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miR-182-5p的下调通过调节TLR4/NF-κB途径AC
约为15–20％。与激素受体和HER2阳性BC相比，TNBC具有高度侵入性的临床过程，具有较早的发作年龄，更明显的转移性潜力，较差的临床预后，更高的复发率和较低的存活率（1,2）。传统的TNBC治疗主要包括辅助治疗，外科治疗和放射疗法。辅助治疗是癌症治疗的关键策略，可以避免转移的风险以及伴有快速进展和肿瘤复发的风险。但是，化学抗性是癌症辅助治疗的主要问题，在转移性癌症治疗中的失败率高达90％（3）。此外，由于其特殊的分子表型，TNBC对内分泌治疗或分子靶向疗法不敏感。因此，全身化疗仍然是治疗的主要手段，但是常规的术后辅助放疗和化学疗法的疗效较差，残留转移最终会导致肿瘤复发和更多副作用（4）。但是，没有针对TNBC的靶向治疗策略。全身化疗仍然是治疗的主要方法，化学疗法的治疗作用通常会持续很短的时间，从而导致TNBC的治疗是临床挑战（4）。因此，开发更有效的治疗策略对于TNBC的治疗具有重要意义。越来越多的证据表明炎症有助于肿瘤的发生。炎症细胞可以促进肿瘤形成，释放生存因子，促进血管生成和淋巴管生成，刺激DNA损伤，重塑细胞外基质以促进侵袭，涂上肿瘤细胞，提供通过淋巴管和毛细管传播细胞的受体，并避免宿主防御机制（5）。Toll样受体4（TLR4）是免疫细胞表面上的必需受体之一，通常在肿瘤细胞中表达，并参与BC的进展，侵袭和耐药性（6,7）。TLR4在接收肿瘤抗原信息后激活髓样分化因子88（MYD88），促进核因子κB（NF-κB）的核转移，并激活基因转录，诱导炎性细胞因子的产生并引起炎症反应（8,9）。根据研究报告，NF-κB途径可能是TNBC进展的关键调节剂（10），可以通过促进包括细胞因子，趋化因子，趋化因子，细胞粘附分子和
转移中的癌症基因组进化轨迹
伦敦大学学院，英国伦敦大学学院＃应致辞：nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因，并且在很大程度上仍然是不可能的。 因此，迫切需要更好地了解转移，以改善晚期疾病的预后。 在这里，我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。 我们考虑了转移基因组驱动因素的证据，并探索了研究转移扩散模式的研究。 引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。 每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支，共享基因组疤痕和关键驱动因素改变，但必须能够克服转移性级联反应的步骤。 尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展，但与转移性癌症有关的生存仍然很差，其中90％与癌症相关的死亡与转移有关（Lambert等，2017）。 转移代表了进化过程（Turajlic和Swanton，2016年），并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环，生存并退出血液，并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中，并形成新的转移性肿瘤。 小鼠的实验工作表明，这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡，卡在毛细血管中，或者在退出血液后的24小时内凋亡（Lambert等，2017）。伦敦大学学院，英国伦敦大学学院＃应致辞：nbirkbak@clin.au.dk或nicolas.mcgranahan.10@ucl.ac.uk摘要转移性癌症是死亡的主要原因，并且在很大程度上仍然是不可能的。因此，迫切需要更好地了解转移，以改善晚期疾病的预后。在这里，我们调查了探索转移性癌基因组学的研究的景观。我们考虑了转移基因组驱动因素的证据，并探索了研究转移扩散模式的研究。引言转移涉及癌细胞从原发性肿瘤到体内远处的器官的分散和随后定植。每个转移性细胞代表其父母原发性肿瘤的进化分支，共享基因组疤痕和关键驱动因素改变，但必须能够克服转移性级联反应的步骤。尽管在理解和治疗原发性肿瘤方面取得了显着进展，但与转移性癌症有关的生存仍然很差，其中90％与癌症相关的死亡与转移有关（Lambert等，2017）。转移代表了进化过程（Turajlic和Swanton，2016年），并以其最基本的形式涉及一个活的癌细胞进入循环，生存并退出血液，并嵌入具有潜在敌对的微环境的偏远组织中，并形成新的转移性肿瘤。小鼠的实验工作表明，这一过程固有地效率低下。绝大多数癌细胞在循环中灭亡，卡在毛细血管中，或者在退出血液后的24小时内凋亡（Lambert等，2017）。和成功定居远处器官的癌细胞的证据表明，这些细胞只有一部分成长为宏观转移性肿瘤（Massague和Obenauf，2016年）。癌细胞本身不受转移的阳性选择。相反，可能会选择一系列关键适应或标志，这些适应性或标志可能会增加癌细胞获得获得转移性潜力所必需的特征的可能性，包括运动，免疫逃避和在远处的循环中生存和增殖的能力。转移潜能可能不限于单个或选择的几个细胞自主性状，而是取决于癌细胞和宿主基质的复杂相互作用。如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合，这些癌症表型的组合能够促进转移性传播，无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动，从而增加了细胞数量的转移可能性，或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。 传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物，但是，随着新兴数据，这种转移性进化的线性观点变得更加细微。 最近的工作揭示了早期和晚期转移如下所用所用的“转移性电位”一词可能涵盖癌症表型的任何组合，这些癌症表型的组合能够促进转移性传播，无论是主要由快速增殖和细胞脱落而驱动，从而增加了细胞数量的转移可能性，或者通过在循环和远处的循环和远处的探索能力中提高了转移的可能性。传统上转移性传播被认为是癌症发展的最终产物，但是，随着新兴数据，这种转移性进化的线性观点变得更加细微。最近的工作揭示了早期和晚期转移
用于脑血流成像的 FACED 提升术
活细胞需要能量，有些细胞比其他细胞需要更多能量。有些细胞的代谢率在几秒钟内从最小变为最大，而有些细胞则是无底洞，需要无节制地持续供应能量。能量底物和氧气的供应以及代谢废物的清除是通过复杂的血管网络来维持的，富含葡萄糖的血浆和充满氧气的红细胞 (RBC) 就是通过血管网络运输的。能量代谢的变化是诊断和监测组织疾病的常用指标，这一事实进一步强调了深入了解能量供应的重要性。大脑也不例外，但它有许多特殊功能和未解之谜。能量需求大约比身体每体积的平均能量需求高出一个数量级。最重要的是，由于大脑的能量储存能力有限，因此必须持续供应氧气和葡萄糖。供应中断几分钟就会对脑细胞造成不可逆转的损害。因此，大脑使用复杂的调节系统来控制其能量供应，该系统涉及壁细胞以及神经元和神经胶质细胞。更清楚地了解单个血管和整个脉管系统水平的血流变化对于揭示这个相互关联的系统如何协调其适应性至关重要。在 PNAS 中，Meng 等人 (1) 介绍了一种强大的超快速方法来改善微血管网络中脑血流的体内测量，这将大大提高双光子显微镜在量化微血管灌注方面的适用性。尽管自 19 世纪末以来我们就知道大脑会局部调节血流以满足局部能量需求的增加 (2, 3)，但潜在的血液动力学过程以及细胞间和细胞内的信号通路仍然很大程度上未被发现（有关最近的综述，请参阅参考文献 4 和 5）。并且，在当前背景下需要强调的是，允许以高空间和时间分辨率测量血流的方法有限，但它们对于产生对血液调节微血管方面的新见解至关重要。由于其重要性，研究人员不断开发和应用各种方法来测量脑血流。这些方法基于不同的模式，例如放射性标记扩散化合物、氢扩散和微电极技术、磁共振成像、光谱、光学相干断层扫描、激光散斑成像，以及最近的聚焦超声和光声成像。其中一些方法已达到黄金标准地位，而其他方法则从地图上消失了。1998 年，Kleinfeld 等人 (6) 引入双光子显微镜来追踪单个红细胞。在接受静脉注射荧光葡聚糖以染色血浆的麻醉小鼠中，通过毛细血管短段的千赫兹线扫描来量化位移
2025 年 2 月 630 Western Ave PO Box 838 Lovelock, NV 89419
有关心脏的有趣事实 人的心脏有 4 个腔，每个腔容纳大约 70 毫升血液。上方是右心房和左心房，下方是右心室和左心室。每个腔的出口处都有一个单向瓣膜。这些瓣膜防止血液回流。心脏内的血液只朝一个方向流动。心脏的四个瓣膜有助于控制血流。心脏每次跳动会泵出大约 70 毫升血液。一个体重在 150 到 180 磅的普通成年人体内大约会含有 1.2 到 1.5 加仑的血液。心脏的重量不到人体总体重的 0.5%。心脏壁分为三层：心外膜（最外层）、心肌（中间的肌肉层）和心内膜（内层）。心外膜的功能是保护内层并协助产生心包液。人类心脏的两侧由隔膜隔开，隔膜本质上是心脏的肌肉壁。心房比心室小，其壁更薄。心室的作用是泵血。右心室将血液泵送到肺部，而左心室将血液泵送到身体的所有其他部位。请注意，左心室壁比右心室壁更坚固。事实上，左心室是心脏四个腔中最强的。上腔静脉将血液从上身部位（例如头部、颈部和上肢）输送到心脏，而下腔静脉将血液从其他身体部位输送到心脏。心脏由不由自主工作的心肌组成。心脏根据来自大脑的神经信号自动跳动。上腔静脉和下腔静脉是将血液输送到心脏的两条最大的静脉。人体心脏通过 60,000 英里长的血管、动脉、小动脉、毛细血管、小静脉和静脉网络泵送血液。心包腔是心脏所在的地方。它是一个充满液体的腔体，其壁和内膜由一种称为心包的特殊膜构成。液体的作用是润滑心脏并防止其与周围环境之间的摩擦。每次心跳都会将新鲜血液注入心脏的所有四个腔体。心脏位于血液输送系统的中心。心脏将富含氧气和营养的血液（血液由细胞和血浆组成）泵送到身体的器官、组织和细胞。血液还有一个重要作用，就是清除这些细胞产生的二氧化碳和废物。心脏接收低氧血液，然后血液通过肺部进行氧合。这种富含氧气的血液再次进入心脏，然后被输送到身体。心脏还有许多起搏细胞来决定血流量。每个起搏细胞都可以成为“乐队领袖”，其余细胞将跟随该细胞。然而，当许多细胞成为乐队领袖时，它们就会失去节奏，心跳变得不规律，这通常是患者担心的问题。当进行心脏移植时，医生只有 4-6 小时的短暂时间将切除的心脏重新植入接受器，否则心脏将无法使用。每天有 22 名美国人死于等待心脏移植。
人体系统填字游戏
寻找一种有趣而引人入胜的方式来帮助学生学习人体？这个填字游戏是一项出色的动手活动，它使了解我们的身体既愉快又教育的方式。无论您是计划课堂活动的老师还是想要支持孩子在家学习的父母，该身体系统工作表非常适合。它涵盖了循环系统，呼吸和消化的关键身体系统，使其成为彻底的审查工具。考虑到学习，这种免费的可打印填字游戏鼓励儿童回忆和应用有关不同人体系统如何共同工作的重要事实。这是独立学习或小组学习的理想选择，以令人难忘而互动的方式帮助学生掌握材料。人体由几个复杂的系统组成，每个系统在维持整体健康和功能中起着至关重要的作用。包括心脏和血管在内的循环系统将氧气和养分传输到细胞上并去除废物产物。神经系统，包括神经，大脑和脊髓，可以使器官和传输信号从体内传输到大脑。肌肉系统，包括骨骼肌，光滑的肌肉和心脏肌肉，促进运动，保持姿势并调节血液流动。消化系统将食物分解为营养，而呼吸系统将空气带入体内并去除二氧化碳。排泄系统消除了废物，骨骼系统为主要内部器官提供了结构支持和保护。of nerves, brain and spinal cordmuscular system : skeletal muscles, smooth muscles, cardiac musclesexcretory : disposing of the body's wasteskeletal : system that protects major internal organs and provides overall supportskeletal : includes bone, cartilages, ligamentsrespiratory system : brings air into the body and removes carbon dioxidedigestive : breaks down foodexcretory : this is也被称为尿液系统障碍：从身体传输信号到脑循环系统的系统：在整个身体膜系统中循环血液的心脏和血管：包含自愿和非自愿肌肉消化的系统的系统：食管，胃，胃，胃部，循环系统，循环系统，也被称为心脏系统的循环系统。生殖系统负责产生配子，雄性产生精子和女性产生卵。与此同时，神经系统处理信息，相应地反应，并包括大脑和脊髓。咽是喉咙中的管状通道，而心脏是由四个腔室组成的空心器官：两个上心房和两个下心室。肺动脉将血液传递到肺部，动脉将血液从心脏中移走。内分泌系统会产生控制各种身体功能（如生长和发育）的激素。静脉将脱氧血液返回心脏，没有氧气。红细胞，富含血红蛋白，转运氧和二氧化碳，而白细胞通过进入感染组织来对抗感染。免疫系统与其他系统相互作用，以维持整体健康并预防病原体。肌肉组织由骨骼，光滑和心脏类型组成。右心室将血液从右心庭泵入其腔室。骨骼，光滑和心脏肌肉一起工作，以提供肌肉附着的支撑，保护和部位，同时存储钙。消化系统将食物分解为可用的营养和能量分子。毛细血管是将动脉与静脉连接的微观血管。呼吸系统提供富含氧气的血液并从体内去除二氧化碳。最后，肌肉系统可以在骨骼的帮助下进行运动，因为细胞收缩和放松。