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帕唑帕尼诱发手足皮肤反应
手足综合征又称掌跖红斑、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑或 Burgdorf 综合征，是一种常见的化疗药物皮肤反应。手足综合征会影响手掌、足底、手足背侧、咬合、摩擦和受压区域。手掌和足底会出现对称性红斑和水肿，并伴有神经性疼痛。它可能发展为脱屑、糜烂和溃疡，并形成水疱。手掌比足底更易受到影响。最常见的致病药物为阿霉素、脂质体阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷、卡培他滨，但也可由紫杉醇、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、顺铂、柔红霉素、依托泊苷、长春瑞滨、伊立替康、表柔比星等药物引起。近年来，随着多激酶抑制剂在肿瘤学中的应用，已报道了具有独特临床特征的掌跖反应。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可引起手足皮肤反应，表现为手足红斑、角化结节、大疱、疼痛和刺痛感。如果在开始使用帕唑帕尼治疗后发现手或脚出现此类变化，则应评估患者是否有副作用。必要时应调整治疗，严重者应考虑停用帕唑帕尼。我们介绍了一例因帕唑帕尼而导致手足皮肤反应的病例。
两种药物，一个使命
PUMA BIOTECHNOLOGY, INC. 是一家生物制药公司，专注于开发和商业化创新产品以增强癌症治疗。Puma 于 2011 年获得了 PB272（口服来那替尼）、PB272（静脉注射来那替尼）和 PB357 的全球开发和商业化权利。2022 年，Puma 获得了 alisertib 的全球研发和商业化权利，alisertib 是一种选择性小分子口服极光激酶 A 抑制剂。来那替尼是一种强效不可逆酪氨酸激酶抑制剂，可阻断通过表皮生长因子受体 HER1、HER2 和 HER4 的信号转导。Puma 一直专注于开发口服版来那替尼，其最先进的候选药物针对的是 HER2 阳性乳腺癌的治疗。口服 Neratinib 于 2017 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于在辅助曲妥珠单抗治疗后对早期 HER2 过表达/扩增乳腺癌成人患者进行延长辅助治疗。Puma 于 2017 年开始商业销售该药物，在美国以 NERLYNX® 片剂的形式销售。2020 年 2 月，NERLYNX 还获得 FDA 批准与卡培他滨联合用于治疗在转移环境中接受过两种或两种以上抗 HER2 方案的晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。NERLYNX 被授予上市许可
HER2低、超低乳腺癌病理精准诊断及新进展：叙述性综述
近日，抗体药物偶联物曲妥珠单抗（T-DXd）的关键性III期临床试验DESTINY-Breast06在2024年6月2日的ASCO会议上首次展示了详细数据，结果显示，在既往一线内分泌治疗进展的激素受体（HR）阳性/HER2低及HER2超低人群中，T-DXd使无进展生存期（PFS）获得了统计学和临床上显著改善。这项全球性、随机、开放标签的 III 期临床试验旨在比较 T-DXd（5.4 mg/kg，每三周一次）与研究者选择的化疗方案[医生选择的治疗 (TPC)：卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇] 在表达 HR 阳性/HER2 低 [IHC 1+ 或 IHC 2+/原位杂交 (ISH)−] 或 HER2 超低 (0< IHC <1+) 的晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。DESTINY-Breast04 研究纳入了 HER2 低人群，使其成为一种新的可靶向的治疗亚型。DESTINY-Breast06 研究的纳入标准现在进一步扩大了 HER2 表达的范围，包括 HER2 超低患者，定义为 HER2 IHC 0 且膜染色，即 IHC >0 且 <1+。因此本研究对HER2表达概念的进一步细化有望为HER2超低组带来更精准的治疗方案，扩大T-DXd的受益人群。至于HER2超低在乳腺癌中最为重要的
稀有和新型DPYD变体的临床实施...
氟吡啶胺（FLS）[5-氟尿嘧啶，卡皮替滨]用于治疗几种实体瘤。二氢吡啶定脱氢酶（DPD）是限制率的FL催化酶，其缺乏可能会导致FL给药后严重，威胁生命或致命的毒性。在二氢吡啶二酰胺脱氢酶基因（dpyd）（dpyd*2a，dpyd*13，c.2846a> t，c.1129-5923c> g）治疗之前，使用二氢嘧啶脱氢酶基因（dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a）进行测试。 （例如，EMA）。但是，该小组识别出<20％的患有严重FL相关毒性的患者。累积近期证据强调了稀有（次要等位基因频率<1％）和新型DPYD遗传变异的潜在临床价值，以识别额外的DPD缺陷患者的额外部分，具有严重的FL相关毒性风险增加。在这篇综述中，我们旨在全面地描述有关FLEAD患者中新型和稀有DPYD变体作为毒性标记的潜在临床预测作用的可用证据，并讨论基于此类标记的临床应用来调整FL治疗的挑战和机会。尽管我们必须克服临床实施的现有障碍，但与当前的目标方法相比，对DPYD序列的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的可用数据支持可能会显着增强对处于危险的患者的预先识别。
Zolbetuximab注射（Vyloy）
来自2个随机，双遮盖的，安慰剂对照的III期试验（Spotlight and Glow）的证据表明，Zolbetuximab添加到氟吡啶丁胺 - 和铂的化学疗法中时（改良的氟尿嘧啶加氟尿嘧啶加上白细胞素的改性，以及对OXALIPPATIN 6 [MFOLFOLFOFFOOX 6]或CAPECITIPLAT []或CAPECITIPLAT []或CAPECITIPLATIN []或CAPECALIPLATIN []患有局部晚期不可切除或转移性HER2-阴性胃癌或GEJ腺癌的患者具有CLDN18.2阳性的肿瘤患者，从而增加了临床益处。The SPOTLIGHT trial (N = 565) demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with mFOLFOX6 resulted in statistically significant and clinically meaningful improvements in overall survival (OS) (hazard ratio [HR] = 0.784; 95% confidence interval [CI], 0.644 to 0.954; P = 0.0075) and progression-free survival (PFS) (HR = 0.751;与安慰剂结合使用MFOLFOX6，CI，0.598至0.942；The GLOW trial (N = 507) similarly demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with CAPOX resulted in statistically significant and clinically important meaningful improvements in OS (HR = 0.763; 95% CI, 0.622 to 0.936; P = 0.0047) and PFS (HR = 0.687; 95% CI, 0.544 to 0.866; P = 0.0007),与安慰剂与Capox结合使用相比。在关键试验中，与单独的化学疗法相比，用化学疗法结合使用Zolbetuximab与化学疗法结合使用，与恶心，呕吐和输注相关的反应的风险增加有关。但是，PERC与临床专家一致，这些不良事件（AES）在临床实践中可能是可以管理的。
HUSCFV对胆管癌细胞的结合特异性
卡培他滨和奥沙利铂。3化学疗法的挑战是对吉西他滨和顺铂的耐药性，吉西他滨和顺铂是转移性CCA的广泛使用的化学治疗药物。一些患者由于癌细胞突变而产生了对这些药物的抗性。4粘蛋白型和混合型CCA对化学疗法和分子靶向剂的反应不同。这一发现强调了基于CCA的特定亚型来裁缝策略以改善患者预后的重要性。5免疫疗法已成为包括CCA在内的癌症治疗中的一种治疗方式。6抗体和抗体片段，例如片段抗原结合（FAB），单链可变片段（SCFV）和可变重链（VH），在癌症免疫疗法中起着至关重要的作用。这些分子通过募集免疫成分或与细胞毒性药物链接而直接靶向并破坏癌细胞。7一些抗体，例如ipilimumab，恢复了表达免疫检查点抑制剂的耗尽的细胞，特别是T-淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡-1（PD-1），增强了对癌症的免疫反应。8抗体片段也充当T细胞或NK细胞中嵌合抗原受体的成分。9,10开发有效免疫疗法的主要挑战是特异性，因为肿瘤抗原通常源自形成异常或经历突变的自我抗原。11,12发现对癌细胞的抗体发现，而没有结合或与正常细胞结合，将最小化正常细胞的副作用，并具有高能力发展为有效的治疗工具。
alpelisib搭配fulvestrant治疗激素受体 -
3.1晚期乳腺癌是无法治愈的，治疗的目的是延迟进展并延长存活率。患者专家解释说，被诊断出患有晚期乳腺癌的人对人们及其家人和朋友非常困难。它可能引起相当大的焦虑和恐惧。这些感觉会对心理健康产生负面影响。经历了更年期的妇女，而不需要紧急化学疗法治疗的男性则为初步治疗提供3 cdk4/6抑制剂治疗中的1个（abemaciclib，ribociclib或palbociclib）。这符合NICE关于晚期乳腺癌的指南。请参阅Nice的Abemaciclib，Ribociclib或Palbociclib的技术评估指南。临床专家指出，患有激素受体阳性，HER2阴性晚期乳腺癌的妇女将得到卵巢抑制。这是模仿自然更年期的，因此它们也有资格获得CDK4/6抑制剂以及芳香酶抑制剂。用CDK4/6抑制剂加芳香酶抑制剂进行初次治疗后，当前的治疗选择受到限制。没有症状的内脏疾病的人可以有露天和依依他斯（请参阅Nice的技术评估指导，并在内分泌治疗后埃塞梅斯烷和埃塞梅斯坦治疗晚期乳腺癌），但临床专家指出，与Everolimus相关的不良事件与Everolimus相关。因此，有时会使用卡培他滨化疗。但是，临床专家指出，人和临床医生是
三阴性乳腺癌辅助治疗进展
摘要 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌的一种亚型，与其他亚型相比，其特点是侵袭性高、早期复发和预后不良。由于缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 的表达，TNBC 缺乏有意义的生物标志物和有效的治疗策略。化疗仍然是 TNBC 患者的主要辅助治疗。蒽环类/紫杉烷类方案是辅助治疗中的标准治疗方法。添加卡培他滨或铂类可能会为 TNBC 患者带来额外的好处，但代价是增加毒性或不良事件。剂量密集化疗可能会增强能够耐受治疗方案的患者的治疗效果，尤其是高危患者。作为一种异质性疾病，TNBC 可以根据基因组或转录特征分为几种分子亚型，这可能为更精准和个性化的治疗策略指明了潜在的目标。随着我们对三阴性乳腺癌相关信号通路的认识不断加深，以及可提示三阴性乳腺癌预后的新型生物标志物的发现，一些新的治疗方案正在研究中，其中一些已经报告了良好的结果。在这篇综述中，我们总结了目前三阴性乳腺癌辅助治疗的常规治疗策略和新兴临床试验。此外，我们评估了几个潜在靶点的预后价值以及新辅助和辅助治疗中三阴性乳腺癌靶向治疗的进展。关键词 三阴性乳腺癌；辅助化疗；靶向治疗；预后因素
肝内胆管癌
不适合切除的阶段 [2]。因此，iCCA 的预后非常差，接受手术的患者的无病生存率和总生存率仍然惨淡，据报道 5 年总生存率为 10% 至 35% [3-5]。iCCA 患者肝移植的历史结果也令人沮丧，据报道 5 年生存率 < 25% [6,7]。即使在接受边缘阴性切除术的局部性疾病患者中，早期复发的发生率也很高，这引起了人们对辅助全身治疗进展的持续兴趣。最近结束的日本 JCOG1202 试验进一步证实了在任何胆道癌 (BTC)（包括 iCCA）切除术后辅助卡培他滨的有效性 [8]。目前正在研究 R0 或 R1 切除任何 BTC （包括 iCCA）后使用辅助吉西他滨和顺铂治疗（ACTICCA-1 试验）[7]。术前经动脉化疗栓塞 (TACE) 和钇-90 经动脉放射栓塞 (TARE) 在 iCCA 患者中的作用也得到了研究。一项大型回顾性研究对 127 名晚期 iCCA 患者进行了 TACE 治疗，报告称，治疗 3 个月后，19 名 (15.0%) 患者出现部分反应，101 名 (79.5%) 患者病情稳定，7 名患者 (5.5%) 病情进展 (PD)，无完全反应。只有 4% 的患者缩小了体型并成功接受了切除术。关于 TARE 的研究报告了类似的低转化率（4% 至 11% 之间）[9- 11]。然而，TACE/TARE 与全身治疗同时使用
衍生的异种移植模型
粘液性腹膜转移（PM）通常对系统治疗的反应较差，并且明显未满足的新治疗策略需要改善PM患者的生存和生活质量。在这项工作中，五种药物（Oxaliplatin（Oxa; 5 mg/kg），Irinotecan（IRI; 60 mg/kg），cabazitaxel（cbz; 15或30 mg/kg），regorafenib（regorafenib（regorafenib; reg; reg; 10，30或60 mg/kg gg）59或caciTin（cabit），在模仿粘液pm的三个原始患者衍生的异种移植模型中进行了研究药物被腹膜内施用（i.p.）每周一次单一治疗4周（OXA，IRI），为一个单一腹腔治疗。In-Jection（CBZ），或口服（REG，CAP）每周7天中的5天，持续四个星期，i.p. 监测肿瘤生长和生存率，并在治疗组之间进行比较。 i.p. 施用的药物（OXA，IRI，CBZ）具有最强的生长抑制作用，OXA是大多数动物中最有效的，完全抑制的肿瘤生长。 CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长，但模型之间的效率变化更大。 在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少，而CAP几乎没有生长抑制作用。 有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM（KRAS，GNA和BRAF ONCEGONES中的突变）相结合的突变性纤维，从而支持模型的代表性。 这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。In-Jection（CBZ），或口服（REG，CAP）每周7天中的5天，持续四个星期，i.p.肿瘤生长和生存率，并在治疗组之间进行比较。i.p.施用的药物（OXA，IRI，CBZ）具有最强的生长抑制作用，OXA是大多数动物中最有效的，完全抑制的肿瘤生长。CBZ和IRI也强烈抑制了肿瘤的生长，但模型之间的效率变化更大。在用REG处理的所有模型中观察到肿瘤生长的中等减少，而CAP几乎没有生长抑制作用。有针对性的下一代遗留术已鉴定出通常与PM（KRAS，GNA和BRAF ONCEGONES中的突变）相结合的突变性纤维，从而支持模型的代表性。这项工作中提出的结果支持了i.p.的持续探索。PM的治疗方案，OXA的临时和CBZ作为进一步研究的特别有趣的候选者。