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通过瞬时 RNAi 表达操控大麻素生物合成
大麻 (Cannabis sativa L.) 可产生独特的植物大麻素，可用于制药。迄今为止，尚无针对大麻素生物合成基因的体内工程改造的报道，以更详细地阐明这些基因在这些具有医学重要性的化合物的合成中的作用。本文报道的是首次使用农杆菌浸润 RNAi 调节大麻素生物合成基因。用对应于 THCAS、CBDAS 和 CBCAS 基因序列的不同 RNAi 构建体转染的 Cannbio-2 C. sativa 菌株的真空浸润叶段使用实时定量 PCR 显示所有大麻素生物合成基因均显著下调。使用 RNAi 会发生显著的脱靶，导致高度同源转录本的下调。使用 pRNAi-GG-CBDAS-UNIVERSAL 观察到 THCAS (92%)、CBDAS (97%) 和 CBCAS (70%) 的显著 (p < 0.05) 下调。转染 pRNAi-GG- CBCAS 后，观察到 CBCAS (76%) 显著 (p < 0.05) 上调和 THCAS (13%) 不显著上调，表明相关基因能够合成多种大麻素。使用这种方法，可以进一步阐明对大麻素生物合成基因之间关系的理解。这种 RNAi 方法使功能基因组学筛选成为可能，可用于进一步的反向遗传学研究以及设计大麻菌株，其中目标大麻素生物合成基因过度表达和/或下调。诸如此类的功能基因组学筛选将进一步深入了解大麻中大麻素生物合成的基因调控。
大麻素2型受体和帕金森氏病的研究进度
帕金森氏病（PD）具有运动障碍，包括震颤，胸肌，肌肉僵硬和失衡。PD还与许多非运动症状有关，例如认知障碍，痴呆和精神障碍。先前的研究确定了PD进展与诸如α-突触核蛋白聚集，线粒体功能障碍，炎症和细胞死亡之间的关联。大麻素类型2受体（CB 2受体）是一种跨膜G蛋白偶联受体，已作为内源性大麻素系统的一部分进行了广泛的研究。CB 2受体最近成为神经退行性疾病抗炎治疗的有希望的靶标。据报道，它可以调节有助于神经元细胞死亡的线粒体功能，氧化应激，铁转运和神经炎症。此外，CB 2受体还具有提供电生理过程的反馈，为PD处理提供了新的可能性。本综述总结了PD发病机理的基础机制。我们还讨论了CB 2受体在PD中扮演的潜在调节作用。
酒精引起的行为和免疫扰动通过CB2大麻素受体的激活减弱
内源性大麻素（Ecbome）是扩展的内源性大麻素系统（ECS），研究表明，该系统与该系统如何调节酒精诱导的神经蛋白流量之间存在联系。使用有条件的敲除（CKO）小鼠在多巴胺神经元（DAT-CNR2）中选择性缺失2型2型受体（CB2RS）和小胶质细胞（CX3CR1-CNR2）中，我们研究了CB2RS如何调节行为和神经蛋白毒素诱导的cb2RS。的行为测试，包括运动和车轮跑活动，旋转rod性能测试以及酒精偏好测试，用于评估酒精诱导的行为变化。使用ELISA分析，我们研究了促炎细胞因子，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素-6（IL-6），白介素-1α（IL-1α）（IL-1α）和脑粒属1β（IL-1β（IL-1β）的水平。发现表明运动活性，车轮运行和旋转性性能活动受到多巴胺神经元和小胶质细胞中CB2RS的细胞类型缺失的显着影响。非选择性CB2R激动剂Win 55,212-2，野生型和细胞类型的CB2R CKO小鼠的酒精偏好降低。此外，结果表明，CB2RS本身的细胞类型的特异性缺失，并将酒精施用至CB2R CKO小鼠增加了海马中促炎性细胞因子的表达。这些发现表明CB2RS参与了调节酒精引起的行为和免疫改变。
HHC诱导的精神病：一系列由广泛可用的半合成大麻素
大麻与精神病的发展之间的关系已得到充分确立。大麻含有500多种已知化合物，其中125种是大麻素化合物，它们具有变化且通常相反的系统性和精神活性作用（Radwan等人2021）。大麻的主要精神活性化合物是Delta-9-四氢大麻酚（δ9-THC），其部分大麻受体CB1的部分激动剂导致大麻中毒的“高”（Ashton，2001）。对18项研究和66,816个人的荟萃分析报告，与非使用者相比，最重的大麻使用者中与精神病相关的结果的风险为3.90（Marconi等人。2016）。随后的多中心病例 - 对照研究表明，这种关系可能是由THC介导的，较高水平的THC密切相关（r = 0.8），精神病率很高（Di Forti等人。2019）。据报道，大麻二醇（CBD）在预防精神病中的影响不确定（Englund等人2023），近年来大麻的THC效力增加是一个令人担忧的趋势（Freeman等人2021）尽管近年来在许多司法管辖区已将大麻合法化，但其对心理健康的明显有害影响，尤其是它与精神病发展的关联，但在欧洲广泛的基础上，其合法化减慢了。继续违法的可能结果是，在不受监管的环境中的用户正在消耗高功能或
大麻素受体2结合位点中的水分子对新型配体的发现至关重要
大麻素受体2（CB 2 R）具有相当大的治疗和科学意义。因此，发现和调节这种回收物的新分子的发现，理想地选择性地对其最接近的相对相对的大麻素受体1，非常重要。在这项研究中，我们旨在发现使用硅离子座屏幕中的大型库来发现针对CB 2 R的新型配体。但是，由于CB 2 R结合位点由于其疏水性而难以针对硅方法，因此我们使用了各种筛选方法，包括将水分子放置在受体结合位点的预测水位位置，以及针对多个停靠设置和受体构象的筛选。我们系统地评估了这些不同的方法，以支持CB 2 R和其他受体的未来筛选。在当前工作中，每个设置都贡献了不同的内在活动的不同配体，与单个屏幕相比，总体上提高了命中率。，一个系列具有先前未描述的脚手架的高亲和力配体。
常规的研究文章HIV转基因大鼠表现出受损的感觉运动门控，但对大麻素（δ9-四氢大麻酚）-I
背景：与HIV（PWH）患者通常观察到与HIV相关的神经认知障碍（手），其特征在于认知降低，这涉及额叶神经循环的破坏。这种电路也容易受到大麻和其他滥用药物的改变。pwh的使用率比一般人群高得多，因此优先考虑在认知相关系统上艾滋病毒和大麻素之间任何相互作用的表征。预脉冲抑制（PPI），这是通过感知到先前的非启动刺激来减弱运动刺激的运动反应的过程，是对额叶纹状体回路完整性的操作测定法，可在各种物种之间转换。PPI在PWH中减少。HIV感染的HIV转基因（HIVTG）大鼠模型模仿了手的许多方面，尽管迄今为止，PPI在PWH中观察到的PPI尚未在动物中充分重现。方法：PPI在急性，非连续治疗后用大麻的主要组成部分进行雄性和雌性HIVTG大鼠和野生型对照，δ9-二氢糖醇（THC; 1和3 mg/kg，s.c.结果：HIVTG大鼠在野生型对照中表现出显着的PPI脱节。THC减少了对照中的PPI，但没有减少HIVTG大鼠。大麻二醇仅对PPI施加次要的，非基因型的独立作用。结论：HIVTG大鼠对THC对PPI反映的额 - 纹状体功能的有害作用表现出相对不敏感的，这可能部分解释了PWH中大麻使用的较高速率。
大麻素在酒精诱导的
AEA N-arachidonoylethanolamine or anandamide AP-1 Activator protein 1 BBB Blood-brain barrier BDNF Brain-derived neurotrophic factor cAMP Cyclic adenosine monophosphate CB1 Cannabinoid receptor 1 CB2 Cannabinoid receptor 2 CBD Cannabidiol CBDA Cannabidiolic acid CBG Cannabigerol CBGV Cannabigivarin CNS Central nervous system COX-2 Cyclooxigenase-2 DAGL Diacylglycerol lipase DAMPs Danger associated molecular patterns eCB Endocannabinoid ECS Endocannabinoid system ERK Extracellular signal-regulated kinase FAAH Fatty acid amide hydrolase GFAP Glial fibrillary acidic protein GPCR G protein-coupled receptor HMGB1 High mobility group box 1 HPC Hippocampus Iba1 Ionized calcium binding adaptor molecule 1 IL Interleukin INF-γ Interferon gamma iNOS Inducible nitric oxide synthase IκBα Inhibitory kappa Bα LPS Lipopolysaccharide MAGL Monoacylglycerol lipase MCP-1 Monocyte chemoattractant protein 1 MCSF Macrophage刺激因子MD2粒细胞分化蛋白-2 MHCII主要组织相容性复杂II MIP-1α巨噬细胞炎症蛋白1αmiRNA MicroRNA MRNA MIRNA MRF-1小胶质细胞反应因子1 MyD88髓样分化因子88与2个相关因子2 NF-κB核因子-kappa b oeA乙醇酰胺
