失眠是指经常和持续的困难入睡或保持睡眠的特征,尽管睡眠机会和睡眠环境适当(Sutton,2021; Cunnington等,2013)。该疾病的特征主要是在入睡,梦幻,易于觉醒和早期觉醒方面很难,并且经常伴有身体症状(疼痛,神经和麻木)和精神障碍(抑郁,焦虑,焦虑和烦躁)。根据统计数据,超过30%的全球人口经历了一种或多种失眠症状(Madari等,2021),严重影响了患者的生活和工作。失眠的发病机理非常复杂。失眠的发生和发展与个体因素和各种环境因素密切相关。易感因素,诱导因素和维持因素起着非常重要的作用(Proserpio等,2020)。最近,越来越多的证据表明,肠道菌群的变化与宿主健康密切相关(Agus等,2018; Morrison和Preston,2016)。微生物群 - 肠道 - 脑轴已得到确定,与多系统疾病(如神经系统)有关,并参与许多精神疾病的发病机理(Forslund等,2017; Cox and Weiner,2018; Looo等,2020)。肠道菌群称为人体的“第二基因组”(Preethy等,2022)。现在认为细菌与人类细胞的比率接近1:1,其中所含的基因是人类编码基因的100倍。Thaiss等。肠道微生物群已被证明可以通过参与食物消化和分解来调节身体健康和大脑的功能(Burokas等,2017),调节胆汁酸代谢(Burokas等,2017),抵抗病原体,抵抗病原体的入侵(Cheng等,2019),并参与免疫反应,并参与免疫反应(Yang and Cong,Yang,20211)。目前,已经有关于失眠和肠道菌群的报道。(2016)发现,一方面,改变小鼠的睡眠模式可以改变其肠道微生物群的结构和多样性,另一方面,改变了
前列腺癌(PCA)代表了老年男性,尤其是西方国家的普遍恶性肿瘤,并且是男性人口中与癌症相关死亡率第二大的原因(1)。尽管PCA的治疗方法进步,但其发生的地理变异性存在很大的可变性,所有地区的年度均持续增长(2)。该疾病进展的变化归因于癌细胞中存在的病理多样性和异质性(3)。在PCA诊断时,近90%的受影响的个体表现出局部肿瘤的进展,这常常使他们无法接受手术干预措施(4)。确定的风险决定因素包括年龄,遗传易感性以及种族或种族的起源,而其他潜在的病因因素的重要性仍然是辩论的主题(5)。考虑到PCA对全球范围的重大影响,必须研究PCA的保护性和风险要素并实施及时的干预措施,旨在增强被诊断为疾病的人的预后。阿尔茨海默氏病(AD)是衰老人群中的主要神经退行性疾病,在临床上通过与记忆相关的认知下降和病理学来区分临床表现,其在病理上以B-淀粉样蛋白(A B)和细胞内神经纤维纤维性的细胞外plaques的存在来区分。AD的主要风险因素是高龄(6-8)。和,Sherzai等。这种发现突出了AD和PCA之间的潜在关联。最近的研究已经揭示了阿尔茨海默氏病与癌症发病率之间的相互负相关。研究表明,AD患者的癌症风险减半,而从癌症中或从癌症中恢复过来的个体中,AD的可能性降低了35%(9,10)。先前的观察性研究表明,AD AF流动的人可能患有前列腺癌的可能性降低(11)。观察到PCA患者的发展AD的可能性较低(12)。研究AD和PCA之间联系的大多数研究都利用了横截面或回顾性设计,并且进行了前瞻性研究的稀缺性。观察性研究无法彻底研究AD和PCA之间的因果关系。
以在临床试验中测试一种药物是否与阻止致命癌症进展有关为例。定期概率更新意味着服用该药物会改变在规定的时间窗口内死于该疾病的条件概率,无论试验在何时何地进行。操纵意味着即使我们考虑影响患者生存的所有其他因素(例如年龄和合并症),药物治疗仍显示出额外的益处。反事实条件意味着如果不服用该药物,患者的死亡就不会被推迟。最后,作用机制意味着我们了解药物为何延长患者的生存期,例如通过激活肿瘤浸润免疫细胞。总之,这四个条件既确保了统计相关性,又确保了机械理解。他们将 Austin Bradford Hill 2 的因果关系标准置于因果背景中,并为在医疗保健中建立因果关系的哲学推理实施了实际测试。3
多发性硬化症(MS)是影响中枢神经系统的最常见的慢性炎性脱髓鞘疾病之一(1)。它经常导致年轻人的残疾和复发性发作的高率,从而导致感觉,活动能力和认知功能受损(2)。目前,MS在全球范围内影响280万人,并在每5分钟的平均年龄32岁时被诊断为一个人(3)。不幸的是,现有证据不足以确定药物治疗在停止或逆转MS的进展方面的有效性,这主要是由于对驱动其发病机理的基本机制的理解有限。免疫机制在MS的进展中起着至关重要的作用,导致神经系统损害。异常激活淋巴细胞,特定的CD8 +和CD4 + T细胞,有助于活性MS病变中少突胶质细胞和神经元的破坏(4)。此外,MS患者经常表现出增加的外周血Th17细胞和血清中Th17相关细胞因子水平升高(5)。b细胞也参与整个疾病各个阶段的病变形成,如MS中存在寡克隆带的表明(6)。鉴于这些发现,许多当前的临床努力集中在基于免疫的疗法上,例如抑制自身反应性T细胞,调节性T细胞的激活(TREG)和B细胞活性的调节以防止此类疾病的复发(7,8)。MS和外周免疫细胞之间的因果关系尚不清楚,需要进一步研究。但是,重要的是要注意,由于研究仅检查了一些常见的免疫细胞子集,因此当前的理解受到限制。尽管随机对照试验被广泛认为是生成临床证据的最可靠和严格的方法,但由于需要大型样本量和显着的人类和财务资源,这可能是具有挑战性的。Mendelian随机化(MR)是一种替代方法,它使用在与暴露相关的基因组 - 广泛关联研究(GWAS)中评估的工具变量(IVS)来评估暴露与结果之间的因果关系,需要满足三个关键
时空时间序列通常是通过放置在不同位置的监视传感器来收集的,这些传感器通常由于各种故障而包含缺失值,例如机械损坏和内部中断。归纳缺失值对于分析时间序列至关重要。恢复特定的数据点时,大多数现有方法都考虑了与该点相关的所有信息,较小的因果关系。在数据收集期间,不可避免地包括一些未知的混杂因素,例如,时间序列中的背景噪声和构造的传感器网络中的非杂货快捷方式边缘。这些混杂因素可以打开后门路径并在输入和输出之间建立非泡沫相关性。过度探索这些非毒性相关性可能会导致过度拟合。在本文中,我们首先从因果的角度重新审视时空时间序列,并展示如何通过前门调整来阻止混杂因素。基于前门调整的结果,我们引入了一种新颖的C技术性-Ware Sp aTiot e Mpo r al图神经网络(CASPER),其中包含一种新型的基于及时的解码器(PBD)和空间 - 可导致的因果发生(SCA)。PBD可以减少混杂因素的影响,而SCA可以发现嵌入之间的因果关系稀疏。理论分析表明,SCA根据梯度值发现因果关系。我们在三个现实世界数据集上评估Casper,实验结果表明,Casper可以胜过基准,并可以有效地发现因果关系。
为了实现这一目标,必须增加空间规划过程中环境评估工具的变革潜力。这是BioPolue项目中任务2.3的重点,该项目旨在“了解海洋和EIA中使用的空间规划和基础设施开发中的因果机制,以探索如何改进这些机制,以增强其在为生物多样性产生变革性行动中的作用中的作用”(生物生物生物项目描述)。任务2.3涉及注释和分析环境影响评估(EIA)和战略环境评估(SEA)报告中的因果关系,从而导致了与空间计划和管理工具相关的因果关系和生物多样性缓解层次结构的因果图工具。建立在这个基础上,系统思维方法提供了一种强大的方法,可以绘制和分析潜在空间变化涉及的因果关系,如因果环图(CLD)所示。这种方法不仅可以补充,而且通过确定互连和反馈产生的最关键要素,过程和动态来显着提高环境评估的有效性。这些因素在空间计划过程中的决策和使用中的使用至关重要。不仅了解直接影响,还了解空间规划的反馈机制,重点和工具可以解决自我生成过程,从而支持计划目标。因此,它增加了在空间规划过程中环境评估工具的变革潜力。此外,系统分析揭示了系统结构和产生的动态过程,这些过程是由正(增强)和负(平衡)反馈回路的相互作用产生的(Sterman,2000)。这两种机制对于理解在计划,计划和项目的影响下的要素之间的因果关系和非线性动态至关重要。它还促进了可行杠杆点的识别,这是系统中可能受到影响以获得更好结果的关键点。确定这些要点可能会导致有关避免,最小化或弥补潜在影响以及增强生物多样性标准的措施机会的知情建议(Meadows,1997)。因此,通过将这些改进的海洋和EIA工具整合到空间规划过程中,可以大大提高增强生物多样性和实现可持续发展目标的变革性潜力。这种对因果效应的理解的实际影响取决于实际的计划过程和应用程序的上下文。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过同行评审证明)预印版本的版权所有者此版本发布于2025年3月11日。 https://doi.org/10.1101/2025.03.10.25323712 doi:medrxiv preprint
背景:循环免疫细胞和代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关,但是特定的因果关系以及代谢物作为介质的作用仍不清楚。方法:来自免疫细胞GWAS数据集的摘要统计数据(n = 3,757),循环代谢物(n = 8,299)和冠状动脉粥样硬化(病例n = 51,589;对照n = 343,079)使用BiDirectirectional Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Mendelal Ryneral分析。两步和多元孟德尔随机化被用来识别介导的代谢产物,并以逆差异加权(IVW)为主要方法。结果:我们确定了九种免疫细胞表型,包括特定的T细胞和单核细胞种群,与冠状动脉粥样硬化有显着的因果关系。此外,鉴定出41个跨四个代谢途径的血浆代谢产物,包括3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰甘氨酸甘氨酸甘氨酸。调解分析表明,3-羟基-2-乙基丙酸酯介导了IgD+ CD24+ B细胞对冠状动脉粥样硬化的影响(介导效应:0.961; 95%CI:95%CI:0.955-0.967),而Trans-2-Hexenoylglycine调节+ CD24+ b-b-b-cellsiors+ b-b-b-cellsiors+ b-b-cellsiiors, (中介效应:0.983; 95%CI:0.981–0.986)。结论:关键的免疫细胞表型和血浆代谢产物与冠状动脉粥样硬化有关。3-羟基-2-乙基丙酸和反式2-己烯酰基甘氨酸甘氨酸在调节B细胞功能中的作用表明了预防和治疗的潜在治疗靶标。关键字:免疫细胞,冠状动脉粥样硬化,血浆代谢产物,孟德尔随机化,B细胞功能
我们研究了全球供应链中断的因果影响和政策影响。我们从集装箱船的强制性自动识别系统数据中构建了供应链中断的新指数,开发了一种新型的空间聚类算法,该算法决定了全球主要端口的位置,速度和集装箱船的实时拥塞。我们开发了一种模型,在生产商和零售商之间进行搜索摩擦,将备用生产能力与商品市场拥堵以及产出和价格的响应联系起来,对供应链冲击的响应。产出,价格和备用能力的共同介绍产生了供应链干扰的唯一识别限制,使我们能够研究此类中断的因果影响。我们记录了供应链冲击如何在2021年推动通货膨胀的方式,但在2022年,传统需求和供应冲击在解释通货膨胀方面也起着重要作用。最后,我们展示了在全球供应链冲击后与常规情况相比,金钱政策如何在驯服通货膨胀方面更有效。
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