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adavosertib增强了曲妥珠单抗deruxtecan在HER2表达癌症中的抗肿瘤活性
摘要◥目的：Cyclin E（CCNE1）被提议为敏感性Toadavosertib的生物标志物，Toadavosertib是一种WEE1激酶抑制剂，ANDA对HER2靶向治疗的抗性机制。实验设计：分析了来自癌症基因组图集和MD Anderson癌症中心数据库的拷贝数和基因组测序数据，以评估ERBB2和CCNE1表达。通过下一代测序，全异位测序，含量的原位杂交 - IHC评估肿瘤和患者衍生异种移植物（PDX）的分子特征（PDX）。在体外，CCNE1过表达或在HER2三细胞系中击倒，以评估药物组合效率。在体内，携带PDX的NSG小鼠与各种治疗方案进行了联合治疗，然后进行肿瘤生长评估。PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。 结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和
Abemaciclib 对 Palbociclib 耐药的激素受体阳性转移性乳腺癌有效
* 共同通讯作者：Juliana Navarro-Yepes，博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系，6565 MD Anderson Blvd.，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国。电话：785-979-2300。junay14@gmail.com（现地址：Systemic Bio™ 3D Systems 公司。2450 Holcombe Blvd, Suite A, Houston, TX, 77021），Khandan Keyomarsi，博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心实验放射肿瘤学系，6565 MD Anderson Blvd.，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国。电话：832-628-8841。kkeyomar@mdanderson.org。利益冲突：J. Navarro-Yepes：无。 NM Kettner：无。X. Rao：无。CS Bishop：无。T. Bui：无。HF Wingate：无。AS Raghavendra：无。Y. Wang：无。J. Wang：无。A. Sahin：无。 F. Meric-Bernstam：AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Aileron Therapeutics Inc.、Alkermes、阿斯利康、Black Diamond、拜耳医疗制药、Biovica、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、第一三共株式会社、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、卫材、F. Hoffman-La Roche Ltd.、FogPharma、GT Apeiron、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Immunomedics、Infinity Pharmaceuticals、Inflection Biosciences、Jackson Laboratory、Karyopharm Therapeutics、Kolon Life Science、Klus Pharma、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、Mersana Therapeutics、诺华、OnCusp Therapeutics、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、辉瑞公司、Protai Bio Ltd、Puma Biotechnology Inc.、Samsung Bioepis、赛诺菲、Seattle Genetics Inc.、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Taiho Pharmaceutical Co.、武田制药、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zentalis、Zymeworks KK Hunt：Armada Health、阿斯利康、Cairn Surgical、礼来公司、Lumicell。S. Damodaran：EMD Serono、Guardant Health、诺华、辉瑞、Sermonix、Taiho。D. Tripathy：阿斯利康、葛兰素史克、吉利德、诺华、OncoPep、辉瑞、Polyphor、Personalis、Puma Biotechnology、Sermonix、Stemline-Menarini。K. Keyomarsi：Apeiron、BluePrint、REPARE、Schrodinger 和诺华。
甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。
评论文章：晚期分化型甲状腺癌的新治疗方法和耐药性的潜在机制
过去十年，晚期、放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 的治疗取得了重大进展，导致这些患者的治疗和预后发生了范式转变。对肿瘤发生分子驱动因素的更好理解以及对肿瘤进行下一代测序的可及性，促成了许多针对 RR-DTC 的靶向疗法的开发和美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，包括抗血管生成多激酶抑制剂，以及最近的融合特异性激酶抑制剂，如 RET 抑制剂和 NTRK 抑制剂。BRAF + MEK 抑制剂也已获批用于治疗 BRAF 突变的实体瘤，并在许多中心常规用于治疗 RR-DTC。然而，目前可用的治疗方法都不是治愈性的，大多数患者最终会出现进展。因此，当前的研究工作重点是确定酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及其克服方法。各种新型治疗策略正在研究中，包括免疫疗法、再分化疗法和第二代激酶抑制剂。在本综述中，我们将讨论目前可用于治疗晚期 RR-DTC 的药物、潜在的耐药机制以及未来的治疗途径。
伴随妇科癌症的癌症免疫标记RNA表达水平：对免疫疗法的影响
通讯作者：杰西卡·乔（Jessica Jou），俄勒冈州妇科肿瘤学的俄勒冈州健康与科学司，3181 SW Sam Jackson Park Road，L466，Portland，或97239。Jouj@ohsu.edu。J. Jou，S。Kato，R.N。 Eskander和R. Kurzrock对本文也同样贡献。 作者的贡献J. Jou：概念化，正式分析，调查，写作 - 原始草案。 S. H。Miyashita：正式分析，调查，写作 - 审查和编辑。 K. Thangathurai：正式分析，调查，写作 - 审查和编辑。 S. Pabla：数据策划，写作 - 审查和编辑。 P. Depietro：数据策划，写作 - 审查和编辑。 M.K. nesline：数据策划，写作 - 浏览和编辑。 J.M. conroy：数据策划，写作 - 审查和编辑。 E.鲁宾：正式分析，监督，写作 - 审查和编辑。 R.N. Eskander：监督，调查，写作 - 审查和编辑。 R. Kurzrock：概念化，资源，监督，调查，写作 - 评论和编辑。J. Jou，S。Kato，R.N。Eskander和R. Kurzrock对本文也同样贡献。作者的贡献J. Jou：概念化，正式分析，调查，写作 - 原始草案。S.H。Miyashita：正式分析，调查，写作 - 审查和编辑。K. Thangathurai：正式分析，调查，写作 - 审查和编辑。S. Pabla：数据策划，写作 - 审查和编辑。P. Depietro：数据策划，写作 - 审查和编辑。M.K. nesline：数据策划，写作 - 浏览和编辑。 J.M. conroy：数据策划，写作 - 审查和编辑。 E.鲁宾：正式分析，监督，写作 - 审查和编辑。 R.N. Eskander：监督，调查，写作 - 审查和编辑。 R. Kurzrock：概念化，资源，监督，调查，写作 - 评论和编辑。M.K.nesline：数据策划，写作 - 浏览和编辑。J.M.conroy：数据策划，写作 - 审查和编辑。E.鲁宾：正式分析，监督，写作 - 审查和编辑。R.N. Eskander：监督，调查，写作 - 审查和编辑。 R. Kurzrock：概念化，资源，监督，调查，写作 - 评论和编辑。R.N.Eskander：监督，调查，写作 - 审查和编辑。R. Kurzrock：概念化，资源，监督，调查，写作 - 评论和编辑。
“肺和软组织癌的精度”手术
https：//www.cancer.govseves-cong-clog/ewat-s.10.10.10.10.10.105/nejme215 https://www.nejm.m.org/doii/iull/10.10.10.10.1056/nejmoa2222212083
了解罕见且不常见的癌症
致谢此信息由以下审查：名誉教授Phyllis Butow，新南威尔士大学悉尼大学心理学家；消费者艾莉森·丹尼斯（Alison Danis）；新南威尔士州克里斯·奥布莱恩·救生间（Chris O'Brien Lifehouse）的医学肿瘤学家米歇尔·哈里森（Michelle Harrison）博士； Austin Health和Peter MacCallum癌症中心医学肿瘤学家Damien Kee博士，VIC Walter和Eliza Hall Institute临床研究员；新南威尔士州韦斯特米德医院高级社会工作者杰西·派克（Jess Pike）； Trish Taylor，消费者；莱斯利·伍兹（Lesley Woods），13 11 20顾问，华盛顿州癌症委员会。改编自针对澳大利亚癌症较少癌症的澳大利亚人生产的小册子，这是澳大利亚的癌症支持澳大利亚政府资助的癌症赠款倡议的人。
用基于OHSV的癌性病毒免疫疗法靶向癌症
摘要：癌症免疫疗法的最新成功，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），单克隆抗体（MAB），癌症疫苗和收养细胞疗法（ACTS），彻底改变了传统的癌症治疗。但是，这些免疫治疗方式具有可变的效力，其中许多表现出不良反应。癌性病毒免疫疗法（OVIT），该病毒被用来直接或间接诱导抗癌免疫反应，已成为一种用于治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒类型-1（HSV-1）具有许多特征，可以使其用作有效的OVIT剂，并且仍然是领先的候选人。其最近的临床成功导致食品药物管理局（FDA）在2015年批准了Talimogene Laherparevec（T-VEC或Imlygic），以治疗晚期黑色素瘤。在这篇综述中，我们讨论了基于Oncolytic HSV-1的OVIT的发展，其抗肿瘤作用机理以及最近临床试验的疗效数据的最新进展。我们设想这些知识可以用来为未来OHSV在癌症治疗中的合理设计和应用。
人类癌症中功能性A-to-I RNA编辑事件的综合研究
摘要 腺苷到肌苷 (A-to-I) RNA 编辑占人类所有 RNA 编辑事件的近 90%，据报道它与多种癌症的致瘤性有关。然而，对癌症中功能性 A-to-I RNA 编辑事件的全面图谱仍然不足。为了填补这一空白，我们系统而深入地分析了来自 Cancer Genome Atlas 的 33 种癌症样本中 A-to-I RNA 编辑事件的多种致瘤机制。对于 1,500,000 个量化的 RNA 编辑事件中的个别候选事件，我们进行了不同类型的下游功能注释。最终，我们确定了 24,236 个潜在功能的 A-to-I RNA 编辑事件，包括 APOL1、IGFBP3、GRIA2、BLCAP 和 miR-589-3p 中的案例。这些事件可能在肿瘤发生过程中发挥关键作用，因为它们具有与肿瘤相关的编辑频率，或可能对改变的表达谱、蛋白质功能、剪接模式和肿瘤基因的 microRNA 调控产生影响。我们的功能性 A-to-I RNA 编辑事件 ( https://ccsm.uth.edu/CAeditome/ ) 将有助于从 A-to-I RNA 编辑角度更好地了解癌症病理学。
鉴定在上皮卵巢癌中具有治疗价值的新型RAN GTPase的抑制剂
Singh Singh 1，Catine E. Greeson 2，Misy Fang 3，Yasmin N. Laymon 4，Vishai Khivansara 3，Yavin 3，Yavu T. Dura 1，荷兰人4，荷兰人4，Yixiang li 1，Musannad Abu-Remaleh 1，Abu-Remaleh 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li 1，xinah li s.SOL 2，Fraene Frama-Walton 2，Luis Hernandaz 2，Miguel P Balldoero 2，Bryn M. Leant Mean Mean Evely 2，Iolda Venndrell 8，Roman Fiker 8，Kessilla 8，Kessilla 8，Preparla C. Cukhale，Signoretti先知4，Peblo D. Sepolp 2，Earp 2，Earp D. Sepolp D.Sepolp D.