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评论文章：parthanatos和凋亡
癌症中的凋亡允许肿瘤细胞生存并繁殖，并导致肿瘤进展和耐药性。相反，Parthanatos是由聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）过度激活，诱导凋亡诱导因子（AIF）易位的caspase非代谢崩溃的，以及综合DNA损伤。几种癌症模型涉及parthanatos。脱氧噬菌体毒素（DPT）通过过量的ROS产生，PARP1上调和AIF核易位诱导神经胶质瘤细胞中的parthanatos。像急性髓样白血病（AML）一样，大麻素衍生物Win-55触发了Parthanatos，并且诸如Olaparib等PARP抑制剂可以逆转效果。制定涉及高级癌症治疗策略的癌症治疗策略取决于凋亡与帕氏症之间的相互作用。然而，这种基于凋亡的癌症疗法倾向于发展抗药性，因此迫切需要研究诸如parthanatos之类的替代途径，帕氏症（Parthanatos）可能并不总是触发凋亡。在克服凋亡耐药性时，有证据表明，将凋亡诱导剂（例如BH3 Mimetics）与PARP抑制剂结合起来可以协同增强细胞死亡。氧化应激调节剂可促进骨par骨和凋亡路径的执行并允许治疗。在这篇综述中，讨论了与癌症治疗潜力有关的凋亡和parthanatos在分子水平上进行彻底比较。关键字：parthanatos，凋亡，癌症，细胞死亡机制，PARP1，胱天蛋白酶，耐药性我们纳入了最新发现，以证明帕氏症不仅可以通过帕氏症和凋亡的结合使用来管理治疗耐药性，并增强癌症治疗，而且还可以对长期循环的癌症干细胞治疗多种形式的转移性癌症来使用免疫力和骨沉积。
metamizole（二吡啶）用于成人术后疼痛的多模式镇痛
背景：Metamizole（二吡啶）是某些国家 /地区围手术镇痛的一种非阿片类镇痛药。该药物具有镇痛，抗热和痉挛性作用。复杂机制尚未得到充分解释。大概，镇痛作用是基于对Cox-1和Cox-2环氧酶和前列腺素合成的活性的抑制。此外，阿片类，大麻素和内托藻系统的激活也起着重要作用。metamizole是一种相对安全的镇痛药，尽管它并非完全没有不良反应。其中，最严重和最有争议的是骨髓毒性，特质性药物诱导的肝损伤（DILI）和过敏反应。目的和目标是提供有关使用元唑治疗成人急性术后疼痛的数据。方法：已执行了包括PubMed/Medline，Web of Science和Scopus数据库的搜索，以查找有关在围手术疼痛管理中使用Metamizole的信息。结果：元亚唑在围手术期疼痛管理中的作用的数据似乎不适合。此外，大多数有关将元唑用于术后给药方案使用的研究。在预防性和多模式镇痛中使用元唑以稀疏或有争议的数据表示。结论：文献中有一些证据表明，元唑在治疗术后疼痛方面的有效性。此外，基于临床实践的经验表明，metamizole作为围手术期镇痛作用的高实用性。palliat Med练习因此，元唑可以被认为是多模态镇痛的重要组成部分。尽管该药物可能是多模式镇痛的主要成分，但其使用受到严重不良反应的限制。因此，使用时应采取特殊预防措施。但是，需要进一步研究，尤其是确定其在多模式和预防性镇痛方案中的有效性。
亲爱的主席Kila，副主席Grandinetti和运输委员会成员：
i Huestis ma。人类大麻素药代动力学。Chem Biodivers 2007; 4（8）：1770-804; McDonald J，Schleifer L，Richards JB，De Wit H. THC对人类冲动行为的影响。神经心理药理学2003； 28（7）：1356-65; Wachtel S，Elsohly M，Ross S，J A，WitH。Δ9-四氢大麻酚和大麻在人类中的主观效应的比较。心理药理学2002； 161：331-9; Gorbenko AA，Heuberger Jaac，Klumpers LE等。大麻二醇增加了精神效应和Δ9-四氢大麻酚的血浆浓度，而无需改善其镇痛特性。临床药理学和治疗学； Schlienz NJ，主轴TR，Cone EJ等。在不经常使用大麻的健康成年人中口服大麻的药效剂量作用。药物依赖于2020年； 211：107969。IIMacCallum CA，Lo LA，Pistawka CA，Christiansen A，Boivin M，Snider-AdlerM。用于评估与大麻相关的损伤风险的临床框架。前精神病学2022; 13：883517; Radhakrishnan R，Wilkinson St，D'Souza DC。去了锅 - 对大麻与精神病之间的关联进行了回顾。2014年阵线精神病学; 5：54; Morrison PD，Zois V，McKeown DA等。合成静脉Δ9-四氢大麻酚对精神病，情绪和认知功能的急性影响。心理医学2009； 39（10）：1607-16。 III Gunn R，Aston E，Metrik J.大麻和酒精的模式共同使用：替代与互补作用。酒精研究：当前评论2022； 42：04。
大麻二酚及其潜在的循证精神疾病益处——一篇评论
内源性大麻素系统有望成为治疗精神疾病的新靶点。大麻二酚 (CBD) 是一种天然存在的大麻素，已在多种精神疾病中得到研究，与标准治疗相比，其具有多种疗效和出色的安全性。尽管来自随机临床试验的证据正在增加，但在大多数适应症中仍然相对有限。本综述通过全面的文献检索，以确定关于 CBD 在精神疾病中作用的临床研究。文献检索包括 2023 年 7 月 27 日之前以英文发表的案例研究、病例报告、观察性研究和 RCT，不包括涉及萘比西莫或含有 CBD 和 ∆ 9 -四氢大麻酚的大麻提取物的研究。已完成的研究均被纳入考虑，所有作者独立评估了相关出版物。在确定的 150 篇文章中，纳入了 54 篇出版物，涵盖了 CBD 对健康受试者和各种精神疾病的影响，例如精神分裂症、物质使用障碍 (SUD)、焦虑症、创伤后应激障碍 (PTSD) 和自闭症谱系障碍。尚未发表针对其他潜在适应症的临床研究，例如酒精使用障碍、边缘性人格障碍、抑郁症、痴呆症和注意力缺陷多动障碍。这篇评论强调，CBD 可能改善某些精神疾病，包括精神分裂症、SUD 和 PTSD。然而，需要更多的对照研究和临床试验，特别是调查 CBD 的中长期使用，以最终确定其在治疗这些疾病方面的有效性和安全性。CBD 对神经活动模式的复杂影响（可能通过影响内源性大麻素系统）值得进一步研究以揭示其在精神病学中的治疗潜力。
遗传性心律不齐的IPSC衍生的心肌细胞：病原力学发现和药物发育 大麻二酚和大脑功能：当前的知识和未来观点 多发性硬化症中的二甲双胍附加临床研究，以评估脑透明度和神经变性（MACSIMISE-BRAIN）：多中心随机安慰剂对照临床试验的研究方案 Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力 KV7.2在神经发育中的作用 用于... 的新型FAP抑制剂同型二聚体 Akt在获得的西妥昔单抗抗颈部鳞状细胞癌中的作用：一项针对新型组合策略的体外研究 神经图像：临床 tepotinib的疗效和安全性外显子14 ... 的安全性 网状多样性在金属有机框架中的应用 基因组范围的DNA甲基化分析以及潜在泛癌和肿瘤特异性生物标志物的鉴定 机器学习检测出极端婴儿的脑室室内出血” 2279 KCNQ2-和KCNQ3相关癫痫 ctla4，sh2b3和clec16a多样化影响... 大脑行为和免疫力
大麻二醇（CBD）是一种天然存在的非精神活性大麻素，在大麻sativa中发现，通常称为大麻或大麻。目前可用的CBD产品不符合大多数食品安全机构的安全标准，因此批准为饮食补充剂或食品添加剂，但由于其各种潜在的健康益处，CBD近年来一直在广泛关注。主要以其在管理癫痫发作，精神病，焦虑，（神经性）疼痛和受到肿瘤的治疗作用而闻名，但CBD对脑功能的影响也使研究人员和寻求增强认知能力的研究人员的兴趣也引起了人们的兴趣。这篇综述的主要目的是收集，合成并巩固科学证明的证据，证明CBD对脑功能及其治疗性显性对治疗神经和精神疾病的影响。首先，提出了有关CBD的基本背景信息，包括其生物分子特性和作用机理。接下来，提供了人脑中CBD效应的证据，然后讨论CBD作为神经治疗剂的潜在影响。CBD在减轻慢性疼痛方面的潜在有效性是在减少各种脑部疾病的症状（例如癫痫，阿尔茨海默氏症，亨廷顿和帕金森氏病）的症状。此外，还探索了使用CBD来管理精神病，焦虑和恐惧，抑郁症和药物使用障碍等精神病疾病的含义。随后提供了CBD对人类行为方面（例如睡眠，运动控制，认知和记忆）的有益影响的概述。由于CBD产品在很大程度上不受监管，因此解决与其使用相关的道德问题（包括产品质量，一致性和安全性）至关重要。因此，本综述讨论了对CBD负责任的研究和调节的必要性，以确保其作为脑部疾病的治疗剂的安全性和效率，或刺激健康个体的行为和认知能力。
纽约的大麻顾问委员会庆祝...
（CGRF）小组委员会纽约州布朗克斯 - 今天，大麻顾问委员会（CAB）聚集在一起，聆听大麻管理办公室（OCM）的最新消息，内容涉及纽约法律大麻市场的持续扩展。有137家成人使用零售商在全州开放业务，还有数百个待批准的许可证，OCM持续着重于教育，指导和公平性，为可持续且对社会负责的大麻行业奠定了基础。CAB是一个多学科的专家小组，由州长，纽约州参议院和议会任命的13个投票成员组成，并得到来自纽约州各个机构的一系列专家的支持。驾驶室的任务是为大麻控制委员会和OCM提供指导和领导力，这些问题与成人使用，医用大麻和大麻素大麻有关。驾驶室还负责管理和管理社区赠款再投资基金，该基金将大麻销售的40％的税收投资到受到过去大麻禁令政策影响不成比例的社区。“确保公平和社区再投资是我们在纽约州大麻管理办公室的任务的核心。”B. Reid，纽约州大麻管理办公室临时执行董事。“今天关于社区赠款再投资基金的讨论将通过针对青年计划，劳动力发展以及住房和心理健康支持等基本服务来赋予服务不足的社区的下一步步骤。通过优先考虑我们的赠款分配中的权益，我们不仅扩大了获得经济机会的机会；我们为所有纽约人都为更具包容性和繁荣的未来奠定了基础。”
用于开发新型阿片类和非阿片类镇痛疗法的受体和分子靶点
选择仍然有限（2）。尽管 μ 受体阿片类药物仍然是控制疼痛的主要药物，但持续的阿片类药物泛滥刺激了对替代疗法的研究。目前正在努力重新配制药物，以限制副作用和成瘾风险，同时其他研究侧重于内源性疼痛通路，以指导新型止痛药的开发（3）。整个神经系统中已经发现了止痛疗法的新靶点。几种离子通道受体参与通过外周神经元的疼痛传递，包括电压依赖性钠通道（Nav1.7、Nav1.8）的异构体、电压依赖性钙通道（Cav2.2）和瞬时受体电位香草酸-1（TRPV1）受体（4-6）。参与多系统信号传导的其他分子，如一氧化氮、前列腺素 E2 (PGE2) 和白细胞介素 6 (IL-6)，介导炎症和痛觉神经可塑性重塑 (7- 9)。在中枢神经系统中，疼痛感觉被认为涉及 μ-阿片类药物、κ-阿片类药物、δ-阿片类药物、N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 和大麻素受体活性 (10-12)。随着新技术的实现，其他方法现在旨在修改神经营养因子信号传导、表观遗传乙酰化或疼痛基因组 (13-15)。本篇对现有文献的叙述性回顾旨在描述几种有望成为新型镇痛疗法潜在靶点的受体和机制，包括初级传入神经、电压门控钠通道抑制剂、电压门控钙通道阻滞剂、TRPV1 靶点、全身介质、一氧化氮合酶抑制剂、微粒体前列腺素 E 合酶 1 (mPGES-1) 抑制剂、IL-6 抑制剂、中枢疼痛通路、κ -阿片类药物激动剂、δ -阿片类药物激动剂、NMDA 受体拮抗剂、大麻素、脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂、抗神经生长因子 (NGF) 抗体和各种基因干预。
通过中心基因网络分析和连接图谱预测肝内胆管癌新型候选药物
摘要：肝内胆管癌 (ICC) 是一种恶性肿瘤，需要有效的全身治疗。基于基因表达谱的分析可以有效筛选潜在候选药物，作为 ICC 患者的新疗法。从基因表达综合 (GEO) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库下载了 ICC 和正常胆管上皮细胞的 RNA 表达谱。使用基因本体 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 数据库完成差异表达基因 (DEG) 的功能注释和富集通路分析。通过 WGCN 分析 (WGCNA) 构建加权基因共表达网络 (WGCN)。分析了 DEG 和共表达基因模块中的关键基因以生成蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络。研究了筛选出的十大枢纽基因与ICC患者总生存期和无病生存期之间的关联。进行连接图（cMap）分析以利用枢纽基因识别ICC的潜在药物。从1287个GSE-DEG，8183个TCGA-DEG和1226个混合模块基因的重叠基因中共选出151个关键基因。分析蛋白质-蛋白质相互作用共发现10个感兴趣的枢纽基因（CTNNB1，SPP1，COL1A2，COL3A1，SMAD3，SRC，VCAN，PKLR，GART，MRPS5）。使用 cMap 筛选出对 ICC 具有潜在疗效的候选药物包括三种酪氨酸激酶抑制剂（达沙替尼、NVP-BHG712、替凡替尼）、两种大麻素受体激动剂（棕榈酰乙醇酰胺、花生四烯酸酰胺）、两种抗生素（莫西沙星、阿莫西林）、一种雌激素受体激动剂（左炔诺孕酮）、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂（MK-2206）和其他小分子。通过网络和 PPI 分析，我们能够识别出治疗 ICC 的潜在药物。新基因表达谱的识别和相关药物筛选可能会加速识别治疗 ICC 的潜在新药物疗法。
2025; 15（8）：3368-3385。 doi：10.7150/thno.106592研究论文性别和年龄特异性敏感性在阿尔茨海默氏症的疾病中
内源性大麻素系统是一种关键的大脑信号通路，在包括阿尔茨海默氏病（AD）在内的各种脑部疾病中失调。大麻素靶向的疗法和成像方法已越来越兴趣。但是，内源性大麻素系统在疾病中的生物学影响需要进一步验证。我们旨在研究大麻素受体1（CB1）和单酰甘油脂肪酶（MAGL）的变化，在PET Imaging的AD小鼠模型中，内源性大麻素信号传导和降解的成分。方法：[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102是在商业放射合成模块上产生的。PET-CT图像在3岁时，具有突变的人淀粉样蛋白前体蛋白（APP NL-G-F）的AD型小鼠模型中获取，并与野生型小鼠进行了比较。使用[18 f] fmpep- d 2和[18 f] magl-2102，免疫荧光和蛋白质印迹的[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep-d 2和[18 f] fmpep- d 2和[18 f] fmpep- d 2和蛋白质印迹。雄性野生型和5xFAD小鼠在结束治疗后两天用MAGL抑制剂JZL184长期治疗，并用[18 F] MAGL-2102成像。结果：PET成像显示CB1和MAGL可用性的性别，年龄和基因型依赖性变化。在4个月（早期β-淀粉样蛋白病理学）时，与野生型相比，男性应用NL-G-F的雌性APP NL-G-F小鼠的CB1可用性较低，而男性应用NL-G-F的MAGL可用性也有所增加。在8个月中，未观察到CB1的基因型差异，但在APP NL-G-F额叶皮质中降低了MAGL的可用性，而男性APP NL-G-F小鼠的MAGL比大脑范围更高的MAGL更高。App NL-G-F斑块分期通过硫诺夫蛋白S染色确认。与野生型相比，在12个月（晚期β-淀粉样病理学）中，在APP NL-G-F中观察到[18 F] FMPEP-D 2的吸收率明显降低，[18 F] MAGL-2102结合[18 F] MAGL-2102的结合没有变化。成像发现是通过自显影，免疫荧光和蛋白质印迹补充的。[18 F] MAGL-2102的可用性对MAGL抑制剂JZL184在野生型和5XFAD小鼠中的目标参与有反应。结论：本研究表明，早期β-淀粉样蛋白病理学的CB1和MAGL可用性的动态年龄，性别和病理相关的变化，表明内源性大麻素系统是诊断和治疗AD的有用靶标。最后，这些结果强调了内源性大麻素的性别差异应在诊断和药物开发中考虑。
Alex Panoutsopoulos博士博士，于2016年从帕特拉斯大学获得分子眼科博士学位。
Alex Panoutsopoulos博士博士于2016年从帕特拉斯大学获得分子眼科博士学位，2016年。之后，他加入了加利福尼亚大学戴维斯分校，担任博士后科学家，在那里他的兴趣吸引了发育神经生物学。直到2020年，Panoutsopoulos博士深入研究了自闭症谱系障碍的复杂机制，并研究了脑发育中关键的丘脑皮层通信途径。他的贡献也扩展到确定在胚胎发育过程中唇/pa裂的出生缺陷表现至关重要的新基因。2020年后，Panoutsopoulos博士将其研究努力转移到使用源自传统小鼠模型的人类多能干细胞的神经器官。他的工作集中在揭开分子级联反应（NTD）中的分子级联反应，例如脊柱裂，强调叶酸酸和叶酸受体在早期神经管形成中的作用。此外，他还探讨了在怀孕期间在胚胎神经管发育中发育中大麻素和抗癫痫药物暴露的潜在后果，并采用人类衍生的神经器官作为模型系统。自2023年中期以来，Panoutsopoulos博士担任加州大学戴维斯分校的项目科学家的角色，同时担任学术联合会的成员，并担任大学的初级教职员工，负责该大学的行政职责。他还曾在2020年至2022年担任分子微生物学辅助助理教授的职位。οΔρ。通过他的任期，博士Panoutsopoulos一直致力于指导加州大学戴维斯分校的各种本科生和研究生，从而在实验室环境中培养他们的研究技能。此外，他为学生提供了各种学术和文化背景的学生。作为Forth Ice-Ht的首席研究员，博士Panoutsopoulos努力建立一个尖端的神经人体器官实验室，限制化学工程研究所及其他地区可用的设施和专业知识。 这将使新的方法和方法在探索环境，药理学和遗传因素对人脑复杂的早期发育的影响中的探索中使用。 Alexis Panoutsopoulos博士，于2016年从帕特拉斯大学医学院获得分子眼科博士学位。 然后，他加入了加利福尼亚大学戴维斯分校（加州大学戴维斯分校），担任博士后科学家，他的兴趣转向了发展性神经生物学。 到2020年，博士 Panoutsopoulos通过探索对大脑发育至关重要的房间交流街道的探索，加深了自闭症谱系的机制。 他的贡献也扩展到确定对胎儿发育过程中唇部和宫殿遗传异常表现至关重要的新基因。 另外，作为Forth Ice-Ht的首席研究员，博士Panoutsopoulos努力建立一个尖端的神经人体器官实验室，限制化学工程研究所及其他地区可用的设施和专业知识。这将使新的方法和方法在探索环境，药理学和遗传因素对人脑复杂的早期发育的影响中的探索中使用。Alexis Panoutsopoulos博士，于2016年从帕特拉斯大学医学院获得分子眼科博士学位。然后，他加入了加利福尼亚大学戴维斯分校（加州大学戴维斯分校），担任博士后科学家，他的兴趣转向了发展性神经生物学。到2020年，博士Panoutsopoulos通过探索对大脑发育至关重要的房间交流街道的探索，加深了自闭症谱系的机制。他的贡献也扩展到确定对胎儿发育过程中唇部和宫殿遗传异常表现至关重要的新基因。另外，2020年后，Panoutsopoulos博士恢复了他的研究工作，以使用来自人类多色细胞（诱导多能干细胞（IPSC））的神经器官。他的工作着重于揭示导致神经管（NTD）遗传疾病（例如Billy脊柱）的分子痕迹，强调了叶酸及其受体在早期形成中的作用。此外，使用源自模型作为标准系统的神经元类器官，它探索了怀孕期间对大麻素和抗癫痫药的暴露对胎儿神经管发育的可能影响。自2023年中期以来，Panoutsopoulos博士在加州大学戴维斯分校（UC Davis）担任了项目科学家的角色，同时担任学术联合会的成员，并履行了对大学行政责任的教学人员。