•病毒学筛查:所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查,并在治疗开始之前对结果进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下,将进行进一步的病毒学筛查。•应在周期1之前检查EDTA/DPTA或EST CRCL,必须为>/= 45ml/min。•如果EDTA不可用的卡铂应以AUC 5的剂量给予C&G。•如果在治疗期间,GFR从基线降低了10%,请与临床医生讨论。•在每个周期中监视FBC,U&E,LFT,LDH,Ca ++和葡萄糖。•如果WBC> 3和NEUTS 1.0-1.5和PLT>/= 100进行治疗,或者NEUTS> 1.5和PLT> 100继续进行治疗。•如果未达到血液参数1周。•延迟2周或2个单独的延迟保证剂量减少25%的细胞毒素。不要减少pembrolizumab。•必须在基线时评估甲状腺功能,然后每6周或临床表明。要避免延迟,请使用先前的结果来处方。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测(请参阅下面的链接)。皮质醇水平不应在上次类固醇剂量的24小时内服用。•肝损伤:
表4。IC 50(24h小时孵育后)确定非靶向簇的确定:配方之间没有显着的197差异。多谷氨酸涂层颗粒的性能优于198个多胃涂层涂层颗粒。HOS:人骨肉瘤,K7M2WT:鼠骨肉肉瘤,D17 199和OSCA:犬骨骨肉瘤。 200细胞型药物和涂层IC 50 ug/ml HOS卡泊素22.09多谷氨酸-PEG(PLE-PEG)29.15聚谷氨酸(PLE)28.31聚天冬氨酸 - 帕(PLD-PEG)(PLD-PEG) acid (PLE) 15.35 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 24.38 D17 Carboplatin 119.89 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 99.83 Polyglutamic acid (PLE) 103.77 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 142.93 OSCA Carboplatin 117.59 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 80.39聚谷氨酸(PLE)81.98聚天冬氨酸-PEG(PLD-PEG)83.17 201 202HOS:人骨肉瘤,K7M2WT:鼠骨肉肉瘤,D17 199和OSCA:犬骨骨肉瘤。200细胞型药物和涂层IC 50 ug/ml HOS卡泊素22.09多谷氨酸-PEG(PLE-PEG)29.15聚谷氨酸(PLE)28.31聚天冬氨酸 - 帕(PLD-PEG)(PLD-PEG) acid (PLE) 15.35 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 24.38 D17 Carboplatin 119.89 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 99.83 Polyglutamic acid (PLE) 103.77 Polyaspartic acid-PEG (PLD-PEG) 142.93 OSCA Carboplatin 117.59 Polyglutamic-PEG (PLE-PEG) 80.39聚谷氨酸(PLE)81.98聚天冬氨酸-PEG(PLD-PEG)83.17 201 202
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
建议输注的初始率为50 mg/小时;最初的30分钟后,每30分钟的增量可以以50 mg/小时的增量升级,最多为400 mg/小时。随后的输注可以以100 mg/小时的初始速度注入,并以30分钟的间隔增加100 mg/小时的增量,最大为400 mg/小时。过敏反应的发展可能需要较慢的输注率。在地方政策中应注意与建议输液率的任何偏差。建议的观察期:应在第一次输注开始后至少观察患者六个小时,然后在随后的症状开始输注后两个小时,例如发烧和寒意或其他与输注有关的症状。应在当地政策中注意任何偏差。利妥昔单抗应稀释至1-4mg/ml的最终浓度。
摘要:近几十年来,通过纳米材料共同输送化疗药物引起了广泛关注,因为它可以改善药物向肿瘤组织的输送,降低全身效应并提高治疗效果。高孔隙率、大孔体积和表面积以及可调节的结构使金属有机骨架 (MOF) 成为有前途的药物输送系统 (DDS)。特别是纳米级 Zr 连接的 MOF,例如 MOF-808,在生物医学应用方面具有显着优势,例如孔隙率高、稳定性好和生物相容性好。在本研究中,我们报告了装载在 MOF-808 纳米粒子中的氟尿苷 (FUDR) 和卡铂 (CARB) 向癌细胞的有效双重药物输送。纳米粒子进一步通过聚(丙烯酸-甘露糖丙烯酰胺)(PAAMAM)糖聚合物涂层进行功能化,以获得癌细胞中高度选择性的 DDS 并增强化疗的治疗效果。虽然发现 MOF-808 可以增强 FUDR 和 CARB 对癌细胞的单独治疗效果,但 FUDR 和 CARB 的结合会产生协同效应,进一步增强游离药物的细胞毒性。通过改进的激活方案可以增强 CARB 负载,从而增强 CARB 负载 MOF 的细胞毒性,而用 PAAMAM 糖聚合物涂覆 MOF-808 可以增加研究中使用的癌细胞对纳米颗粒的吸收,并在 HepG2 人肝细胞癌细胞中提供具有高细胞毒性的特别重要的选择性药物输送。这些结果表明,通过纳米载体输送和协同处理可以增强细胞毒性,并且 MOF-808 是未来药物输送研究的可行候选者。关键词:金属 - 有机骨架、糖聚合物、药物输送、癌症、协同、靶向、碳水化合物 ■ 简介
紫杉醇和卡铂(PC)通过细管(插管)作为静脉(静脉注射)在1小时内作为输液(滴水)(滴水)(豆蔻素)和30分钟(碳纤维素)(碳蛋白)(碳蛋白),并在21天(12周)的第1、8和15天(12周)(12周)。,然后是半柔软蛋白和环磷酰胺(EC),它们通过细管(插管)作为注射剂(静脉注射)作为注射剂,每21天通过快速流动的输注(滴水)将其送入4个周期(12周)。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi:medRxiv preprint
1 妇科肿瘤学系,乌得勒支大学医学中心乌得勒支癌症中心,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;JFRoze@umcutrecht.nl(JR);JWGroeneweg-11@umcutrecht.nl(JG);rene.hmverheijen@gmail.com(RV);G.Monroe@umcutrecht.nl(GM)2 遗传学系,分子医学中心,乌得勒支大学医学中心,Oncode 研究所,乌得勒支,3584 CX 乌得勒支,荷兰;e.sendinogarvi@uu.nl(ESG);E.Stelloo@umcutrecht.nl(ES);CSStangl-2@umcutrecht.nl(CS);ferdinando.sereno@studenti.unipd.it(FS); KJDuran@umcutrecht.nl (KD);G.vanHaaften@umcutrecht.nl (GvH) 3 格罗宁根大学医学中心妇产科,格罗宁根大学,9713 GZ 格罗宁根,荷兰;stpaijens@umcg.nl (SP);hwnijman@umcg.nl (HN) 4 阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,阿姆斯特丹大学医学中心,1105 AZ 阿姆斯特丹,荷兰;hsvanmeurs@amsterdamumc.nl (HvM);lrvanlonkhuijzen@amsterdamumc.nl (LvL) 5 凯瑟琳娜医院妇产科,5623 EJ 埃因霍温,荷兰; jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl 6 荷兰阿姆斯特丹妇科肿瘤中心妇科肿瘤科,Antoni van Leeuwenhoek 医院癌症研究所,1066 CX 阿姆斯特丹,荷兰;c.lok@nki.nl 7 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系,乌得勒支大学,3584 CX 乌得勒支,荷兰;GNJonges@umcutrecht.nl 8 荷兰乌得勒支大学医学中心肿瘤内科系,3584 CX 乌得勒支,荷兰;POWitteveen@umcutrecht.nl * 通信地址:R.Zweemer@umcutrecht.nl;电话:+31-887-555-555 † 上述作者贡献相同。
如果患者年龄≥18岁;经组织学确诊为UC并伴有TCC(纯组织学或混合组织学);患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准(RECIST),版本1.1];不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗;并且不适合使用顺铂,则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项:(i) 肌酐清除率<60 mL/min;(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2(如果 ECOG PS >= 3,则排除NB患者);(iii) 临床上显著的缺血性心脏病;(iv) 既往对顺铂不耐受;(v) 年龄> 75岁; (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min,则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
•nivolumab + ipilimumab(PD-L1TC≥1%批准的指示; NCCN:任何PD-L1)Nivolumab + ipilimerab + 2个铂 - doublet-Doublet化学疗法Pembrolizumab的循环NAB-丙甲酰胺(鳞状NSCLC)atezolizumab + bevacizumab/paclitaxel/paclitaxel/carboplatin(非鳞)atezolizumab + nab-paclitaxel/carboplatin(非quamous)