的癌组织可以在某种程度上反映父母癌的基因型和表型特征,并在发病机理,分子靶标和临床前药物敏感性评估中起着一定作用,但这种模型具有缺乏完整的免疫系统的缺点(1)。此外,PDX模型相对昂贵,并且花费了很长的时间来扩展癌细胞。类器官是一种新的实验模型,可用于体外培养,冷冻保存和传播(2)。类器官模型很好地保留了原始组织的形态表型,生物学功能和基因组变异分析,可以满足各种生物医学研究的需求。是一种可再生的生物测量,可维持细胞活力,类器官被称为“生物生物库”,这是构建下一代生物库的关键领域(3)。自2018年以来,作者团队开始在胃肠道上皮和癌症中建造器官。这项工作得到了上海市政科学技术委员会特殊基金的支持。该团队已经基于类带有类相关技术的技术发表了许多高级研究论文,这些论文为该领域的基准开发奠定了坚实的基础。邀请了许多次在国际和国内学术会议上提出的相关成就。在讨论会议上,观众最常见的问题是关于器官构建的操作技术以及相关试剂。为了促进器官在胃肠道疾病(尤其是癌症研究)中的标准化结构和应用,本研究提出了基于商业上可用的材料和试剂的基准,用于采样和预处理,3D培养,冷冻保存和恢复,传递,传递,细胞活力评估以及质量控制。相信该基准可以为胃肠道上皮和癌症的器官研究提供宝贵的参考。
该课程是生物化学和分子生物学博士学位课程的一部分 - Bibim 2.0要参加课程,请在6月20日之前使用以下链接进行注册:https://forms.gle/xwxnvu2csdcsd3t3tzubq9
靶向疗法增加了三阴性乳腺癌患者的治疗选择。然而,可靶向的生物标志物的缺乏和肿瘤异质性限制了精准引导干预措施充分发挥其潜力。作为亲和靶向配体,适体对靶分子表现出高选择性。与抗体相比,适体的分子量更低、运输过程中的稳定性更高、免疫原性更低、组织摄取量更高。最近,我们报告了 GreenB1 适体的发现,它可以在培养的三阴性 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞中内化。我们发现 GreenB1 适体特异性地靶向 b 1-整合素,这是一种先前与乳腺癌细胞侵袭性和迁移有关的蛋白质。适体以低纳摩尔亲和力与 b 1-整合素结合。我们的研究结果表明 GreenB1 引导的精准药物在诊断和治疗过度表达 b 1-整合素的癌症方面具有潜在的应用。
尽管细胞毒性治疗对少数肿瘤取得了显著疗效,如滋养细胞肿瘤、急性淋巴细胞白血病(ALL)等,但大多数基于杀死肿瘤细胞的癌症治疗的治疗效果仍不令人满意(2)。一些改善肿瘤杀伤效果的努力正在进行中,例如开发新药或重新安排剂量和分次。然而,杀死癌细胞的治疗方式不可避免地遇到了瓶颈(2,3)。幸运的是,随着对肿瘤生物学,特别是肿瘤微环境(TME)的了解不断加深,开发直接杀死肿瘤细胞以外的新策略成为可能。特别是,我们逐渐意识到癌细胞的恶性行为并非天生不变,癌细胞可以被教育得不那么具有侵袭性(4-8)。因此,重新审视癌症的生物学和治疗似乎更为必要。