在高度靶向的药物中发生了显着增加,这些药物对具有特殊基因组改变的晚期癌症患者具有疗效。主要示例是针对NTRK融合的NTRK抑制剂,仅在约0.3%的癌症中发现。1,2多达75%的患有NTRK融合并接受这些药物的肿瘤患者有反应。 这些结果导致食品和药物施用(FDA)批准使用NTRK抑制剂LAROTROTECTINIB和ENTRETECTINIB在NTRK融合 - 阳性实体瘤的成人和小儿患者中,无论起源组织如何。 同样,Pembrolizumab是一种靶向编程细胞死亡蛋白1的免疫检查点阻断抗体,已获得FDA的批准,用于治疗所有具有两个特定分子标记物之一的固体瘤,即微片状不稳定性(微观细胞不稳定性),可从A缺损中衍生出不匹配的修复基因和高肿瘤突变性突变率。 这两个标记都与大量的晚期罐子子组中对pembrolizumab的持久反应有关。 3,4在本期刊中,Wirth等人。 5和Drilon等。 6报告说,有效的RET抑制剂Selpercatinib(Loxo-292)现在有望改变另一个基因组子组的景观-ERSTER-RET癌。 RET原始癌基因编码由细胞内激酶,大型外胞外域和跨膜结构域组成的跨膜受体酪氨酸激酶。 1-4 RET充当生长因子的神经胶质细胞系衍生的神经性因子家族的受体。1,2多达75%的患有NTRK融合并接受这些药物的肿瘤患者有反应。这些结果导致食品和药物施用(FDA)批准使用NTRK抑制剂LAROTROTECTINIB和ENTRETECTINIB在NTRK融合 - 阳性实体瘤的成人和小儿患者中,无论起源组织如何。同样,Pembrolizumab是一种靶向编程细胞死亡蛋白1的免疫检查点阻断抗体,已获得FDA的批准,用于治疗所有具有两个特定分子标记物之一的固体瘤,即微片状不稳定性(微观细胞不稳定性),可从A缺损中衍生出不匹配的修复基因和高肿瘤突变性突变率。这两个标记都与大量的晚期罐子子组中对pembrolizumab的持久反应有关。3,4在本期刊中,Wirth等人。5和Drilon等。 6报告说,有效的RET抑制剂Selpercatinib(Loxo-292)现在有望改变另一个基因组子组的景观-ERSTER-RET癌。 RET原始癌基因编码由细胞内激酶,大型外胞外域和跨膜结构域组成的跨膜受体酪氨酸激酶。 1-4 RET充当生长因子的神经胶质细胞系衍生的神经性因子家族的受体。5和Drilon等。6报告说,有效的RET抑制剂Selpercatinib(Loxo-292)现在有望改变另一个基因组子组的景观-ERSTER-RET癌。RET原始癌基因编码由细胞内激酶,大型外胞外域和跨膜结构域组成的跨膜受体酪氨酸激酶。1-4 RET充当生长因子的神经胶质细胞系衍生的神经性因子家族的受体。配体结合后,Autophos-
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摘要:胸腺上皮肿瘤 (TET) 包括胸腺瘤和胸腺癌,是一类罕见的异质性恶性肿瘤,起源于胸腺。作为免疫细胞发育的重要器官,胸腺肿瘤,尤其是胸腺瘤,常与副肿瘤性自身免疫性疾病有关。针对实体和血液系统恶性肿瘤的靶向治疗的进展已改善了患者的预后,包括疗效更好、更持久以及毒性降低。靶向治疗也已在 TET 治疗中得到研究,尽管结果大多不理想。这些包括生长抑素受体靶向治疗、KIT 和 EGFR 定向酪氨酸激酶抑制剂、表观遗传调节剂、抗血管生成药物以及针对细胞增殖和存活途径和细胞周期调节剂的药物。由于缺乏强有力的疗效生物标志物,许多研究的治疗方法都失败了或表现不佳。正在进行的试验试图扩展以前的经验,包括探索早期疾病的有效药物。新的联合治疗策略也在接受评估,目的是增强疗效和了解毒性,同时扩大疗效和安全性的生物标志物。随着技术进步,改善靶标识别和药物输送,旧靶标可能成为新的机会,随后开发的药物可能会在胸腺肿瘤的治疗中找到一席之地。
肝胆癌的治疗进展正在为患者带来巨大变化。具有免疫疗法作为治疗方案的骨干的效用,与此类药物的组合疗法已成为中心阶段,为进一步的进步开辟了大门,以优化患者的疗效,安全性和易用性。1这导致了大量试验,评估了双特异性分子在肝脏空间中的作用。1鉴于双特异性代理商的独特MOA和新颖性,在治疗肝脏癌的多学科团队成员中,需要教育。2现在开始教育将减少学习曲线,并为患者的快速采用这些分子铺平道路。提案可能会讨论包括:我们正在寻求提出的提案,以解决有助于解释肝小癌中双特异性分子的基本原理的主题。更具体地说,建议可以详细概述双特异性分子的MOA,从而清楚地解释了它们与当前方案,它们是什么以及没有什么不同。为什么双特异性分子可以有效地治疗肝癌癌。概述了正在探索双特异性分子以治疗肝胆癌的双特异性分子,以及迄今为止可能存在的双特异性分子数据,包括安全性和功效。医学教育活动可清楚地概述这些分子并建立基准理解水平,目前必须从中扩展其他计划。参考需要双特异性分子是肝胆汁空间的新手,因此,我们预计在了解这些分子的独特作用机理以及在患者中使用这种治疗方式时,我们预计会有很大的学习曲线。
近几十年来,癌症的早期发现和治疗方面的进展导致癌症幸存者的数量急剧增加,该数量被定义为所有被诊断出患有癌症的人,包括之前,期间和治疗后[1]。不同癌症的存活率有所不同,但对于结直肠癌,前列腺,黑色素瘤,子宫内膜和乳腺癌的生存率最高[2]。再加上发病率的增加,改善治疗和对疾病的检测(包括以前无法检测到的筛查的某些癌症),每年患有癌症或超越癌症的人数正在增加。此外,复发性疾病患者的肿瘤生长和进展的治疗控制导致许多癌症的慢性病程延长,并且寿命更长,幸存者的生活质量可接受。在2012年,全世界有3260万人患有癌症的诊断[3]。侧重于癌症生存方面的研究与癌症幸存者的患病率同时发展。
加拿大金斯敦皇后大学癌症研究所的生物医学和分子科学系; B宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼高级医学中心泌尿外科系; c不列颠哥伦比亚大学泌尿科科学系,不列颠哥伦比亚省温哥华,加拿大; D德国弗莱堡大学医学与医学中心的输血医学和基因治疗研究所; E分司血液学/肿瘤学,Tisch Cancer Institute,伊坎医学院,美国纽约州纽约州西奈山; F美国医学博士NCI,NIH,NIH,NIH,美国马里兰州癌症研究中心免疫肿瘤中心; G.UniversitéParisCité,Institut Cochin,Inserm U1016,CNRS UMR 8104,巴黎,75014,法国; h粘膜炎症和免疫力,法国巴黎75015 Institut Pasteur学院,法国巴黎; I美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心外科泌尿外科系;加拿大QC蒙特利尔麦吉尔大学卫生中心泌尿外科J泌尿外科; k加拿大金斯敦皇后大学医学院泌尿外科系; l德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯敦的杰纳特里医学肿瘤学系
摘要:腹膜癌预后不良,临床治疗面临巨大挑战。了解癌细胞代谢和促癌代谢物在腹膜癌中的作用,可以为推动肿瘤进展的机制提供新的见解,并可以确定新的治疗靶点和生物标志物,以便早期检测、预后和治疗反应。癌细胞动态地重新编程其代谢以促进肿瘤生长并克服代谢压力,而促癌代谢物(如犬尿氨酸、乳酸和鞘氨醇-1-磷酸)可促进细胞增殖、血管生成和免疫逃避。针对促癌代谢物还可以开发有效的组合疗法和辅助疗法,包括代谢抑制剂,用于治疗腹膜癌。由于观察到癌症患者代谢组学异质性,定义腹膜癌代谢组和促癌代谢物对于改善腹膜肿瘤患者的预后和推进精准癌症医学领域具有重要意义。本综述概述了腹膜癌细胞的代谢特征,探讨了促癌代谢物作为潜在治疗靶点的作用,并讨论了推进腹膜癌精准癌症医学的意义。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管癌症研究和治疗取得了重大进展,但肺癌患者的整体预后仍然很差。因此,确定新的治疗靶点对于肺癌的诊断和治疗至关重要。CPNE(copines)是膜结合蛋白家族,在多种真核生物中高度保守、可溶、普遍存在、钙依赖性。新出现的证据还表明 CPNE 家族成员也参与了癌症的发展和进展。然而,其在癌症中的表达模式和临床作用尚未得到很好的理解。在这篇综述中,我们总结了有关 CPNE 家族成员的最新进展,并深入了解了癌症发展中涉及的新潜在机制。
癌症的第一个描述是在埃及纸莎草纸上发现的,其历史可追溯至公元前1600年。直到19世纪,它被认为是一种无法治愈的疾病,当时手术清除通过麻醉,改进的生物医学技术和组织学控制更有效。在1950年之前,手术是最优选的治疗方法,但是,在1960年之后,放射治疗开始用于控制局部疾病。然而,随着时间的流逝,人们意识到手术,辐射或两者结合都不能充分控制转移癌症,并且为了有效治疗,需要治疗才能到达人体的每个器官。因此,当前治愈癌症的努力一直集中在药物,生物分子和免疫介导的疗法上。在1940年代的氮芥末引入被认为是