摘要。标准的微电极技术用于评估急性缺氧对新生儿和成人腹膜心肌的细胞电活活性的影响。控制作用的成人和新生组织的潜在参数没有显着差异。三十分钟的急性低氧超灌注显着(p <0.05)降低了所有成人动作潜力指数。在新生儿制剂中,仅在50%复极(-17%)时仅动作电位持续时间,而在90%复极(-12%)下的动作势持续时间显着降低。缺氧60分钟后,动作电位幅度,最大舒张压和0阶段的新生儿上风速度仍未显着降低。尽管缺氧,但通过1小时的低氧超灌注(5.5 mM葡萄糖)诱导的新生儿作用电位参数的改变,尽管持续缺氧,但均被16.5 mM葡萄糖逆转。排除在低氧超舒适酸盐中的葡萄糖并不严重影响新生组织对缺氧的反应。在成人作用电位中,与正常(5.5 mm)葡萄糖的低氧溶液相比,每个动作电位参数的降低程度明显更大。在使用0 mM葡萄糖的新生儿制剂中缺氧超级灌注后,具有16.5 mm葡萄糖的氧合作用,导致动作电位参数超过了控制值4至25%。我们的数据表明,心肌对缺氧对细胞电活活性的有害影响具有更大的抵抗力。与成人心脏相比,这似乎与新生儿心肌的糖酵解活性更大有关。(Pediatr Res 19:1263-1267,1985)
图2。感官任务期间的大脑电生理学。功率频谱密度(PSD)显示了四个不同的感觉任务,与活动(橙色)和非活动(灰色)行为状态进行了比较。a,视觉任务 - 房间灯打开的5秒钟的块(“灯”)在黑暗中以5秒(“灯”)交错。在低频振荡范围(此处为14-16Hz)和宽带光谱变化(此处捕获在65-150Hz)中的原始电压迹线中,信号变化在视觉上是显而易见的,这些范围都在人类中显示在人类中与局部神经元人口活性相关的5、6。b,体感增强任务-3S触觉刺激(抚摸左晶须,前和后肢和躯干)与5s的休息块交织在一起,没有口头输入。PSD。c,言语加强任务-3s言语加固,说“好女孩Belka”,每个街区都与5s安静的街区交织在一起。没有身体接触。psd从前胚层回到。d,言语和体感增强 - 5S同时增强块,在该区域中,考官提供同时赞美(“好女孩Belka!”),并用目光接触轻轻触摸脸的左侧,与5s休息时间交织在一起。pSD来自前胚膜前回的pSD。用于分析,在整个实验中,平均PSD对每个任务块的PSD进行了归一化。在每个任务块中为每个频率范围量化的平均归一化功率。1)。使用签名的r 2公制的任务相关变化进行了比较,该r 2公制比较活动性和不活动行为状态(可能范围为-1至1),如右中所示。所有报告的r 2在p <10-5时均为显着(未配对的t检验,对通道数量校正了Bonferroni)。请注意,对于这些PSD的生成,数据是共同的平均参考(参见扩展数据图
到2023年的调查结果,在北京市建立了664个犬狂犬病疫苗接种地点,该地点包括七个城市地区和有农村地区的九个地区。狂犬病抗体的狗比例从2014年的64.7%(1115/1723)上升到该计划之前的64.7%(1115/1723),达到2017年的86.4%(1481/1715),随后几年保持约80%。在2022年,第一次没有报道犬病的狗。同时,报告的人类狂犬病病例的年数从2015年的11例下降到2021年的零,随后没有报告到2024年第三季度。
犬乳腺肿瘤具有作为转化肿瘤学中自然发生的乳腺癌模型的巨大潜力,因为它们与人类乳腺肿瘤具有相同的环境风险因素、关键组织学特征、激素受体表达模式、预后因素和遗传特征。我们旨在开发允许对犬乳腺肿瘤 (CMT) 进行功能分析的体外工具,因为我们对驱动这些异质性肿瘤生长的潜在生物学了解甚少。我们建立了来自 16 名患者的 24 个类器官系的长期培养,包括来自正常乳腺上皮或良性病变的类器官。CMT 类器官重现了它们所来自的原发组织的关键形态学和免疫组织学特征,包括激素受体状态。此外,遗传特征(驱动基因突变、DNA 拷贝数变异和单核苷酸变异)在肿瘤-类器官对中得到保留。我们展示了 CMT 类器官如何成为体外药物测定的合适模型,并可用于研究特定突变是否可预测治疗结果。此外,我们可以对 CMT 类器官进行基因改造,并使用它们进行汇集的 CRISPR/Cas9 筛选,其中文库表示得到准确维护。总之,我们提出了一个强大的 3D 体外临床前模型,可用于转化研究,其中可以从同一患者体内繁殖来自正常、良性和恶性乳腺组织的类器官,以研究肿瘤发生。
人表皮生长因子受体 2 (HER2) 是一种受体酪氨酸激酶,是人表皮生长因子受体家族成员之一 [ 2 ]。据报道,HER2 扩增和蛋白质过表达见于多种人类癌症,包括乳腺癌、胃癌和肺癌 [ 5, 11, 14, 19 ]。HER2 已被证明是这些肿瘤的诊断标记物和治疗靶点 [ 5 ]。HER2 靶向疗法,如拉帕替尼和曲妥珠单抗,已经开发出来,并在 HER2 阳性癌症患者中显示出临床反应 [ 1, 8, 22 ]。在人类医学中,肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因 [ 11 ]。大约 85% 的人类肺癌为非小细胞肺癌 (NSCLC),包括三种不同的组织学亚型:鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌 [ 15 ]。HER2 在部分 NSCLC 患者中过表达,且与 NSCLC 的肿瘤发生有关 [ 13 ]。6–35% 的 NSCLC 患者出现 HER2 蛋白过表达,其中 10–20% 的此类患者出现 HER2 基因扩增 [ 13 ]。研究发现,HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达高(评分为 3+)的患者亚群对 HER2 靶向抗体曲妥珠单抗反应良好 [ 7, 9 ]。此外,已经建立了几种针对 HER2 阳性 NSCLC 的新兴方法,并且正在进行临床试验以评估新的 HER2 靶向疗法的疗效,例如曲妥珠单抗 emtansine 和 margetuximab [ 11 ]。与人类相比,犬原发性肺癌 (cPLC) 在犬中相对少见,估计每 10,000 只狗中有 1.5-4.2 例 [ 3, 4 ]。然而,由于诊断程序的改进、宠物寿命的增加和环境的变化,其发病率越来越多 [ 17 ]。手术切除对狗来说是一种更可能有效的治疗方法,其中可以获得手术缓解,在这些病例中,中位生存期为 330 天,但在无法摆脱可见疾病的狗中为 28 天 [ 16 ]。虽然晚期 cPLC 的狗需要全身治疗,但化疗在严重疾病环境中基本上没有效果 [ 21 ]。分子和抗原靶向治疗可能会有益,
最近已经建立了针对患有胃肠道和代谢性疾病的人类的新鲜粪便银行,并正在持续努力建立第一家兽医新鲜冻结的凳子银行。新鲜的冷冻储存的粪便提供了提高能力和可访问性高质量最佳供体粪便材料的优势。尚未在狗中报道过冷冻犬粪在粪便微生物组组成和多样性方面的稳定性,这为这项研究提供了基础。我们假设,与在冷冻前评估的基线样品相比,将粪便微生物组成和健康狗的多样性保持稳定,持续12个月。粪便样品,手动匀浆,冷冻保存在20%的甘油中并等分,在液氮中冷冻,并在-20°C或-80°C下储存3、6、6、9和12个月。在基线和存储期间后,在粪便DNA提取之前将等分试样融化并用单丙嗪治疗。在治疗组中比较了长阅读16S-RRNA扩增子测序,细菌群落组成和多样性。我们证明,从20个显然健康的狗中收集的新鲜固定犬凳可以在-80°C中存储长达12个月,而微生物群落组成和多样性的变化很小,并且在-80°C的储存量最小,而在-20°C下的存储量优于存储。我们还发现,狗之间的差异对社区组成和多样性的影响最大。某些细菌类群的相对丰度,包括已知的短链脂肪酸生产者,随着特定的储存温度和持续时间的差异很大。需要进一步的工作来确定细菌群落组成和多样性不同的粪便供体材料以及持续时间的多样性是否可能导致临床疗效的差异,以造成粪便微生物群移植的特定临床指示。
简单的摘要:该狗被认为是研究人类中发生的几种疾病的动物模型,因为它们呈现了相似的表型发育。在其中,我们可以强调糖尿病和胰腺炎,它们是影响胰腺内分泌和外分泌部分的疾病,并表现出伴侣动物中较高的患病率,社会成本,死亡率和发病率。这项工作旨在强调使用狗作为研究胰腺外基质变化的模型的重要性,当时受糖尿病和胰腺炎的影响。细胞外基质执行多种功能,例如细胞过程的物理支持和调节,主要由蛋白质,糖蛋白,糖胺聚糖和蛋白聚糖组成。值得注意的是,没有研究表征健康和患病的胰胰腺外基质的研究,以及与这些疾病进展的基质成分有关的研究。众所周知,大多数病理胰腺条件会通过重塑过程诱导细胞外基质会发生变化,该过程必须进行彻底研究以充分了解任何胰腺疾病的发病机理。
一、犬巴贝斯虫病 ................................................................................................................................................................ 23 A. 巴贝斯虫属的原生动物 ...................................................................................................................................... 23 1) 发现 ...................................................................................................................................................................... 23 2) 分类 ...................................................................................................................................................................... 23 3) 形态 ...................................................................................................................................................................... 24 4) 进化周期 ............................................................................................................................................................. 25 B. 流行病学 ...................................................................................................................................................................... 27 1) 传播方式 ............................................................................................................................................................. 27 2) 法国时空分布 ............................................................................................................................................. 32 3) 进化 ...................................................................................................................................................................... 34 4) 受感染犬只概况 ............................................................................................................................................. 34 C. 发病机制 ............................................................................................................................................................. 34 1) 无并发症的巴贝斯虫病 ...................................................................................................................................... 35 2) 并发症的巴贝斯虫病 ...................................................................................................................................... 36 D. 临床研究 ...................................................................................................................................................... 37 1) 临床症状 ...................................................................................................................................................... 38 2) 实验室异常 ...................................................................................................................................................... 39 E. 预后 .............................................................................................................................................................40 1)临床因素 ................................................................................................................................................ 40 2)生化标志物 .............................................................................................................................................. 40 F. 特异性诊断 ................................................................................................................................................ 41 1)血涂片 ...................................................................................................................................................... 41 2)血清学 ...................................................................................................................................................... 41 3) PCR ...................................................................................................................................................... 42 G. 对照 ............................................................................................................................................................. 42 1)病原学治疗 ............................................................................................................................................. 42 2)预防 ............................................................................................................................................................. 43......................... 43......................... 43
在狗的AP诊断测试中,据报道,特定的胰腺脂肪酶免疫反应性(PLI)是最敏感和特异性的血清标记物,灵敏度在86.5–93.6%和特异性之间,在66.3-77%(5-7)之间。基于活性的血清脂肪酶测定,1,2-O-二氟-rac--甘油-3-粘酸 - (60-甲基riSORUFIN)酯[DGGR] [DGGR]也已使用并据报道与PLI具有很高的相关性(8)。也开发了一种商业化的定量ELISA,称为特定CPL(SPEM CPL)(9,10)。尽管具有良好的诊断性能,但这些测试的可用性仅限于某些实验室。相对较高的运输成本和长时间的周转时间阻碍了其实际的临床用途,尤其是在无法获得商业参考实验室的地区。另外,开发了快速的护理半定量CPL免疫测定(SNAP®CPL®CPL,IDEXX Laboratories Inc.,Westbrook,ME,美国,美国),以加快胰腺炎的诊断。snap®CPL不仅显示出良好的阳性预测值(11),而且与Spec Cpl(10)表现出良好的一致性(Kappa系数= 0.78),最近是一种临界定量胰腺脂肪酶测定(VCHECK CPL,BIONOTE CPL,BIONOTE CPL,BIONOTE CO. LTD。但是,对其临床应用的研究有限。
VHS是排除或消除狗心脏病的有用工具(Guglielmini等人。2009)。 当可将二极管造影不可行时,VHS也可以用作识别B2期退行性瓣膜疾病患者的替代品,这是启动心脏疗法的阈值(ITO 2022)。 补充,随着时间的推移,VHS的绝对VHS和变化已被证明可以预测多项研究的心力衰竭开始(Boswood等人。 2016,2020)。 VHS确实具有一定的可变性来源。 两项荧光镜研究的平均变化在心脏周期的收缩期和舒张期之间的平均变化约为0.3至0.4。 在呼吸周期的灵感和外向阶段之间也可以平均变化0.2椎骨(Olive etal。 2015)。 最后,人类的可变性研究表明,不同读取器的平均差异约为0.4至1.0椎骨(Hansson等人。 2005)。 最近,用于支持兽医心脏病学临床诊断的计算机辅助算法的开发已经增加(Burti等人 2020,Li等。 2020)。 计算机辅助的临床决策支持提高了依从性临床指南(Taheri Moghadam等人。 2021)。 此外,由于人类疲劳,注意力不集中和分心,常规诊断期间的人为错误通常是不可避免的(Alexander 2010,Waite等,Waite等人。 2017)。 2021,Baisan&Vulpe 2022,Wiegel等。2009)。当可将二极管造影不可行时,VHS也可以用作识别B2期退行性瓣膜疾病患者的替代品,这是启动心脏疗法的阈值(ITO 2022)。补充,随着时间的推移,VHS的绝对VHS和变化已被证明可以预测多项研究的心力衰竭开始(Boswood等人。2016,2020)。VHS确实具有一定的可变性来源。两项荧光镜研究的平均变化在心脏周期的收缩期和舒张期之间的平均变化约为0.3至0.4。在呼吸周期的灵感和外向阶段之间也可以平均变化0.2椎骨(Olive etal。2015)。最后,人类的可变性研究表明,不同读取器的平均差异约为0.4至1.0椎骨(Hansson等人。2005)。 最近,用于支持兽医心脏病学临床诊断的计算机辅助算法的开发已经增加(Burti等人 2020,Li等。 2020)。 计算机辅助的临床决策支持提高了依从性临床指南(Taheri Moghadam等人。 2021)。 此外,由于人类疲劳,注意力不集中和分心,常规诊断期间的人为错误通常是不可避免的(Alexander 2010,Waite等,Waite等人。 2017)。 2021,Baisan&Vulpe 2022,Wiegel等。2005)。最近,用于支持兽医心脏病学临床诊断的计算机辅助算法的开发已经增加(Burti等人2020,Li等。 2020)。 计算机辅助的临床决策支持提高了依从性临床指南(Taheri Moghadam等人。 2021)。 此外,由于人类疲劳,注意力不集中和分心,常规诊断期间的人为错误通常是不可避免的(Alexander 2010,Waite等,Waite等人。 2017)。 2021,Baisan&Vulpe 2022,Wiegel等。2020,Li等。2020)。计算机辅助的临床决策支持提高了依从性临床指南(Taheri Moghadam等人。2021)。此外,由于人类疲劳,注意力不集中和分心,常规诊断期间的人为错误通常是不可避免的(Alexander 2010,Waite等,Waite等人。2017)。2021,Baisan&Vulpe 2022,Wiegel等。此外,可以根据狗品种,身体状况和心脏状况进行VHS测量的其他差异来源(Puccinelli等人。2022)。本研究的目的是评估使用简化的Sanchez方法的使用VHS算法的性能与使用Buchanan方法在三位董事会认证的兽医心脏病学家之间分配的1200个X光片相比,使用了1200个X射线照片。