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心肾综合征 (CRS) 是一系列涉及心脏和肾脏的疾病，无论是急性还是慢性，一个器官都可能导致另一个器官的功能障碍。1 型 CRS 是最常见的 CRS，是指急性心脏功能障碍影响急性肾功能障碍，通常称为急性肾损伤。涉及这两个重要器官的合并症导致患者死亡率高，需要一种新的潜在诊断方法。生物标志物是广泛用于各种疾病的诊断方式之一。骨桥蛋白 (OPN) 是一种磷酸化糖蛋白，主要存在于骨骼和牙齿中，可调节矿化作用。已知骨桥蛋白参与描述身体的各种病理变化，包括心血管疾病。本综述旨在评估 OPN 水平变化与 1 型 CRS 发生的临床相关性。结果表明，OPN 在检测心血管疾病向肾损伤的进展方面也发挥着作用。OPN 作为促炎和抗炎剂的功能失衡会加速患者肾脏疾病的进展。进一步的研究结果表明，更具体地说，尿液 OPN 描述了 1 型 CRS 患者的肾损伤事件。
GLP-1 药物治疗 2 型糖尿病和肥胖症的疗效和安全性
在开发用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症的胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 之前，有数据证实了 GLP-1RA 在特定患者群体中具有心肾益处。在正在进行的试验中，研究人员正在探究这些药物对新适应症的疗效，包括代谢性肝病、外周动脉疾病、帕金森病和阿尔茨海默病。GLP-1 类药物的成功促进了具有独特药代动力学和药效学特征的新分子实体和组合的开发，例如 GIP-GLP-1 受体激动剂 tirzepatide。同时，在研分子如 maritide 可阻断 GIP 并激活 GLP-1 受体，而 retatrutide 和 survodutide 可同时激活胰高血糖素和 GLP-1 受体。在这里，我重点介绍了基于 GLP-1 的药物的有效性证据，同时讨论了安全性数据，重点关注肌肉强度、骨密度和骨折、运动能力、胃肠动力、滞留胃内容物和麻醉、胰腺和胆道疾病以及癌症风险。高效 GLP-1 药物的快速开发以及代谢疾病亚群中新药物的预期分化将为使用个性化医疗方法改善心脏代谢疾病患者的健康提供更多机会。
SGLT2抑制剂和对比造成的急性肾脏损伤的风险：PCI试验的时间？ 经皮球主动脉的长期结果... 代谢相关脂肪肝病和... 的作用 小脑：“小”大脑及其大作用 肾脏疗法中细胞外囊泡的方法 ix Zjazd polskiego towarzystwaneurologów... 同种异体后的抗性病毒感染的治疗... 当前对主要纵隔大B细胞淋巴瘤的知识和管理 治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（... pembrolizumab治疗期间的难治性大胆刺虫类药物在先进的非小细胞肺癌的一线治疗 使用GAD65抗体的自身免疫性颞叶癫痫的管理：四个病例报告
- 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂（SGLT2I）可有效减少2型糖尿病患者的主要性心血管事件，这些糖尿病患者已经确立了患有疾病的疾病，或者处于这种疾病的高风险[1，2]。此外，在SGLT2I用户中，无论糖尿病或左心室射血分数如何，心血管死亡和住院的心力衰竭降低[3，4]。在患有慢性肾脏疾病的患者中，SGLT2I降低了疾病进展或心脏病的风险[5]。然而，在原发性经皮冠状动脉干预（PCI）时，尚未评估针对对比造影诱导的急性肾损伤（CI-AKI）的潜在保护作用。ST段抬高心肌梗塞与各种并发症有关，其中Ci-Aki显着影响患者死亡率[6]。在本期刊中，Kültürsay等。[7]通过对295名患有ST段升高的肌肉螺栓梗塞的糖尿病患者进行回顾性研究，对此主题进行了一些启示。作者比较了或不接受背景治疗的患者与SGLT2I（包括Empagliflozin和Dapagli- Flozin）的CI-AKI风险。在治疗组中，对药物的暴露时间至少在PCI前6个月，确保了足够的时间使该药物发挥其多效性作用并影响心脏原始系统。作者采用了与肾脏疾病一致的CI-AKI定义：改善全球结果指南，其特征是肌酐水平升高≥0.3mg/dl基线值
通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖，绝大多数被肾近端小管细胞（KPTC）重吸收，主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）（SGLT2）（SGLT2）（1-3）。在糖尿病中，葡萄糖吸附增加，从而加剧了高血糖症（3）。sglt2抑制剂（SGLT2I）诱导糖尿病，通常用于治疗糖尿病。引人注目的是，大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降，并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能；这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢，心力衰竭的住院时间较少，死亡率降低（4-10）。早期临床研究表明，SGLT2I对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者也有益（11，12）。有趣的是，SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命（13）。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明，通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程，从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明，在2型糖尿病患者中，SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关，胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移（14，15）；已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用（2）。根据这一假设，糖尿降低
映射由钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制作用诱导的代谢重编程
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖，绝大多数被肾近端小管细胞（KPTC）重吸收，主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）（SGLT2）（SGLT2）（1-3）。在糖尿病中，葡萄糖吸附增加，从而加剧了高血糖症（3）。sglt2抑制剂（SGLT2I）诱导糖尿病，通常用于治疗糖尿病。引人注目的是，大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降，并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能；这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢，心力衰竭的住院时间较少，死亡率降低（4-10）。早期临床研究表明，SGLT2I对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者也有益（11，12）。有趣的是，SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命（13）。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明，通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程，从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明，在2型糖尿病患者中，SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关，胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移（14，15）；已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用（2）。根据这一假设，糖尿降低
canagliflozin对NHE3和线粒体复合物I活性抑制近端小管流体和白蛋白摄取
超出血糖控制，SGLT2抑制剂（SGLT2IS）对心脏功能具有保护作用。肾脏重新保护涉及抑制NHE3，导致ATP依赖性管状工作量减少和线粒体氧的消耗。NHE3活性对于调节内体pH值也很重要，但是SGLT2I对内吞作用的影响尚不清楚。我们使用了近端小管（PT）细胞的高度分化的细胞培养模型来确定SGLT2I对nephron节段中依赖性的流体转运和内吞摄取的直接影响。引人注目的是，canagli lof ozin，但没有empagli lozin降低了跨细胞单层的流体转运，并极大地抑制了白蛋白的内吞摄取。这些作用与葡萄糖无关，并以临床相关的药物浓度发生。canagli-lof ozin急性抑制表面NHE3活性，与直接作用一致，但不会影响内体pH或NHE3磷酸化。此外，Canagli lozin迅速，有选择地抑制线粒体复合物I活性。通过二甲双胍抑制线粒体复合物I，概括了Canagli ozin对内吞作用和流体转运的影响，而向下流效应子AMPK和MTOR的调节却没有。小鼠在24小时内将单剂量的canagli lof ozin排出了两倍的尿液，尽管摄入相似，但与empagli lozin处理的小鼠相比，在24小时内排出了两倍。我们得出的结论是，Canagli -flozin通过直接抑制NHE3和AMPK/MTOR轴上游上游的直接抑制NHE3和线粒体功能，选择性地抑制了PT细胞中依赖性的流体转运和白蛋白的摄取。Canagli丙嗪蛋白的这些其他靶标显着促进了降低的PtNaÞ-依赖性的流体转运。
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激动剂数量限制事先授权计划摘要
• 2 型糖尿病的降糖管理应考虑健康的生活方式行为、糖尿病自我管理教育和支持、避免临床惰性以及健康的社会决定因素。药物治疗应以以人为本的治疗因素为指导，包括合并症和治疗目标。 • 对于患有 2 型糖尿病且已确定/有动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病高风险的成年人，治疗方案应包括降低心肾风险的药物。 • 应考虑提供足够疗效以实现和维持治疗目标的药物方法，例如二甲双胍或其他药物，包括联合治疗。 • 体重管理是 2 型糖尿病降糖管理的重要组成部分。降糖治疗方案应考虑支持体重管理目标的方法。 • 开始胰岛素治疗后应继续使用二甲双胍（除非有禁忌症或不耐受），以持续获得血糖和代谢益处。 A 治疗开始时，可以考虑对某些患者进行早期联合治疗，以延长治疗失败的时间。 • 如果有证据表明分解代谢持续进行（体重减轻），如果出现高血糖症状，或者 A1C 水平（>10% [86 mmol/mol]）或血糖水平（大于或等于 300 mg/dL）非常高，则应考虑早期引入胰岛素。 • 应以人为本的方法指导药物的选择。考虑对心血管和肾脏合并症的影响、疗效、低血糖风险、对体重的影响、成本和获取、副作用风险以及个人偏好。 • 对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或有高心血管风险指标、已确诊肾脏疾病或心力衰竭的 2 型糖尿病患者，建议将具有心血管疾病益处的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂和/或胰高血糖素样肽 1 受体激动剂作为降糖治疗的一部分
引用：Wade AN，Maposa I，Agongo G等。糖尿病护理级联和相关因素的10 700名中年成年人中的四个撒哈拉以南非洲
探讨心脏疾病（CRD；心力衰竭和/或慢性肾脏疾病）的抽象目标影响了与以前的流感疫情相比，在瑞典大流行期间，男性和女性在Covid-19中住院的男女死亡率。设计基于注册表的回顾性，病例对照研究。在瑞典设置医院护理。参与者的所有患者在瑞典的所有患者中，患有Covid-19的主要医院诊断（2020年1月至2021年9月）或流感（2015年1月至2019年1月至2019年12月），并在注册表中鉴定出了先前的CRD，并与无CRD但无CRD但与COVID-19或INFARENZA的参考组进行了比较。使用调整后的COX比例危害模型分析了第一年全因死亡的主要风险。导致COVID-19患者有或没有CRD史的患者（n = 44 866），平均年龄为79.8岁（SD 11.8），女性为43％。在流感患者中（n = 8897），平均年龄为80.6岁（SD 11.5），女性为45％。covid-19与流感的在前两次Covid-19波（HR 1.53; 95％CI 1.45至1.62，p <0.001和p <0.001和HR 1.52; 95％CI 1.44至1.44至1.61，p <0.001），但在第三次波（第三次p <0.001），p <0.001; 95％ci 1.44至1.01 ci 1.07; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95; CRD是男性和女性共同死亡后全因死亡的独立危险因素（男性：1.37; 95％CI 1.31至1.44，p <0.001;女性：1.46; 95％CI 1.38至1.54，p <0.001）。 年龄在70岁时，患有CRD的女性的死亡率与CRD的男性相似，而在≥70岁的男性中，男性的死亡率更高。 如果存在CRD，则 COVID-19之后的结论结果更糟。在前两次Covid-19波（HR 1.53; 95％CI 1.45至1.62，p <0.001和p <0.001和HR 1.52; 95％CI 1.44至1.44至1.61，p <0.001），但在第三次波（第三次p <0.001），p <0.001; 95％ci 1.44至1.01 ci 1.07; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95;CRD是男性和女性共同死亡后全因死亡的独立危险因素（男性：1.37; 95％CI 1.31至1.44，p <0.001;女性：1.46; 95％CI 1.38至1.54，p <0.001）。年龄在70岁时，患有CRD的女性的死亡率与CRD的男性相似，而在≥70岁的男性中，男性的死亡率更高。COVID-19之后的结论结果更糟。年龄<70岁的女性中，CRD的存在减弱了女性的保护作用。covid-19与前两次大流行波中的流感相比，与流感更高的死亡风险有关。
2 型糖尿病的药物治疗
随着我们对潜在病理生理缺陷的理解不断加深，治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的选择也成倍增加。治疗应针对 T2DM 的多种缺陷，并遵循以患者为中心的方法，考虑血糖控制以外的因素，包括降低心血管风险。美国临床内分泌学会/美国内分泌学院和美国糖尿病协会建议的初始治疗方法包括改变生活方式和单一疗法，最好使用二甲双胍。治疗选择以血糖效果、安全性概况（尤其是对体重和低血糖风险的影响）、耐受性、患者合并症、给药途径、患者偏好和成本为指导。在美国的 T2DM 建议中，平衡高血糖管理与低血糖风险以及考虑药物治疗对体重的影响占据突出地位，而较少强调特定药物对心血管结果的影响。这可能是因为，直到最近，特定的降糖药物才被证实会影响心肾结果。2 型糖尿病患者中去除多余葡萄糖的恩格列酮心血管结果事件试验 (EMPA-REG OUTCOME)、利拉鲁肽在糖尿病中的作用和作用：心血管结果评估 (LEADER) 试验和评估 2 型糖尿病患者使用索马鲁肽的心血管和其他长期结果的试验 6 (SUSTAIN-6) 最近表明，恩格列酮、利拉鲁肽和索马鲁肽治疗可降低总体心血管风险。此外，恩格列酮已成为首个用于降低患有 2 型糖尿病和心血管疾病的成年人心血管死亡风险的降糖药物。心血管结局试验的结果促使美国糖尿病协会更新了 2017 年护理标准，该标准现在建议考虑对长期控制不佳的 2 型糖尿病和已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用恩格列净或利拉鲁肽，因为这些药物已被证明在标准治疗中添加后可降低心血管和全因死亡率。2017 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。（Am J Cardiol 2017；120[suppl]：S4 e S16）
'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤...
我们对Zhao等人的研究充满兴趣和惊讶。对SGLT2抑制剂empagliflozin在全身性红斑狼疮（SLE）和MRLLPR小鼠的狼疮样肾炎中的治疗作用。1关注点是：（1）SGLT2是一种主要在肾脏近端小管中表达的钠葡萄糖转运蛋白。sglt2抑制剂可增强钠和葡萄糖排泄，以及其他机制，这些机制对心脏系统，葡萄糖代谢和造血的有益作用。相比之下，没有直接对自身免疫的影响。作者报告了对SLE的各个方面的抑制以及相关的自动免疫，也就是说，对自动反应性免疫细胞克隆产生的全部IgG和双链DNA（DSDNA）自身抗体的深刻抑制作用，在淋巴机构和骨髓中引起了不可能的效果，这使得对这种疾病的效果不佳，并提高了这种效果。（2）作者试图在人类肾脏活检和MRLLPR小鼠肾脏中的足细胞中降低SGLT2蛋白的表达，但是图2中缺乏管状信号清楚地表明，所使用的抗体未检测到SGLT2。1的确，sglt2在管状细胞的刷子边界中的显着染色，在人类肾脏活检的肾小球中几乎没有表达，抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）血管炎或狼疮2与肾炎2的较低者（scrna）的序列（scrna）不一足细胞中的表达水平。未使用适当的实验工具和控件。这与作者在转基因“ Podocyte”细胞系中发现强SGLT2蛋白表达的发现对比。（3）这种健康和患病的肾脏SCRNA测序数据集中的足细胞对NLRP3转录本也为阴性，因此，关于NLRP3炎性症的参与，所有的数据和推测都与已知的证据无关。尤其是，NLRP3免疫染色（在图4G中）1再次缺乏居民或浸润的单核吞噬细胞中的正信号，识别出所述信号是非特异性的。从这个意义上讲，我们最近反驳了体内原代人足细胞和小鼠足细胞中功能性NLRP3炎症体的主张。3此外，我们在同一小鼠模型中对empagliflozin进行了类似的研究，并且没有观察到任何报告的发现（未提交）。我们认为，狼疮性肾炎患者将在慢性肾脏疾病的进展和相关心血管发病率方面受益于SGLT2抑制作用，但Zhao和SoAthors的报告似乎暗示SGLT2抑制作用将是系统性自动自动抑制的有效抑制器。纸张，就其文章而言，得出的结论不受提供的数据的支持。