指示Pembrolizumab与化学疗法结合使用:以前未经治疗的晚期食道(鳞状或腺癌),其表达PD-L1的综合阳性得分为>/= 10。和先前未经处理的晚期HER-2负胃或胃食管连接腺癌,其中任何一种表达PD-L1,共同的正分数为>/= 1。nb在这两种指示中,患者都必须先前接受任何针对PD-1或PD-L1或PD-L1或PD-L2或CD137或OX40或OX40或抗胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)(CTLA4)的抗体(CTLA4),除非患者的疾病或完整的疾病均无疾病,否则抗抑制剂的抗疾病或抗疾病的疾病均不受抑制的疾病,否则抗抑制剂的疾病均不受疾病的疾病的疾病的疾病,除非均无疾病的疾病,否在上次免疫治疗的日期与复发或转移性疾病的首次诊断的日期之间经过。化学疗法的选择是:chapecitabine&Oxaliptin Oxaliptin和Mod de Gramont(请注意Oxaliptin和Mod de Gramont的周期长度为2周,因此仅在临床指示时选择),或者如果临床上的癌素是不合适的或s骨carcinoma:carbo x(ugi-007)Cf(ugi-007)Cf(ugi-007)Cf(ugi-007)cf(ugi-007) (UGI-008)治疗意图
结直肠癌 (CRC) 是当今重大的公共卫生问题。化疗药物(包括 5-氟尿嘧啶、卡培他滨、阿霉素和紫杉醇)可有效阻止恶性细胞的发展。然而,这些药物会影响健康细胞并产生许多副作用。本研究采用计算分子对接方法和 ADME-T 分析来研究所选的草药抗癌化合物(苦杏仁苷)对抗结肠癌的作用。使用 Schrödinger Suite 对 CDK-2 蛋白进行分子对接分析。此外,使用 Protox III、pkCSM 和 SwissADME 网络服务器对苦杏仁苷进行 ADME-T 分析,以评估其物理化学、药代动力学和药效学特性。结果表明,苦杏仁苷对靶蛋白 CDK-2 具有最大结合亲和力(-10.92 kcal/mol)。 ADME-T 分析表明苦杏仁苷可能是治疗 CRC 的潜在化疗药物。苦杏仁苷口服时无致癌性和遗传毒性,且急性口服毒性低。这项研究将有助于科学界和社会寻找治疗 CRC 的有效药物。
胰腺癌具有高度侵袭性和致死性。由于缺乏有效的早期检测方法,胰腺癌经常被诊断为晚期。吉西他滨已成为胰腺癌患者的标准化疗药物超过20年,但其抗肿瘤作用有限。因此,FOLFIRINOX(亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂)以及使用吉西他滨和顺铂和卡培他滨等常规药物的联合疗法也被使用;然而,这些疗法并未导致完全缓解。因此,有必要开发新的有效的胰腺癌治疗方法。最近,一些研究报告称,吉西他滨和靶向药物的组合对胰腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。由于吉西他滨诱导DNA损伤反应,与DNA损伤反应相关的蛋白质可以成为新的基于吉西他滨的联合疗法的合适额外靶点。此外,致癌突变的KRAS触发的KRAS/ RAF/MEK/ERK信号和自噬在胰腺癌中经常被激活。因此,胰腺癌的这些特征是开发有效新疗法的潜在靶点。
神经内分泌肿瘤 (NET) 发生在身体的各个部位,具有复杂的临床和生化表型。导致如此多样化表现的分子基础尚未完全阐明。神经内分泌肿瘤 (NET) 的治疗包括手术、局部区域治疗和/或全身治疗。多种全身治疗,包括铂类化疗、替莫唑胺/卡培他滨、酪氨酸激酶抑制剂、mTOR 抑制剂和肽受体放射性核素治疗,已在 NET 治疗中得到广泛研究和实施。然而,免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法作为 NET 治疗的一种选择的潜力最近才引起人们的注意。迄今为止,尚不清楚与其他可用的 NET 全身疗法相比,ICI 疗法在疗效或安全性方面是否具有任何独特的优势。确定 NET 的特征以使其 (更好地) 对 ICI 作出反应一直是一项挑战。本综述总结了 ICI 治疗在 ICI 管理中的价值的当前证据,并讨论了未来研究的潜在领域。
选择化学疗法方案88在双线化学疗法的双重疗法之间选择,FOLFOX,CAPOX和FOLFIRI应根据其毒性谱为89,因为它们被认为同样有效[10]。FOLFOX由90并发IV输注Oxaliptin和leucovorin(在第1和/或2天),然后是5-氟尿嘧啶91(5-FU)的注射和22或46小时的5-FU输液。folfiri由同时输注92伊诺特坎和白细胞素组成,随后是5-FU推注和连续输注。folfox和folfiri的循环为93个。capox以三周的周期进行给药,其中第一天给予94个奥沙利铂,并且每天两次口服两次,持续两周,95,然后进行一周的休息。Folfox和Capox最重要的副作用是恶心,96呕吐,中性粒细胞减少和神经病,而FOLFIRI主要引起恶心,呕吐,肝毒性97和腹泻。folfoxiri是奥沙利铂,伊立洛氏素,白细胞素,5-FU和98连续输注5-FU的组合,因此它具有所有这些产品合并的毒性。99
痤疮性皮疹在接受EGFRIS的患者中很常见,通常在最初的一到六周的治疗中出现,主要出现在头部和上半身上(Lacouture等,2011)。手脚皮肤反应通常在最初的两到六周的治疗中呈现多次酶抑制剂疗法。典型的表现包括皮肤的碎屑,然后进行色素沉着的变化(De Wit等,2014)。手脚综合征最常见于标准的细胞毒性剂,例如卡皮替滨;紫杉和靶向疗法。在治疗开始后的一天到几周内出现,手脚综合征带有毛骨骨和鞋底的干扰性,异常和红斑。这些不良症状可以显着影响生活质量和按计划完成治疗的能力(Nikolaou等,2016)。尽管有新的治疗方法进展,但化学疗法诱导的脱发仍然是癌症治疗的最令人痛苦和污名化的作用之一。的发生率各不相同,脱发的发生在10%–100%的化学疗法方案中(Rossi等,2017)。评估包括与患者根据规定的化学疗法类型的风险进行讨论。
nivolumab与化学疗法结合使用,可与食管的未切除的不可切除的晚期或转移性鳞状细胞或腺鳞癌,以及肿瘤细胞PD-L1的表达>/= 1%,PD-L1的PD-L1表达和PD-L1的pd-L1结合了<10 nivolumab的<10 nivolumab和fluormab in Contration and Fulorymab组合,以前的含量为基础,以供素化型纤维瘤,以均匀的基于纤维化的效果,以均匀的基于纤维化的效果促进型纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维溶体。胃的阴性腺癌,胃食管结或食管,其伴有阳性评分(CPS)为5或更多。nb在这两种指示中,患者都不能先前接受任何针对PD-1或PD-L1或PD-L2或CD137或CD137或OX40或OX40或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的抗体(CTLA-4)的抗体(CTLA-4),除非没有良好的患者均未降低了良好的疾病,否则该疾病是良好的探究率。至少有6个月的时间已经过去6个月了,与复发或转移性疾病的首次诊断复发的日期。化学疗法的选择是:Capecitabine&Oxaliptin Carbo X(UGI-007)CX(UGI-006)CF(UGI-005)Carbof(UGI-008)NB:Oxaliptin和Modified Degramont可能还可以用作每14天的Nivolumab,nivolumab fress nivolumab,也可以用作替代性化疗方案。治疗意图
越来越多的文献报道了肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 与其他抗肿瘤治疗的联合使用,以期产生协同效应,但可能增加安全性问题。增强 PRRT 结果的联合治疗基于改善肿瘤灌注、上调生长抑素受体 (SSTR)、使用 DNA 损伤剂进行放射增敏或靶向治疗。目前有几项 1 期或 2 期试验正在招募联合治疗方案的患者。PRRT 与细胞毒性化疗、卡培他滨和替莫唑胺 (CAPTEM) 的联合使用似乎具有临床应用价值,尤其是在胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 中,且安全性可接受。目前正在进行的临床试验正在测试术前新辅助 PRRT、静脉和动脉内应用途径的 PRRT 组合、PRRT 与不同放射性标记(α、β、Auger)SSTR 靶向激动剂和拮抗剂的组合、免疫检查点抑制剂 (ICI)、聚(ADP-核糖)聚合酶-1 (PARP1i)、酪氨酸激酶 (TKI)、DNA 依赖性蛋白激酶、核苷酸还原酶或 DNA 甲基转移酶 (DMNT)。在罕见的 NET(如副神经节瘤、嗜铬细胞瘤)中与 [ 131 I]I-MIBG 的组合以及新的非 SSTR 靶向放射性配体用于个性化治疗过程。本综述将概述正在进行的 PRRT 联合治疗的现状。
胆道癌 (BTC) 的治疗正在迅速发展。对于胆管癌和胆囊癌,治愈性治疗依赖于手术切除,然后进行辅助卡培他滨治疗。不幸的是,复发率仍然很高,迫切需要更好的辅助治疗策略。大多数患者被诊断为晚期疾病,此时顺铂和吉西他滨化疗,然后进行二线 5-FU 和奥沙利铂/伊立替康治疗是大多数患者治疗的基石,因为没有可针对性的改变。靶向治疗,包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 ( FGFR-2 ) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 ( IDH-1 ) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 ( BRAF ) V600E 突变、神经营养性酪氨酸受体激酶 ( NTRK ) 融合、人表皮生长因子 2 ( HER-2 ) 扩增和/或微卫星不稳定性等肿瘤的治疗,正在迅速改变许多晚期 BTC 患者的治疗模式,尤其是肝内胆管癌患者。因此,应尽早考虑患者治疗过程中的分子分析,以便充分规划治疗。正在进行的研究可能会在未来阐明免疫疗法、肝脏导向疗法和肝移植对 BTC 的作用。关键词:胆道癌,胆管癌,胆囊癌,壶腹部癌,治疗,化疗,手术,靶向
概述 本文件讨论了使用贝伐单抗药物(Avastin 和生物仿制药 Alymsys、Mvasi、Vegzelma 和 Zirabev)治疗肿瘤疾病和其他非眼科适应症。本文件不讨论眼内贝伐单抗的眼科用途。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可结合人血管内皮生长因子 (VEGF) 并抑制其生物活性。 中枢神经系统癌症 虽然贝伐单抗已获 FDA 批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤,但 NCCN 建议将贝伐单抗用于治疗多种对放射疗法没有反应的中枢神经系统癌症。NCCN 特别建议将贝伐单抗用于高级别(世界卫生组织 [WHO] III/IV 级)神经胶质瘤,包括:间变性星形细胞瘤、神经胶质瘤、少突星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤;胶质母细胞瘤;和多形性胶质母细胞瘤。NCCN 还建议在某些情况下将贝伐单抗作为脑膜瘤的单一药物。NCCN 另外建议使用贝伐单抗来治疗由放射治疗引起的中枢神经系统坏死症状。结直肠癌贝伐单抗已获 FDA 批准与 5-氟尿嘧啶为基础的化疗、伊立替康或奥沙利铂联合用于治疗转移性结直肠癌。FDA 标签指出,贝伐单抗不应用于结肠癌的辅助治疗,因为两项针对 II 期或 III 期结肠癌的研究并未显示该药物在辅助治疗中有效(de Gramont 2012、Allegra 2013)。贝伐单抗联合化疗可作为一线治疗或后续治疗。在非一线治疗中,NCCN 指南和 FDA 批准的适应症建议在含贝伐单抗的方案出现进展后继续使用贝伐单抗。 NCCN 还建议在初始方案中不含贝伐单抗的治疗方案出现进展后添加贝伐单抗。CAIRO3 研究 (Simkens 2015) 研究了诱导治疗 (卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗),随后以贝伐单抗 + 卡培他滨维持或观察,然后在第一次进展后再次诱导。接受维持治疗的组显示出延长的第二次无进展生存期,支持贝伐单抗在这种疾病状态下进展后使用贝伐单抗的疗效。NCCN 指南还建议在通过标准疗法取得进展的个体中使用贝伐单抗与三氟尿苷和替吡嘧啶 (Lonsurf) 联合使用;包括那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。在指南中,NCCN 建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化疗。同样,建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌(一种罕见的肛门癌组织学形式)。鳞状细胞肛门癌(最常见的肛门癌类型)的治疗指南目前未将贝伐单抗纳入推荐治疗。间皮瘤 NCCN 建议使用贝伐单抗治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤。建议将其作为一线治疗,与培美曲塞和顺铂或卡铂联合使用,然后单用贝伐单抗,直至病情进展。这些建议中引用的研究包括东部