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引文 Flórez JM、Martins K、Solin S、Bostrom JR、Rodríguez-Villamil P、Ongaratto F、Larson SA、Ganbaatar U、Coutts AW、Kern D、Murphy TW、Kim ES、
用于猪肉生产的公猪通常会接受手术阉割，以防止产生膻味并减少雄激素驱动的行为（例如攻击性和爬跨），因为这些行为会增加受伤风险 (Rault 等人，2011)。膻味是一种在完整公猪的肉中发现的异味和强烈味道，消费者认为这是不可接受的。手术阉割是一个福利问题，因为它被认为是痛苦的，并且有效的镇痛方法基本上不可用 (Rault 等人，2011)。这种管理程序的一些替代方法已在市场上可买到，例如针对促性腺激素释放激素 (GnRH) 的免疫 (Dunshea 等人，2001)，但也存在许多限制其使用的限制 (Bonneau 和 Weiler，2019 年；Squires 等人，2020 年)；并且消除阉割的目标已被证明是不可行的（ Backus 等人，2018 年）。我们寻求一种遗传机制来避免手术阉割的需要。编辑基因来阻止性成熟是一种有前途的方法，因为预计仍处于青春期前的公猪不会产生公猪异味和攻击性行为。我们选择了 kisspeptin 系统，因为它在启动哺乳动物青春期方面具有保守作用（ Lents，2019 年；Uenoyama 等人，2019 年；Sobrino 等人，2022 年）。Kisspeptin 是由高度保守的 KISS1 基因编码的肽，可刺激 GnRH 的释放和促性腺激素的分泌（ Lents，2019 年）。 kisspeptin 受体基因 (KISS1R) 突变会导致人类促性腺激素性性腺功能减退症 (HH) 和性成熟不足 (de Roux 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Semple 等人，2005 年)。同样，在实验室啮齿动物中敲除 Kiss1 (d'Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年；Uenoyama 等人，2015 年；Ikegami 等人，2020 年) 或 Kiss1r (Funes 等人，2003 年；Seminara 等人，2003 年；Lapatto 等人，2007 年) 基因会导致青春期失败和因 HH 引起的不孕。 Sonstegard 等人 (2016) 、Sonstegard 等人 (2017) 也在猪中诱发了促性腺激素性性腺功能低下症，他们使用 TALEN 敲除猪的 KISS1R，开发出第一个受损 kisspeptin 系统大型动物模型 ( Tan et al., 2013 )，证明 kisspeptin 信号传导对于公猪的性成熟至关重要。具有受损 KISS1/KISS1R 基因的人、小鼠和猪对外源性 GnRH、促性腺激素 ( Seminara 等人，2003 年；Sonstegard 等人，2017 年) 或 kisspeptin 类似物 ( d ' Anglemont 等人，2007 年；Lapatto 等人，2007 年) 有反应，尽管其中一些方法仅部分逆转了公猪的 KISS1R KO 表型 ( Sonstegard 等人，2017 年)。我们假设 KISS1 KO 猪将是 KISS1R KO 猪的表型复制品，因为
治疗性对前列腺癌的影响
过去十年的基因组分析证明，前列腺癌（PCA）是一种异质疾病，导致前列腺癌进展和治疗性耐药性的细胞和细胞外因素尚不清楚。大多数患者最初对雄激素剥夺疗法（ADT）的反应很好。然而，几乎所有患者都将发展为耐castration的前列腺癌（CRCP），该癌症没有有效的治疗方法。由于ADT，辐射和免疫疗法的引入，前列腺癌的治疗景观发生了巨大变化。尽管这些治疗方法表现出成功并改善了患者的结局，但它们没有治愈，并且选择了更具侵略性，更具耐药性形式的前列腺癌。因此，需要完全了解促进治疗耐药性的细胞和肿瘤微环境因素，而不仅仅是雄激素受体（AR）的信号级联反应，以识别新药物靶标。该系列的目的是强调对PCA进展的最新见解，耐药性机制以及针对靶向治疗的新方法。
2024年秋季NOSB会议提案和讨论文件
使用：Meloxicam在治疗各种兽医程序的急性疼痛方面非常有效，包括剥夺，剥落，去毛，cast割或手术，以及控制la脚，关节炎和其他肌肉骨骼骨骼问题等疾病的慢性疼痛。Meloxicam在动物系统内提供了长时间的治疗作用（半衰期），这通常意味着与急性病例相比，与在国家名单上列出的其他疼痛管理药物相比，单剂量足以增强动物的福利。以口服片剂形式可用，在组织中具有延长的半衰期，Meloxicam确保治疗之间的间隔更长，从而使疼痛管理更加容易，更有效。这不仅使动物的福祉受益，而且还可以最大程度地减少对环境和农场生态系统的潜在伤害。
评论文章微生物群和前列腺肿瘤微环境状况
摘要：前列腺癌仍然是全球男性癌症相关死亡的最常见原因之一。前列腺癌进展为致死性转移性疾病是由多种因素介导的。前列腺微生物群及其代谢物在转移、去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的治疗耐药性和肿瘤复发中的作用尚未得到充分研究。微生物群的特征可以为治疗耐药性的出现、新的有效靶向疗法的识别和前列腺癌进展过程中生物标志物的开发提供新的机制见解。肿瘤微环境 (TME) 及其成分与前列腺微生物群同时作用，促进前列腺癌的发展和进展为转移。在本文中，我们讨论了关于微生物群对 TME 表型景观的功能贡献及其对前列腺癌治疗靶向和复发性疾病的影响的越来越多的证据。
指南认可 3-25
前列腺癌是加拿大第三大常见癌症，也是第五大癌症死亡原因 [3]。2023 年加拿大癌症估计预测，到 2023 年，约有 21% 的男性将患上前列腺癌，10% 的男性将死亡。尽管前列腺癌的侵袭性低于其他癌症，但约有 30% 的前列腺癌病例处于/或发展为晚期 [4]。在转移性不可治愈阶段，前列腺癌可以是去势抵抗性的，也可以是非去势抵抗性的。mCRPC 具有高 PSMA 表达。由于放射性配体疗法 177 Lutetium-PSMA-617 适用于治疗患有 PSMA 阳性 mCRPC 的成年人，因此需要针对参与护理前列腺癌患者的安大略省临床医生制定专门的指南。因此，本文件的目的是通过认可 ASCO 关于转移性去势抵抗性前列腺癌 177 镥-PSMA-617 全身治疗更新的快速建议，为安大略省患有 mCRPC 的男性提供最现代的管理策略 [1]。
具有177氟法psma的放射性治疗（RLT）是进行性前列腺癌的首选治疗
研究罗切斯特梅奥诊所的奥利弗·萨托（Oliver Sartor）进行了一项随机的双盲研究，该研究对412例患者进行了研究（III期研究Splash，17）。患者患有转移性cast割癌，并接受177LU-PNT2002的治疗（每八周静脉内静脉注射6.8 GBQ，四个周期）。终点是无X射学进展的生存。对照组接收了标准ARPI。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会（欧洲医学肿瘤学会）宣布的那样，根据所有方面的所有方面，放射性核素疗法在所有方面都显着优越。 来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德（Arun Azad）报告了类似的结果[18]。 他使用了177LU-PSMA-617，终点是48周后接近零的PSA值。 在这里，放射性核素疗法也被证明显然是优越的。 随后，可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会（欧洲医学肿瘤学会）宣布的那样，根据所有方面的所有方面，放射性核素疗法在所有方面都显着优越。来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德（Arun Azad）报告了类似的结果[18]。他使用了177LU-PSMA-617，终点是48周后接近零的PSA值。在这里，放射性核素疗法也被证明显然是优越的。随后，可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。
FAnGR 当前和新技术评论 2020
最近的一项进展是能够将动物胚胎中的单个基因从一种自然发生的多态性编辑为另一种。目前的研究兴趣是使用这种技术引入已知可赋予对特定疾病抵抗力的变异，而目前的品种种群几乎没有或根本没有天然抵抗力，也没有有效的预防和治疗策略。正在研究的两种特定疾病是猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSv) 和非洲猪瘟病毒 (ASFv)。这两种疾病都是动物健康和福利的主要问题，因为它们会导致高发病率和高死亡率。该技术还被研究作为一种可能改善福利的手段，例如通过消除对牛去角或对猪阉割的需要。它也可能提供一种纠正濒危种群遗传疾病的方法，但重要的是资助更多示范项目以证明其在应对这些重要挑战方面的有效性。
下调睾丸激素水平提高了免疫疗法效率
对某些肿瘤类型的抽象低反应率仍然是免疫检查点阻滞治疗的主要挑战。在这项研究中，我们首先对验证性队列（IMVigor210）的膀胱癌患者进行了综合的生物标志物评估，并发现在接受抗PD-L1治疗之前，性别之间没有显着差异，而男性患者表现出更好的反应。因此，我们关注抗PD-L1治疗后与性别相关的变化，发现对雄性小鼠的肠道微生物群没有明显影响，但性激素水平显着降低。此外，cast割大大增强了针对雄性小鼠鼠结肠腺癌的抗肿瘤功效。此外，一种狭窄的抗生素，结肠素是创新的，用于消除睾丸激素水平，以提高雄性小鼠的免疫疗法效率。这些发现表明，男性对性激素水平的影响可能会导致性二态性，并提供了提高免疫疗法效率的有前途的方法。
前列腺癌诱导的内皮细胞
免疫检查点疗法对骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (bmCRPC) 患者的疗效有限。骨中的前列腺癌 (Pca) 经常通过骨形态发生蛋白 4 (BMP4) 介导的内皮细胞向成骨细胞 (EC 向 OSB) 转变诱发异常骨质过度生长。我们发现 EC 向 OSB 转变会产生旁分泌因子，从而诱导 M2 极化并将 M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 募集到骨肿瘤微环境 (骨 - TME)。这些 TAM 抑制了 CD8 + T 细胞的增殖和细胞溶解活性，而这些影响被 Wnt 抑制剂部分逆转。通过基因或药理学抑制 Pca 诱导的 EC 向 OSB 转变可降低成骨肿瘤中 M2 样巨噬细胞的水平。我们的研究表明，Pca 诱导的 EC 到 OSB 的转变会驱动骨 - TME 中的免疫抑制，这表明减少 Pca 诱导的骨形成的疗法可能会改善 bmCRPC 的免疫治疗结果。
前列腺癌治疗策略的纳米驱动器
摘要：前列腺癌（PC）是西方世界上最常见的男性癌症。向抑制前列腺癌（CRPC）的进展是雄激素戒断治疗的已知结果，使CRPC成为终点疾病。细胞毒性药物和荷尔蒙治疗/或基因疗法的组合是治疗晚期PC的公认方式。但是，该策略受到化学疗法对肿瘤部位的生物可获得性差的限制，从而导致了抵押毒性和多药耐药性（MDR）的发生率的提高。纳米式化已经演变为有效的治疗结果的有效方法。它提供了通过增强的特异性和毒性的主动或被动靶向机制来巩固其抗肿瘤活性的可能性，并通过疗法来启用诊断成像。虽然对纳米医学的研究在其他癌症类型中很常见，但只有少数人专注于前列腺癌。本综述提供了有关纳米疗法和纳米抑制剂原理的深入了解，以及这种快速发展的技术的应用如何在临床上影响CRPC治疗。特别是指相应的纳米剖分，我们提出了临床和前线证据，证明将纳米驱动器归为CRPC治疗策略的潜力和前景。