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使用二氧化碳激光器的浅表性腹膜子宫内膜异位症蒸发：长期单中心体验
摘要：宿主免疫系统的稳态受到白细胞的调节，具有各种细胞表面受体用于细胞因子。趋化性细胞因子（趋化因子）激活其受体，以唤起稳态迁移或朝向炎症组织或病原体的炎症条件下免疫细胞的趋化性。免疫系统的失调导致疾病，例如过敏，自身免疫性疾病或癌症，需要有效，快速作用的药物，以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。 在这里，我们进行了基于结构的虚拟筛选（SBV），并由Keras/Tensorflow神经网络（NN）辅助使用，以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架：CCR2，CCR3和一个CXC受体CXCR3。 keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器，而是作为有效的多级分类器，不仅可以丢弃非活性化合物，还可以丢弃低或中等活性化合物。 在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物，以确认其结合效率。 为了改善化合物的基本结合功能，提出了新的化学修饰。 将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。 已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此，除了基于结构的方法外，还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。 此外，我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性，SBV通常会失败。导致疾病，例如过敏，自身免疫性疾病或癌症，需要有效，快速作用的药物，以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。在这里，我们进行了基于结构的虚拟筛选（SBV），并由Keras/Tensorflow神经网络（NN）辅助使用，以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架：CCR2，CCR3和一个CXC受体CXCR3。keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器，而是作为有效的多级分类器，不仅可以丢弃非活性化合物，还可以丢弃低或中等活性化合物。在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物，以确认其结合效率。为了改善化合物的基本结合功能，提出了新的化学修饰。将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此，除了基于结构的方法外，还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。此外，我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性，SBV通常会失败。我们从Chembl和策划数据集检索到大麻素受体的跨测试趋化因子受体数据集。在从Chembl检索的大麻素受体数据集上训练的NN模型是受体亚型选择性预测中最准确的。在趋化因子受体数据集训练的NN模型中，CXCR3模型在区分给定化合物数据集的受体亚型方面表现出最高的精度。
内源性大麻素系统在运动防治阿尔 ...
[1] Scheltens P，De Strooper B，Kivipelto M等。阿尔茨海默氏病。Lancet，2021，397：1577-90 [2] Talarico G，Trebbastoni A，Bruno G等。大麻素系统的调节：治疗阿尔茨海默氏病的新观点。Curr Neuropharmacol，2019，17：176-83 [3] Huang LK，Chao SP，Hu CJ。阿尔茨海默氏病新药的临床试验。J Biomed Sci，2020，27：18 [4] Zhou S，Chen S，Liu X等。体育活动改善了成年人患有阿尔茨海默氏病的成人日常生活的认知和活动：对随机对照试验的系统评价和元分析。Int J Environ Res Public Health，2022，19：1216 [5] Estrada JA，ContrerasI。中枢神经系统中的内源性大麻素受体：预防和治疗神经系统和精神疾病的潜在药物靶标。Curr Neuropharmacol，2020，18：769-87 [6] Tantimonaco M，Ceci R，Sabatini S等。体育锻炼和内源性大麻素系统：概述。细胞摩尔生命科学，2014，71：2681-98 [7] Charytoniuk T，Zywno H，Berk K等。内源性大麻素系统和体育活动 - 在针对代谢性疾病的新型治疗方法中强大的二人组合。Int J Mol Sci，2022，23：3083 [8] Forteza F，Giorgini G，Raymond F.有氧运动通过内源性大麻素诱导的神经生物学过程。细胞，2021，10：938 [9]王海军，牛亚凯，陈巍。内源性大麻素系统在运动促进脑健康中的研究进展。生命科学，2021，33：1096-103 [10] Matei D，Trofin D，Iordan DA等。内源性大麻素系统和体育锻炼。Neuron，2001，29：729-38 [15] Wilson RI，Nicoll RA。Int J Mol Sci，2023，24：1989 [11] Cristino L，Bisogno T，Di Marzo V.神经系统疾病中的大麻素和扩展的内源性大麻素系统。nat Rev Neurol，2020，16：9-29 [12] Chevaleyre V，Takahashi KA，Castillo PE。内源性大麻素 - 中枢神经系统中介导的突触可塑性。Annu Rev Neurosci，2006，29：37-76 [13] Llano I，Leresche N，MartyA。钙进入会增加小脑Purkinje细胞对应用GABA的敏感性并降低抑制性突触。Neuron，1991，6：565-74 [14] Ohno-Shosaku T，Maejima T，Kano M.内源性大麻素介导从去极化的突触后神经元到突触前末端的逆行信号。内源性大麻素在海马突触下介导逆行信号。自然，2001，410：588-92 [16] Ohno-Shosaku T，Tsubokawa H，Mizushima I等。突触前大麻素敏感性是海马突触中去极化诱导的逆行抑制的主要决定因素。J Neurosci，2002，22：3864-72 [17] Cassano T，Calcagnini S，Pace L等。大麻素
社交焦虑症中的内源性大麻素系统
社交焦虑症 (SAD) 是一种非常普遍的精神疾病，其特点是发病年龄早、病程长、精神共病风险高。目前 SAD 的治疗方案具有反应率低、疗效不佳和可能产生不良反应的风险。研究新的神经生物学机制可能有助于确定治疗这种疾病的更具体的治疗目标。新出现的证据表明，内源性大麻素系统（也称为内源性大麻素系统 (ECS)）可能在 SAD 的病理生理学中发挥潜在作用。本综述讨论了 SAD 的已知病理生理机制、ECS 在这种疾病中的潜在作用、目前针对 ECS 的药物以及这些新化合物增强 SAD 治疗手段的潜力。有必要进一步开展研究，特别是在人类群体中进行研究，以提高我们对 SAD 中 ECS 的认识。
大麻素和三阴性乳腺癌治疗
三阴性乳腺癌 (TNBC) 约占所有乳腺癌病例的 10-20%，预后不良。直到最近，TNBC 的治疗选择仅限于化疗。一种新的成功全身治疗方法是使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法，但需要新的肿瘤特异性生物标志物来改善患者的预后。大麻素在大多数 TNBC 模型的临床前研究中表现出抗肿瘤活性，并且似乎对化疗没有不良影响。需要临床数据来评估对人类的疗效和安全性。重要的是，内源性大麻素系统与免疫系统和免疫抑制有关。因此，大麻素受体可能是免疫检查点抑制剂疗法的潜在生物标志物或逆转免疫疗法耐药性的新机制。在本文中，我们概述了目前可用的有关大麻素如何影响 TNBC 标准疗法的信息。
轴向脱钩的光刺激和两个光子读数（Adept）用于映射神经回路的功能连通性
摘要：宿主免疫系统的体内平衡受白细胞的调节，其中有8种细胞表面受体用于细胞因子。趋化性细胞因子（趋化因子）激活其受体9，以唤起稳态迁移或炎症条件下的免疫细胞的趋化性，即炎症组织或病原体。免疫系统的失调导致11种疾病，例如过敏，自身免疫性疾病或癌症，需要有效，快速作用的药物，以最大程度地减少慢性炎症的12种长期影响。在这里，我们进行了基于结构的虚拟筛选13（SBV），由KERAS/Tensorflow神经网络（NN）辅助，以查找在三个趋化因子受体上作用的新型化合物支架14：CCR2，CCR3和一个CXC受体CXCR3。keras/tensorflow 15 nn在这里不是用作典型使用的二进制分类器，而是作为有效的多级分类器16，不仅可以丢弃非活性化合物，而且还可以丢弃低或中等活性化合物。在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物，以确认其结合亲和力。为改善化合物的基本结合亲和力，提出了新的19种化学修饰。将修饰的化合物与这三个趋化因子受体的已知20个雄鹿主义者进行了比较。已知的CXCR3是预测的21磅，因此在基于结构的方法中显示了在药物发现中使用Keras/Tensorflow的好处。此外，我们表明KERAS/Tensorflow NN可以预测化合物的受体亚型选择性，SBV通常会失败。我们跨越了24个测试的趋化因子受体数据集，这些数据集从Chembl和策划的大麻素25受体中策划的数据集获取，网址为：http：//db-gpcr-chem.uw.edu.pl。在从Chembl检索的大麻素26受体数据集上训练的NN模型是受体亚型选择性27预测中最准确的。在趋化因子受体数据集训练的NN模型中，CXCR3模型28在区分给定化合物数据集的受体亚型方面表现出最高的精度。29
基底神经节参与青少年大鼠的娱乐性
摘要抽象游戏是正常儿童发展的重要组成部分，可以在实验室大鼠中以粗糙和翻滚游戏的形式进行研究。鉴于粗糙和翻滚游戏的强大性质，经常假定基底神经节在调节这种行为方面将具有重要的作用。最近使用C -FOS表达作为神经活动的代谢标记的最近工作，结合了相关皮质层状区域的暂时失活以及阿片类药物，大麻素和多巴胺系统的药理学操纵，从而更好地理解了基础神经节电路如何与Junevenile rap的调制社交效果有关。使用选择性游戏剥夺的研究也提供了对嬉戏体验对基底神经节功能的后果的见解。本文审查的数据支持基底神经节在社交游戏中的角色，还表明皮质纹状体功能也受益于嬉戏的活动。
介导的遗传转化和CRISPR/Cas9 ...
摘要 大麻 ( Cannabis sativa L.) 是一年生植物，通常为雌雄异株。由于其对人类疾病的治疗潜力，植物大麻素作为一种医疗疗法最近受到了越来越多的关注。已经使用组学分析阐明了几种参与大麻素生物合成的候选基因。然而，由于很少有关于大麻组织稳定转化的报道，因此基因功能尚未得到充分验证。在本研究中，我们首次报告了使用农杆菌介导的转化方法在 C . sativa 中成功生成基因编辑植物。 DMG278 实现了最高的芽诱导率，被选为转化的模型菌株。通过在未成熟谷物的胚下胚轴中过度表达大麻发育调节嵌合体，芽再生效率显着提高。我们使用 CRISPR/Cas9 技术编辑了八氢番茄红素去饱和酶基因，最终生成了四株具有白化表型的编辑大麻幼苗。此外，我们繁殖了转基因植物并验证了T-DNA在大麻基因组中的稳定整合。
医学大麻素：基于药理学的系统综述和所有相关医学指示的荟萃分析
摘要背景：医用大麻素在其药理学方面不同，并且可能具有不同的治疗作用。我们旨在进行基于药理学的系统综述（SR）和医用大麻素的荟萃分析，以进行效率，保留和不良事件。Methods: We systematically reviewed (registered at PROSPERO: CRD42021229932) eight databases for randomized controlled trials (RCTs) of dronabinol, nabilone, cannabidiol and nabiximols for chronic pain, spasticity, nausea /vomit- ing, appetite, ALS, irritable bowel syndrome, MS, Chorea Huntington,癫痫，肌张力障碍，帕金森氏症，青光眼，多动症，神经性厌食，焦虑，痴呆，抑郁，精神分裂症，PTSD，睡眠障碍，SUD和Tourette。主要结果和措施包括与患者相关/特异性疾病的结果，保留和不良事件。通过随机效应将数据计算为标准化的平均差异（SMD）和ORS，并具有置信区间（CI）。通过偏见和等级工具的Cochrane风险评估了证据质量。结果：总共根据大麻素的类型，外观和比较器分析了152个RCT（12,123名参与者），从而进行了84个比较。医学大麻素的显着治疗作用显示出依赖大麻素类型的证据等级的差异。CBD具有癫痫病的显着治疗作用（SMD -0.5 [CI -0.62，-0.38]高级）和帕金森主义（-0.41 [CI -0.75，-0.05，-0.08]中等级）。所有其他显着的治疗效果的效果都低，很低甚至没有证据。有一个适度的证据表明dronabinol表现出慢性疼痛（-0.31 [ci-0.46，−0.15]），appe-tote（-0.51 [ci-0.87，−0.15]）和图列赛（-1.01 [−1.01 [ci-1.58， - 0.44]）和中等措施（n 0.2） 0.37，-0.14]），痉挛（-0.36 [CI -0.54，-0.19]），睡眠（-0.24 [ci -0.35，-0.14]）和SUD（-0.48 [-0.48 [ci -0.92，-0.04]）。大麻素会产生不同的不良事件，并且根据大麻素类型的类型，该结论的证据低至中等等级。结论：如果考虑其特定的药理特性，大麻素是几种医学适应症的有效治疗方法。我们建议，在大麻素领域的未来系统研究应基于其特定的药理学。
靶向内源性大麻素信号传导：FAAH和MAG脂肪酶抑制剂
几个世纪以来，植物大麻Sativa已用于药物和娱乐目的。它含有500多种化合物，其中大约100种属于大麻素类（1）。在1960年代，分离并表征了主要的精神活性成分（ - ） - trans -9-二氢大麻酚（THC）（THC）（2）。在确定THC结构后三十年（3，4）确定了大麻素1（CB 1）和2（CB 2）受体，即THC发挥其特征作用的分子实体。这一发现开始寻找与这些受体结合的内源配体（所谓的内源性大麻素）。n-氨基苯二烯丙基氨基胺（Anandamide或AEA）被发现为第一个内源性大麻素，不久后是2-芳基二烯丙基甘油（2-ag）（5，6），促使他们研究了它们的生物合成，新陈代谢，运输和生理学角色（7）。一起，CB 1/2受体，内源性大麻含量以及负责其生物合成和失活的蛋白质构成内源性大麻素系统（ECS）。在这里，我们简要讨论了医用大麻的潜在治疗和不利影响，并审查了基于对EC的调节而考虑的潜在替代策略，重点是针对靶向脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰甘油甘油脂肪酶（MAGL）的实验药物，酶，酶，无活性内替代（8）（8）（8）。
大麻遗传学和基因组学的博士后研究员，英国哥伦比大学的迈克尔·史密斯实验室的Todesco实验室
项目：大麻是最古老的栽培植物之一，在全球大部分地区已经生长了数千年，用于各种不同的目的（种子的产生，大麻型大麻中的纤维；在药物型大麻中的大麻素的大麻素）。尽管有如此悠久而有趣的驯化历史，但我们对这种植物的培养数十年来一直是非法的，因为它的种植是非法的。成功的候选人将加入一个旨在了解植物中最基本的发展和适应性特征之一的多样性，开花时间是如何在大麻中调节的。候选人将研究开花时间的遗传控制如何在具有不同驯化历史的线之间有所不同（即药物类型与大麻型），以及该性状的变异如何影响植物发育，产量和大麻素的产生。这些知识将有助于开发可以在较高纬度的户外种植的大麻菌株，从而减少与当前室内生产相关的巨大碳足迹。该项目是与UBC植物学系的Loren Rieseberg博士长期合作的一部分，以及Aurora Cannabis是全球领先的大麻公司之一的Aurora Cannabis。