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酒精和大麻素共同使用
酒精和大麻是孕妇最消耗的精神活性物质之一，并且独立于此，两种物质都与终身对胎儿神经发育的影响有关。重要的是，育龄年龄的个体越来越多地参与同时酒精和大麻素（SAC）的使用，这会扩大每种药物的药物动力学作用，并增加对这两种物质的渴望。迄今为止，对人类和非人类流行的调查，对产前多层的使用均受到限制。在本综述的论文中，我们将直接和产前接触这些物质的联合暴露，并从单次暴露范式中确定共享的产前靶标的目前已知，这些范围可能突出显示易感神经生物学机制，以实现未来的研究和治疗干预。最后，我们通过讨论我们认为对未来临床前SAC研究的考虑和实验设计至关重要的因素来结束这一手稿。
大麻素蛋白质综合征
摘要随着越来越多的州将大麻素产品合法化，用于娱乐用途和药物目的，大麻素蛋白质综合征的流行率变得越来越普遍。然而，对于许多医疗保健提供者以及最有效的治疗方法，它仍然无法识别。大麻素蛋白质综合征最常见于几个月至几年的慢性每日大麻中呈现情节性呕吐。患者经常抱怨通过服用热水淋浴或洗澡来改善恶心和腹痛。症状在6-12个月的时间内停止使用大麻会缓解症状。急性攻击的治疗通常由住院环境中的肠胃外苯并二氮卓类药物组成。长期管理和预防进一步攻击的三环抗抑郁药，例如阿米替林，剂量范围为50-200 mg/d。一旦患者缓解，阿米替林就可以缓慢锥形。随着大麻在美国大陆上的广泛使用和接受，因此必须对大麻素蛋白质综合征和治疗策略进行诊断的教育。
从伏尔塔堆到锂离子电池：200年的能量
摘要：我们介绍了合并的人丁乙酸糖酶（H BCHE）抑制剂/大麻NODID受体2（H CB 2 R）配体的合成和表征，用于治疗神经退化。总共合成了15个苯唑嗪氨基甲酸酯，并测试了它们抑制人类胆碱酶，也是关于其假性可逆性结合模式的抑制作用，并且在放射性结合研究中对两个大麻素受体的亲和力。在钙动员测定法以及β -arrestin 2（βARR2）募集测定中进行评估后，对两个靶标的平衡活性的两种化合物进行了对小胶质细胞激活的免疫调节作用的测试，以及其药物性特性和血液 - 脑 - 脑障碍物PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PEN -PENATION。化合物15d，含有二甲基氨基甲酸酯基序，在体内进一步评估，显示了在阿尔茨海默氏病的药理学小鼠模型中预防β25-35-35诱导的学习障碍，以用于短期和长期记忆反应。其他组合研究证明了BCHE抑制作用和体内CB 2 R激活的协同作用。■简介
大麻素对海马功能的控制
在大脑中，海马回路对于认知性能（例如记忆）至关重要，并且在病理条件下受到了深远影响（例如，表演，阿尔茨海默氏症）。专门的分子机制调节海马电路函数的不同细胞类型。其中，大麻虫受体表现出各种作用，具体取决于细胞类型（例如，neu-ron，神经胶质细胞）或亚细胞细胞器（例如线粒体）。确定在局部细胞和亚细胞水平上激活大麻素触发的作用部位和精确机制，有助于我们了解海马病理生理态。这样做，过去和当前的研究都提高了我们对大麻素功能的了解，并提出了潜在疗法的新型途径。通过在这项工作中概述这些数据，我们旨在展示当前发现并突出海马电路中大麻素受体1型（CB1）定位/激活的病理生理影响。
大麻素呕吐综合征临床路径
随着大麻产品的使用量增加，出现了包括腹痛、难治性呕吐和恶心等症状，患者寻求热水淋浴来缓解症状。这种症状组合被称为“大麻素呕吐综合征”或“CHS”。2 CHS 见于长期使用大麻素的患者，大麻素的使用范围大致为“每周使用超过三个月”。3 各种形式的大麻素的便捷获取以及不同的监管标准增加了消费者的风险。这种风险的增加还可能导致发育中的大脑发生神经精神变化。1 大麻素的医疗用途与其在化疗患者中观察到的止吐作用及其作为食欲刺激剂的作用最直接相关。在儿科患者中，大麻二酚已被证明可作为抗惊厥治疗的辅助手段。然而，这种配方中去除了精神活性 THC 成分。由于缺乏研究，大麻素类产品对儿科患者的已知益处有限，而且对儿童发育大脑的风险也了解甚少。病理生理学
产前大麻素暴露对早期的影响...
围绕大麻使用在怀孕期间是否有害的公众看法通常与医生和医疗保健提供者的建议大致分歧。与怀孕前，期间和怀孕后的禁欲的医学指导相反，许多生殖年龄的妇女认为，怀孕期间使用大麻的可能性很小。合法化和社会提示支持公众在怀孕期间使用大麻的看法。此外，孕妇可能认为大麻是治疗妊娠相关疾病（包括孕吐）的安全替代方法。更加复杂的问题是缺乏有关安全，低风险或高风险大麻使用的医疗和联邦指南。这些问题反映了围绕酒精使用和健康的持续辩论，特别是在怀孕期间是否有安全或较低的饮酒风险水平。迄今为止的临床研究受到了一些局限性。首先，大多数人类研究本质上都是相关的，这意味着在子宫大麻暴露与健康和生活后期的行为结果之间无法建立因果关系。由于明显的道德约束，不可能将怀孕的母亲随机分配给大麻或其他药物暴露条件，这是建立因果关系所需的要求。此外，临床研究通常缺乏有关母体暴露（即剂量，频率和持续时间）的定量信息，包括少数个体，缺乏同类群体的结果指标的复制，依靠自我报告来建立孕产妇使用，并遭受未衡量的或残留的混淆因素的痛苦。在临床前同类中，孕产妇大麻暴露与后代结果之间的因果关系是可能的，但是在研究设计中存在很大的异质性，啮齿动物与人之间的发育差异可能会限制可翻译性。在这篇综述中，我们总结了人类和临床前模型的研究，以深入了解与产前大麻素暴露（PCE）相关的潜在风险。最后，我们重点介绍了知识的差距可能会导致医疗指导与公众对怀孕期间大麻使用的态度之间的鸿沟。
ACMD——合成大麻素受体激动剂（SCRA）
1. 引言 1.1. 合成大麻素受体激动剂（SCRA）是刺激体内内源性大麻素受体的化学物质，该受体负责介导四氢大麻酚（THC）的药理作用，四氢大麻酚是大麻的主要活性成分。它们有时被称为合成大麻素，但这一术语具有误导性，因为有些例子在结构上与天然存在的大麻素化合物没有关系。第一批 SCRA 是在 20 世纪 80 年代为研究大麻素受体药理学和探索与大麻素受体系统相互作用的药物的治疗潜力而创建的。 1.2. 由于网上可获得的已发表研究报告和描述其合成的专利越来越多 [Norman et al., 2020]，这些化合物的娱乐性使用在 2000 年代中期在欧洲实现商业化，在 2000 年代后期在美国实现商业化 [White, 2017; EMCDDA, 2018a]。SCRA 以前由英国高街零售店公开销售，通常被称为“大麻用品店”。这些产品通常由注入或喷洒 SCRA 的惰性草药材料组成，通常被称为“香料”，具体产品以精美的包装出售，使用品牌名称如 K2、Mamba、Annihilation、Pandora's Box、Clockwork Orange 和 Kronic 以及 Spice [NEPTUNE, 2015; Waugh 等人 2016; Norman 等人，2020]。截至 2020 年 3 月，全球已发现近 700 种不同的 SCRA 品牌和街头名称 [Spice Addiction Support, 2020]。在过去十年中，这些化合物是英国及其他地方最常见的新型精神活性物质 (NPS) 类型之一。1.3.英国于 2009 年、2012 年和 2016 年出台的立法对许多具体的 SCRA 实例进行了管制（见下文）。然而，不同物质的数量及其化学复杂性使药物化学家可以合成出逃避基于化学结构的法律的实例。截至 2020 年 8 月，欧洲已通过分析鉴定出近 200 种不同的 SCRA 化合物并报告给欧洲药物滥用监测中心。还有许多进一步进行结构修改的机会，并且未来还可能出现许多其他类似物 [Potts 等人，2020 年]。1.4. 2016 年 5 月颁布的《精神活性物质法案》（PSA）禁止生产和供应包括 SCRA 在内的精神活性物质，禁止公开销售并大大减少了一般人群的使用 [内政部，2018 年]。虽然有证据表明自 2016 年以来娱乐性使用量有所下降，但特定用户群体的使用率仍然很高，媒体报道称英国主要城市和监狱中出现了“香料流行病” [Gray 等人，2020 年]。这些物质在无家可归者和囚犯等弱势群体中已成为强效廉价麻醉品的名声，他们使用它们的部分原因是它们的“麻木”效果 [EMCDDA，2018b；Gray 等人，2020]。1.5. 2018 年 11 月，议会讨论了重新分类 SCRA 的可能性，当时的警务和消防部门部长承诺
Karschnia等。 1神经外科对...
摘要基本原理作为大麻效力和大麻的使用正在增加，在新合法的市场中，衡量和检查大麻素暴露的影响越来越重要。目标目前的研究旨在评估头发衍生的大麻素浓度（对三个月累积暴露的见解）如何与常见的自我报告量度有关，大麻使用和大麻使用相关问题。方法74近日依赖大麻使用者自我报告了他们的大麻使用数量，与大麻使用相关的问题以及估计的大麻效力。使用LC-MS/MS来量化Δ9-THC，CBD和CBN的头发样品。在95.95％的头发样品中可检测到的大麻素的结果，这些样本的尿液筛选大麻筛子呈阳性。Δ9-THC浓度与自我报告的效力（相对效力，效力类别和感知的“高”）的度量呈正相关，但是与自我报告的使用量无关。自我报告的效力，而不是衍生的浓度，与戒断和渴望有关。自我报告的大麻使用量，但没有大麻素的浓度与大麻使用相关的问题有关。进一步的研究将衍生的大麻素浓度与其他生物基质进行了比较（例如等离子体）和自我报告是进一步评估头发分析的有效性所必需的。结论支持头发衍生的大麻素定量量用于检测几乎每天的用户中的大麻使用，但是头发衍生的大麻素浓度与使用的自我报告量之间的关联不足并不能单独使用用于定量大麻素曝光的头发分析的使用。
CB1大麻素受体激动剂会诱发急性...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.12.584260 doi：Biorxiv Preprint