Zolbetuximab是一种与CLDN18.2结合的单克隆嵌合抗体,会导致抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性,从而导致肿瘤细胞死亡。基于快速研究的结果(5),Zolbetuximab Plus Eox(半蛋白脂蛋白,草酸氨基蛋白和卡昔替邦),在Cldn18.2阳性(Cldn18.2 stription in Cldn18.2 stription in Cldn18.2- gaseacte,40%/gaseacte gaseacte in Cldn18.2)中,无进展生存率(PFS)显着延长腺癌患者与仅患有EOX化学疗法的患者相比。随后的III期研究,包括聚光灯和光芒(6),还报道了Zolbetuximab在CLDN18.2阳性肿瘤中对一线治疗的疗效(CLDN18.2≥2+,75%)。此外,多中心I期CT041-CG4006试验(NCT03874897)证实了针对胃肠道肿瘤的CLDN18.2特异性嵌合抗原受体(CAR)细胞的出色抗肿瘤活性(7)。因此,CLDN18.2当前被认为是最有希望的目标,尤其是对于HER2阴性微卫星稳定的GC。
摘要:肝内胆管癌(iCCA)是一种胆道恶性肿瘤,近年来发病率不断上升。其病因尚不完全清楚,但已发现其与胆道炎症改变关系最大。手术治疗是主要治疗方式,但诊断时可切除的胆管癌不到30%,大多数患者需要全身治疗。卡培他滨化疗是标准辅助治疗。对于无法手术的肿瘤或转移性病变患者,可单独使用化疗或联合免疫治疗(durvalumab、pembrolizumab)。对于体能状态良好的一线治疗后病情进展的患者,需要提供全身治疗。目前仍在寻找治疗此类肿瘤的新途径,其中包括新出现的潜在靶点,例如异柠檬酸脱氢酶 (IDH)、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 或 BRAF 突变。
卡培他滨作为新化疗/辅助化疗一部分的效果 来自 12 项随机试验(n=15,457)的个体患者数据的荟萃分析 DFS 总体 HR 0.952(95%-CI 0.895-1.012,p=0.115)X 添加。 0.888(95%-CI 0.817-0.965,p=0.005)X 而不是 1.035(95%-CI 0.945-1.134,p=0.455) OS 总体 HR 0.892(95%-CI 0.824-0.965,p=0.005)X 添加。 0.837 (95%-CI 0.751-0.933, p=0.001) X 改为 0.957 (95%-CI 0.853-1.073, p=0.450) 仅对 TNBC 总体 DFS 0.886 (95%-CI 0.789-0.994, p=0.040) OS 0.828 (95%-CI 0.720-0.952, p=0.008) X 添加:DFS 0.818 (95%-CI 0.713-0.938, p=0.004) OS 0.778 (95%-CI 0.657-0.921, p=0.004)
大肠癌的摘要标准治疗包括手术,放疗和化学疗法。用于结直肠癌的常规化学治疗剂,例如5-氟尿嘧啶,卡皮替滨,是5-氟尿嘧啶,伊立替康和奥沙利帕素的口服形式。化学疗法中的主要挑战之一被认为是耐药性。耐药性发生在许多不同的机制中,例如肿瘤微环境的改变,生长动力学,遗传变异和肿瘤异质性。这些细胞毒性剂以联合形式使用,以克服大肠癌的耐药性。它们也可以与细胞毒性剂一起用作贝伐单抗和西妥昔单抗。组合疗法取决于肿瘤负担,类型,阶段和分子特征。选择通过考虑这些因素来选择要应用的组合疗法至关重要。在本综述中,讨论了当前的耐药性机制,然后解释了常规化学疗法相关的抗性机制。关键词:耐药性,结直肠癌,化学疗法,药物组合。
二氢吡啶(DHPM)是一类独特的杂环化合物,该化合物由一个含两个氮原子的六个成员环组成。dhpm环由一种极有效的合成策略(称为biginelli反应)合成,通常是单锅多组分反应[1]。由于抗癌药[2],抗菌[3],抗氧化剂[4],抗高血压[5],抗病毒[6]和抗炎性[7]功能,DHPM的功能引起了重要的重要性,因此由于抗癌[2],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],抗菌[4],抗氧化剂[4],抗菌[3],抗菌[3],抗氧化剂[4],抗氧化剂[4],DIV [DIV>,,抗氧化剂[3],抗氧化剂[4],抗病毒[6]和抗炎能力[7],在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。 Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。 组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一,在几种细胞活性中具有关键作用,例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。 此过程由组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)酶控制。 HDAC酶具有18种同工型(1-18)。 同工型(1-11)是Z +2-依赖性酶,(12-18)是NAD +依赖性酶。 HDAC已撤回,抗氧化剂[3],抗氧化剂[4],抗病毒[6]和抗炎能力[7],在设计新的药剂学运动员方面具有重要的重要性。Several DHPM derivatives have been marketed as medications and acquired enormous fame which is probably due to the broad spectrum of biological activities of dihydropyrimidines which make them an attractive moiety in designing various medicines such as the anticancer agents 5-fluorouracil and capecitabine, the antimalarial drug pyrimethamine, anti-HIV drug batzelladine A and B and the抗菌剂甲甲氧苄啶[8]。组蛋白脱乙酰基化是翻译后修饰之一,在几种细胞活性中具有关键作用,例如转录活性和氧气水平检测和适应细胞水平的中心调节[9]。此过程由组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)酶控制。HDAC酶具有18种同工型(1-18)。同工型(1-11)是Z +2-依赖性酶,(12-18)是NAD +依赖性酶。HDAC已撤回这些酶负责组蛋白的ε-赖氨酸尾巴的催化脱乙酰基化,从而释放了自由胺基团,该胺在生理pH值时会积极充电,并加强了带负电荷的DNA骨链的相互作用,使染色质降低了较不宽松的状态,并降低了透明度的透视率,并降低了具有透明型因素和影响力的易感性和影响力的[10]。
一名81岁男性患有黄疸和瘙痒。实验室显示高胆红素血症和计算机断层扫描(CT)腹部/骨盆后显示出左肝叶的5.2 cm×5.3 cm×4.0 cm质量。他接受了内窥镜逆行的胆管造影引导的胆道支架放置,并具有内窥镜超声引导的肝病变活检。以下病理证实了肝内CCA。随后的正电子发射断层扫描(PET)-CT重新展示了左肝叶质量,具有多代代谢的摄取,没有其他病变或距离转移的证据。患者进行了肝叶切除术,胆囊切除术,八个淋巴结清扫术和roux-en-y肝果肠造口术。在病理分析之后,发现3A期(PT3,PN0)2级2级中等分化的肝内CCA,带有R0切除,广泛的淋巴血管和周围性侵袭。在术后日(POD)30上,以下CT扫描显示没有疾病的证据(NED),并且在POD 50上的标准辅助代孢滨开始了该患者。
本文提出了一种用于获得结肠癌诱导血管生成个性化最佳治疗策略的新框架。结肠癌的动力学由 It´o 随机过程给出,这有助于对系统中存在的随机性进行建模。然后,随机动力学由 Fokker-Planck (FP) 偏微分方程 (PDE) 表示,该方程控制相关概率密度函数的演变。使用三步程序获得最佳疗法。首先,制定一个有限维 FP 约束优化问题,该问题输入单个嘈杂的患者数据,并求解以获得与单个肿瘤特征相对应的未知参数。接下来,使用最佳参数集的灵敏度分析来确定要控制的参数,从而有助于评估治疗类型。最后,解决反馈 FP 控制问题以确定最佳组合疗法。由贝伐单抗和卡培他滨组成的组合药物的数值结果证明了所提框架的有效性。
3级疾病,或原发性肿瘤尺寸5 cm或更高,并且BC癌症“同情访问计划”请求在治疗前批准:目前在辅助芳香酶抑制剂上稳定稳定的患者(Brajanas,Brajanas,Brajlet,Brajlet,Brajlet,Brajexe,brajlhrhai not contress not Brajlhrhai)是否可以及时予以治疗。如果疾病进展6个月或更长时间,则允许使用芳香酶抑制剂(BRAVPALAI,BRAVRIBAI)CDK4/6抑制剂,如果辅助辅助剂量进行了6个月或更长时间,以及如果在最后一个辅助芳香酶抑制剂中进行12个月或更长时间的12个月或更长时间随后使用CDK4/6抑制剂(BravravfflrVravrVravrVraverver)(Bravravrververver)(Bravravravfflrververver)(Bravravravfflrverver)(Bravravravfflrverver)(Bravravravfflrververver)(BravravrVravrVraverv)( adjuvant abemaciclib Patients are eligible to receive one of the following, but not their sequential use: abemaciclib per UBRAJABEAI/UBRAJABET or olaparib per UBRAJOLA BC Cancer Compassionate Access Program (CAP) approval is not required to switch between UBRAJABEAI and UBRAJABET Abemaciclib (UBRAJABEAI or ubrajabet)在卡培他滨(Brajcap)之后使用
对于淋巴结转移的结肠直肠癌 (CRC),术后辅助化疗已被证实可抑制复发,IDEA 研究表明,氟嘧啶类抗癌药物联合奥沙利铂 6 个月是标准疗法 (Shi et al., 2017)。此前,对氟尿嘧啶联合亚叶酸钙 (5FULV2) 疗法的疗效进行了评估,IMPACT 研究表明,与未治疗组相比,复发率被抑制了 18% (国际结肠癌试验 (IMPACT) 联合研究的研究人员,1995),口服尿嘧啶/替加氟/Yuzel 与卡培他滨也显示出等效性 (Twelves et al., 2005)。因此,预测氟嘧啶酶的作用具有重要的临床意义,并且已经开展了各种研究。另一方面,目前尚无临床研究证明 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸钙联合伊立替康 (FOLFIRI) 与分子靶向疗法 (Allegra 等,2011;Alberts 等,2012) 或 FOLFIRI 作为辅助化疗 (Saltz
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨,因为与单独观察相比,实验组的 OS 更长(分别为 53 个月和 36 个月,风险比 [HR] 0.75,95% CI 0.58-0.97;在预设的按方案分析中 P = 0.0028)。14 对于晚期 BTC 患者,继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后,一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果,CisGem 报告称,与吉西他滨相比,该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势(11.7 个月 vs. 8.1 个月,HR 0.64,95% CI 0.52-0.80;P < 0.001)。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实,参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月,而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
