XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCastration
靶向雄激素受体信号：历史视角
1853 年，伦敦医院的外科医生亚当斯通过组织学检查发现了第一例前列腺癌。亚当斯在报告中指出，这种疾病是“一种非常罕见的疾病”。如今，150 多年过去了，随着预期寿命的增加和筛查的普及，前列腺癌已成为男性最常见的癌症之一。仅在美国，每年就有近 20 万男性被诊断出患有前列腺癌，约 33,000 人死于该疾病。五十年前，男性通常在 70 多岁时才被诊断出患有前列腺癌，且疾病已转移到骨骼和/或软组织。在如此晚期的阶段被诊断出患有前列腺癌就等于被判了死刑，患者会在 2 年内死亡。查尔斯·哈金斯 (Charles Huggins) 在 20 世纪 40 年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法 (ADT) 有反应，从而开启了激素疗法的合理使用，这不可逆转地改变了前列腺癌疾病管理的进程。药物阉割是针对任何癌症的第一个有效的全身靶向治疗方法，至今，雄激素消融仍然是前列腺癌治疗的主要手段。
乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...靶向雄激素受体信号：历史透视
1853年，伦敦医院的外科医生亚当斯（Adams）通过组织学检查确定了第一个前列腺癌。在他的报告中，亚当斯指出，这种情况是“一种非常罕见的疾病”。现在，在150年后，随着预期寿命和筛查的增加，前列腺癌已成为男性最常见的癌症之一。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。 五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。 在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。 查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。 医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。在美国，每年将近20万人被诊断出患有前列腺癌，约有33,000人屈服于他们的疾病。五十年前，男性通常被诊断为前列腺癌的七十年代，患有转移到骨骼和/或软组织的疾病。在这样一个高级阶段的诊断是死刑，患者在2年内死亡。查尔斯·哈金斯（Charles Huggins）在1940年代的开创性工作发现，转移性前列腺癌对雄激素剥夺疗法（ADT）做出反应，迎来了对激素疗法的合理使用，而激素疗法的使用不可替代地改变了前列腺癌疾病管理的过程。医疗cast割是任何癌症的首次有效的全身性靶向疗法，直到今天，雄激素消融仍然是前列腺癌疗法的支柱。
熔岩12207的第1阶段试验，一种新型的双特异性伽马...
pembrolizumab，在转移性cast割前列腺癌（MCRPC）中。抽象TPS2Niven Mehra 1，Jens Volortman 2，David R Wise 3，Emiliano Calvo 4，Josep M. Puulats 5，Enrique Gonzalez 6，Ignacio Ortego 4，Umang Swami 7，Joel Picicus 8，Meghan Kark 9，Meghan Kark 9 ，尤尔根·鲁本（Jurgen Ruben）10，索尼亚·米西亚（Sonia Macia）9，汉斯·范德·弗利特（Hans J. van der Vliet 9），玛丽·凯尼（Mary F. Chaney）10，黛比·罗布雷希特（Debbie Robbrecht）11；荷兰Nijmegen的Radboud大学医学中心1；荷兰2；纽约大学Langone Perlmutter癌症中心，纽约，纽约3；早期药物开发计划开始马德里 - 核心，西班牙马德里市中心克拉拉·坎普尔（Clara Campal），西班牙4；加泰罗尼亚癌症研究所。癌症免疫疗法组（CIT），贝尔维特生物医学研究所，西班牙巴塞罗那5；西班牙马德里的De Octube医院12 de Octube 6；犹他州盐湖城犹他州大学的亨斯曼癌症研究所，UT 7；华盛顿大学，圣路易斯，密苏里州8；熔岩治疗学，荷兰乌得勒支（Utrecht）9；新泽西州拉韦市默克公司（Merck＆Co.，Inc。）；荷兰罗德丹的Erasmus MC Kankerinsttut
主题：镭 Ra 223 (Xofigo®) 注射剂
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来，但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者，通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是，几乎所有这些病例都会继续进展；当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时，患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法（例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T）不针对特定器官，但骨靶向疗法主要作用于骨骼，不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet)，但这些药物均未显示具有生存优势（唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟；放射性同位素获批用于缓解骨痛）。
使用双重 BRG1/BRM（SMARCA4/2）抑制剂 FHD-286 治疗可消除前列腺癌中的肿瘤相关雄激素反应元件 (ARE)
雄激素受体 (AR) 顺反组在前列腺细胞身份的形成中至关重要，而其失调会促进前列腺癌的发展。先驱转录因子 Forkhead box A1 (FOXA1) 已被证明对 AR 募集到雄激素反应元件 (ARE) 至关重要，从而允许对 AR 顺反组进行重新编程，导致前列腺细胞转化。FHD-286 是一种 BRM/BRG1 双 ATPase 抑制剂，目前正在进行 AML 临床试验。在这里，我们表明用 FHD-286 治疗前列腺癌细胞系会导致肿瘤相关 AR 结合位点 (T-ARBS) 处 FOXA1 介导的 ARE 消融。双 ATPase 治疗随后降低了各种致癌 AR 靶基因的表达水平，导致肿瘤细胞活力下降。患者来源的类器官和体内研究均通过显示肿瘤生长减少提供了进一步的验证。令人惊讶的是，抑制 BAF 复合物活性可绕过去势和恩杂鲁胺治疗后常见的 AR 抗性机制，因为含有 AR-V7 剪接变体和神经内分泌类器官的细胞系表现出敏感性。总之，我们的数据说明了通过使用 FHD-286 治疗抑制肿瘤相关 ARE 来治疗 AR 介导的前列腺癌的一种新机制。
actium-225放射性药物的质量控制
225 acTIUM; psma;转移性cast割 - 抗性前列腺癌（MCRPC）；质量控制；放射药物引入转移性cast割抗性前列腺癌（MCRPC），即使已经优化的药理治疗并达到了睾丸激素激素的cast割水平以控制这种疾病，就会发生人体前列腺癌的传播。在这一点上通常是姑息治疗的，但是，使用放射性药物治疗MCRPC的出现为改善了无进展生存和整体生存带来了新的希望。自建立[68 Ga] Ga-psma-11作为theAgNostic双胞胎以来，MCRPC疗法的发展已从[177 Lu] Lu] Lu-PSMA-RLT到[225 AC] AC-PSMA-RLT。1,2在前列腺癌中，PSMA比正常细胞中的100至1000倍过表达，这使其成为成像和治疗工具的有趣靶点，并启用这种“图像和治疗”，或者也称为“待遇您所看到的”策略，使其成为个性化患者护理的重要方法。3发现使用[225 AC] AC-PSMA-RLT是有效且可用于治疗MCRPC的。4之后，Kleynhans＆Duatti给Ejnmmi放射性药物和化学第7卷，文章编号：23（2022）5，该文章说明了使用[225 AC] AC-PSMA-RLT的利益和临床研究数量
通过抗体 - 药物结合物治疗前列腺癌
摘要：前列腺癌是全球男性人口中最常见的恶性肿瘤；它也是所有领先的与癌症相关的死亡原因中最常见的之一。在过去的二十年中，通过使用化学疗法和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）以及免疫疗法和多疗法和聚（ADP – Ribose）聚合酶（PARP）聚合酶（PARP）抑制剂的使用，通过化学疗法和雄激素受体信号抑制剂（ARSI）（ARSI）（ARSI）（ARSI）（ARSI）富集了转移性castration抗性前列腺癌的治疗情况。同时，几项试验表明，与非抑制转移性疾病的患者以及非转移性cast割耐药的癌症中的新型ARSI有关的生存益处。因此，这种恶性肿瘤的治疗过程已经从根本上扩大，从而确保了从未见过的生存益处。在最近的新兴药物中，所谓的“抗体 - 药物缀合物”（ADC）值得注意，因为它们在管理其他恶性肿瘤（包括乳腺癌）时获得了临床实践的变化结果。ADC是由细胞毒性剂（也称为有效载荷）组成的新型化合物，与能够识别在癌细胞表面表达的抗原的特定抗体有关。至于前列腺癌，研究人员专注于STEAP1，Trop2，PSMA，CD46和B7-H3作为ADC可能针对的最佳抗原。在本文中，我们回顾了当前在非转移性cast割和转移性环境中改变了前列腺癌治疗方法的关键试验。因此，我们专注于最近发表和正在进行的试验，旨在研究ADC对前列腺恶性肿瘤的临床活动，以这些药物为特征。最后，我们将与ADC相关的一些问题与相应的策略讨论了淹没它们的问题，以及这些有希望的新颖化合物的未来观点。
前列腺癌 DNA 甲基化研究的最新进展
表观遗传修饰，例如 DNA 甲基化，在癌症中被广泛研究。研究表明，DNA 甲基化模式可以区分各种癌症（包括前列腺癌）中的良性和恶性肿瘤。它还可能导致癌变，因为它通常与肿瘤抑制基因的下调有关。DNA 甲基化的异常模式，特别是 CpG 岛高甲基化表型 (CIMP)，已显示出与不同临床特征和结果相关的证据，例如侵袭性亚型、更高的 Gleason 评分、前列腺特异性抗原 (PSA) 和整体肿瘤分期、整体预后较差以及生存期缩短。在前列腺癌中，特定基因的高甲基化在肿瘤和正常组织之间存在显着差异。甲基化模式可以区分前列腺癌的侵袭性亚型，包括神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 和去势抵抗性前列腺腺癌。此外，DNA甲基化在无细胞DNA（cfDNA）中是可检测的，并且可反映临床结果，使其成为前列腺癌的潜在生物标志物。本综述总结了了解癌症中DNA甲基化变化的最新进展，重点是前列腺癌。我们讨论了用于评估DNA甲基化变化的先进方法以及这些变化背后的分子调节剂。我们还探讨了DNA甲基化作为前列腺癌生物标志物的临床潜力及其开发前列腺癌CIMP亚型靶向治疗的潜力。
开始使用BRCA突变的MCRPC -Akeega
我应该如何服用Akeega™？•按照您的医疗保健提供者告诉您的akeega™和泼尼松。•如果您有某些副作用，您的医疗保健提供者可能会更改您的剂量，暂时停止或永久停止治疗。•不要首先与医疗保健提供者交谈，不要更改或停止服用Akeega™或泼尼松的处方剂量。•每天服用Akeega™的规定剂量。•空腹服用Akeega™。服用Akeega™后2小时不吃食物。用食物服用Akeega™可能会导致人体吸收更多的药物，这可能会导致副作用。•吞下Akeega™片剂，整个水。不要断裂，粉碎或咀嚼片。•如果您错过了Akeega™剂量，请尽快服用剂量。第二天返回您的正常时间表。不要服用额外的平板电脑来弥补错过的剂量。•您应该在使用Akeega™治疗期间开始或继续进行促性腺激素释放激素（GNRH）模拟疗法，除非您进行了手术以降低体内睾丸激素的量（手术cast骨）。•如果您服用了太多Akeega™，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。
下一代雄激素受体的概述 -
摘要：自Huggins等人以来，对前列腺癌（PCA）的传统内分泌治疗（PCA）致力于抑制雄激素受体（AR）信号轴。发现二乙基苯甲醇（DES；雌激素）产生了化学cast割和PCA肿瘤的消退。雄激素剥夺疗法（ADT）仍然是第一线PCA治疗。不足会导致castration-抗性PCA（CRPC），尽管castrate循环的雄激素水平，但AR轴仍然活跃。尽管批准和使用了多代竞争性AR拮抗剂（抗雄激素），但由于几种机制，CRPC中抗二氧化抗原的耐药性迅速出现，主要是在AR轴上融合。来自多个组的最新证据已定义AR上的非竞争性或非规范性直接结合位点，该位点可以抑制AR轴。本综述讨论了PCA处理范式中的新发展，其中包括针对非规范部位的下一代分子，靶向嵌合体（Protac）或非规范N末端结构域（NTD） - 选择性AR DEGRADERS（SARDSARDS）的结合。讨论了一些针对这些新型非规范部位或带有SAD活性的铅化合物。这些配体中的许多人仍在临床前发育中，并且已经出现了一些早期的临床线索，但仍缺乏成功的后期临床数据。目标的广度和多样性提供了希望，优化的非规范抑制剂和/或SARD将能够克服耐抗雄激素的CRPC。