1标题2 3 3定量质谱分析分析4阿尔茨海默氏病中脑脊液蛋白生物标志物的定量质谱分析5 6作者7 8 Caroline M. Watson 1,Eric B. Dammer 1,Lingyan Ping 1,Duc M. Duc M. Duong M. Duong 2,Erica Modeste 1,Erica Modeste 1,E. 9 Kathleen Carter 2,E. 9 Kathleen Carter 2,Erik C. B. Blaine R. Roberts 1,2和10 Nicholas T. Seyfried 1,2* 11 12 13隶属关系14 1。埃默里大学医学院神经病学系15 2。埃默里大学医学院生物化学系16通讯作者:Nicholas T. Seyfried博士(nseyfri@emory.edu);詹姆斯·J·拉(James J. Lah),医学博士17博士。 (jlah@emory.edu); Allan I Levey,医学博士。 (alevey@emory.edu)18 19摘要20 21阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆症的最常见形式,脑脊液液(CSF)22β-淀粉样蛋白(Aβ),TAU总tau和磷酸化的TAU提供了最敏感和特定的23个生物标记物来诊断。 但是,这些诊断生物标志物并不能反映淀粉样蛋白(A)和TAU(T)病理的AD大脑的复杂变化。 在这里,我们报告了选定的25个反应监测质谱法(SRM-MS)方法,具有同位素标记的标准标准26,用于CSF中的相对蛋白质定量。 生物标志物阳性(AT+)和负(AT-)CSF池27用作质量控制(QC)来评估测定精度。 我们检测到30个QC和133个对照(认知正常,AT),29 127个无症状(认知性正常,+AT+)和130个症状AD(认知性AD(认知性障碍),平均CV的平均CV为〜13%(认知正常),平均CV约为13%(认知正常)。 这证明了SRM-MS的实用程序33,以量化AD阶段的CSF蛋白生物标志物。埃默里大学医学院生物化学系16通讯作者:Nicholas T. Seyfried博士(nseyfri@emory.edu);詹姆斯·J·拉(James J. Lah),医学博士17博士。(jlah@emory.edu); Allan I Levey,医学博士。(alevey@emory.edu)18 19摘要20 21阿尔茨海默氏病(AD)是痴呆症的最常见形式,脑脊液液(CSF)22β-淀粉样蛋白(Aβ),TAU总tau和磷酸化的TAU提供了最敏感和特定的23个生物标记物来诊断。但是,这些诊断生物标志物并不能反映淀粉样蛋白(A)和TAU(T)病理的AD大脑的复杂变化。在这里,我们报告了选定的25个反应监测质谱法(SRM-MS)方法,具有同位素标记的标准标准26,用于CSF中的相对蛋白质定量。生物标志物阳性(AT+)和负(AT-)CSF池27用作质量控制(QC)来评估测定精度。我们检测到30个QC和133个对照(认知正常,AT),29 127个无症状(认知性正常,+AT+)和130个症状AD(认知性AD(认知性障碍),平均CV的平均CV为〜13%(认知正常),平均CV约为13%(认知正常)。这证明了SRM-MS的实用程序33,以量化AD阶段的CSF蛋白生物标志物。可以区分AT+ AT-个体的蛋白质包括SMOC1,GDA,14-3-3 31蛋白质以及参与糖酵解的蛋白质。可以区分认知障碍32的蛋白质主要是神经元蛋白(VGF,NPTX2,NPTXR和SCG2)。34 35背景和摘要36 37阿尔茨海默氏病(AD)在全球范围内影响超过4500万人,使其成为38种常见的神经退行性疾病1(https://wwwww.alz.alz.almedia/media/dia/dia/documents/alzheimers/alzheimers-39
1 莱布尼茨神经生物学研究所 (LIN),39118 马格德堡,德国 2 奥托冯格里克大学神经病学系,39120 马格德堡,德国 3 精神健康适应性和适应不良脑回路干预与研究中心 (CIRC),耶拿-马格德堡-哈勒,07743 耶拿,德国 4 行为脑科学中心 (CBBS),39104 马格德堡,德国 5 奥托冯格里克大学药理学和毒理学研究所,39120 马格德堡,德国 6 因斯布鲁克医科大学病理学、神经病理学和分子病理学研究所,6020 因斯布鲁克,奥地利 7 格拉茨医科大学病理学研究所分子生物医学诊断与研究中心,8036 格拉茨,奥地利 8 医学神经放射学系因斯布鲁克大学,6020 因斯布鲁克,奥地利 9 格拉茨医科大学神经放射学、血管和介入放射学系,8036 格拉茨,奥地利 10 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),39120 马格德堡,德国 * 通讯地址:cseidenb@lin-magdeburg.de
临床获取的 MRI 数据集中定义的儿童和青少年时期轴外脑脊液的规范轨迹 Ayan S. Mandal 1,2,3 , Lena Dorfschmidt 2,3,4 , Jenna M. Schabdach 2,3 , Margaret Gardner 2,3 , Benjamin E. Yerys 2.5.6 , Richard AI Bethlehem 7 , Susan Sotardi 8 , M. Katherine Henry 8,9,10 , Joanne N. Wood 9,10 , Barbara H. Chaiyachati 3,9,10 , Aaron Alexander-Bloch 2,3,11 *, Jakob Seidlitz 2,3,11 * * 与资深作者贡献相同 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城,美国 2 儿童和青少年精神病学和行为科学系,费城儿童医院,美国宾夕法尼亚州费城。3 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院终身脑研究所 4 英国剑桥大学精神病学系 5 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院自闭症研究中心 6 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学院成人成功过渡与学习推进中心 7 英国剑桥大学心理学系 8 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院放射学系 9 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科系 10 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院临床未来 11 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学精神病学系
神经纤维灯光是急性和慢性神经元损伤的完善标记,并且在多种神经疾病中增加。然而,该蛋白质在脑组织或身体流体中没有很好地表征,尚不清楚通过商业测定和是否存在其他物种检测到哪些神经感染光种。我们使用针对各种神经纤维灯域的自定义抗体开发了一种免疫沉淀物质光谱测定法,包括靶向杆域(HJ30.13)的线圈1A/1B的抗体,杆域2B(HJ30.4)和尾部区域(HJ30.4)和尾部区域(HJ30.11)。我们利用我们的测定法来表征患有阿尔茨海默氏病痴呆症和健康对照的个体的脑组织和脑脊液中的神经丝灯光。然后,我们使用我们的定量免疫沉淀物谱法测定法和从患有和没有阿尔茨海默氏病疾病的人的UMAN诊断中,使用我们的定量免疫沉淀物谱法和UMAN诊断的市售免疫测定法进行了测定的定量版本,并测量了神经纤维光浓度。我们的验证队列包括来自30个有症状的淀粉样蛋白阳性参与者的CSF样品,16名无症状淀粉样蛋白阳性参与者,10名有症状的淀粉样蛋白阴性参与者和25个淀粉样蛋白阴性对照。我们在CSF中鉴定了至少三个主要的神经信蚀光种,包括N末端和C末端截断,以及包含尾巴的C末端片段。在CSF中未鉴定出全长神经素养光。这与脑组织形成鲜明对比,脑组织主要包含全长的神经膜和C末端尾域碎片。与健康对照组相比,我们观察到阿尔茨海默氏病患者的神经丝摄影光浓度的增加,而某些神经性抚慰光种的差异要大于其他人的差异。在包括NFL165(线圈1B),NFL324(COIL 2B)和NFL530(在C末端尾部结构域中)的神经纤维灯光片段中观察到了最大的差异。UMAN免疫测定与NFL324相关。这项研究提供了对大脑和CSF中神经纤维光的全面评估,并可以将来对神经感性光生物学和实用性作为生物标志物进行研究。
设计,设置和探索性队列的参与者,患者从2021年9月15日至2023年12月15日招收,每3个月进行一次跟踪,直到2024年4月。从2023年12月16日至2024年6月31日,验证性队列招募的患者。探索性队列是在Xuanwu医院的神经病学部门的一个中心进行的。验证性队列是一项涉及中国4家医院的多中心研究。参与者包括那些被诊断出患有可能零星的克鲁特兹菲尔特jakob疾病或遗传确认的PRD的人。不确定诊断或失去随访的患者被排除在外。所有患有PRD的患者在3个部位(近耳区,上臂,下背部和大腿内侧)进行皮肤采样,其中一部分同时采用了CSF样品。在确认的队列中,同时从一部分PRD患者中收集了单个皮肤活检部位和CSF样品。
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医学图像在肿瘤和脑脊液 (CSF) 漏的诊断中起着重要作用。同样,MRI 是一种尖端的再生成像技术,它允许对身体进行截面透视,为专家提供便利,并检查相关人员。在本文中,作者尝试了在制作开始时对 MRI 图像进行分类以识别肿瘤或肿瘤的策略。这项研究旨在解决与脑脊液漏相关的上述问题。在这项研究中,作者专注于脑肿瘤,并将统计模型应用于测试,并讨论了脑肿瘤的图像。他们可以通过进行比较图像分析来判断肿瘤区域,然后应用直方图函数构建一个分类器,该分类器可以基于支持向量机来预测肿瘤和非肿瘤 MRI 检查者。我们的系统能够检测到病理学家也强调的正确区域。在未来,这应该更加以肿瘤可以被排列以及在医学术语和实施中描述解决方案为目标,并对改进的技术产生的未来做出一些预测。
使用CSF-BAM Alexander H. Pearlman 1,2,3,4,*,Yuxuan Wang 1,2,3,4,*,*,Anita Kalluri 5,Anita Kalluri 5,Megan Parker 5,Joshua D Cohen 1,2,3,3,3,4,JONATH 3,4,JONATH 3,4,JONTHEL,JON 3,乔迪娜·林肯·托罗埃拉1,2,3,4,5,Yuanxuan Xia 1,2,3,4,5,Ryan Gensler 5,Melanie Alfonzo Horwitz 5,John Theodore 5,John Theodore 5,Lisa Dobbyn 1,2,3,4 1,2,3,4,Maria Popoli 1,2,3,3,3,4,Janine Ptan,Janniim ptan,NAT 1,2,2,4,NAT 1,2,4,NAT NAT NAT NAT NAT NATNAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT NAT 1,2,3,4 , Kathy Judge 1,2,3,4 , Mari Groves 5 , Christopher M. Jackson 5 , Eric M. Jackson 5 , George I. Jallo 7 , Michael Lim 8 , Mark Luciano 5 , Debraj Mukherjee 5 , Jarushka Naidoo 9 , Sima Rozati 10 , Cole H. Sterling 1,4 , Jon Weingart 5 , Carl Koschmann 11 , Alireza Mansouri 12 , Michael Glantz 12 , David Kamson 4,13 , Karisa C. Schreck 4,13 , Carlos A. Pardo 13 , Matthias Holdhoff 4 , Suman Paul 1,2,4 , Kenneth W. Kinzler 1,2,3,4 , Nickolas Papadopoulos 1,2,3,4 , Bert Vogelstein 1,2,3,4,14 , Christopher Douville 1,2,3,4,#,Chetan Bettegowda 1,2,3,4,5,#
图2从IVH患者的CSF中分离NSC样细胞。A分离后不同日期(DIV)的CSF衍生的NSC培养物的相位对比度显微照片。比例尺:100μm。 B,在Matrigel上生长的3种代表性NSC线的指数生长动力学。c,早期(0)和晚期(10)段的细胞的相对对比显微照片,在基质中生长。d,通过对早期(3)和晚期(7)通道的KI-67表达进行定量评估增殖。显示了代表性共焦部分。比例尺25μm。 E,早期(3)和晚(7)通道的CD133,CD24,CD34和CD45的流式细胞仪分析。条件之间没有显着差异。数据显示为5-7个独立生物样品的平均值±SEM。42周大的病例(粉红色符号)被排除在进一步分析之外。f,在早期和晚期与CD133共表达与CD24和CD34的共表达。g,从CSF获得的NSC样细胞和分离后13天后从CSF获得的代表性显微照片。比例尺:100μm。 H,通过从CSF获得的NSC样细胞流式细胞术和通过CSF和通道3的灌洗液进行的CD133分析。* p <.05
神经干细胞(NSC)由于其强大的神经保护性和再生性质而成为细胞治疗的候选者的非常重要的希望。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。 然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。 为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。 使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。 识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。 在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。 其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。使用NSC的临床前研究表明,有足够的令人鼓舞的结果,可以对更深入的临床应用进行更深入的研究。然而,我们对神经发生及其潜在机制的了解仍然不完整。为了更好地理解它们,似乎有必要表征神经干细胞生态位的所有组成部分,并发现它们在生理和病理学中的作用。使用NSC在体内带来挑战,包括有限的细胞存活和宿主组织内的整合不足。识别可能影响这些结果的被忽视因素变得关键。在这篇综述中,我们对大脑中存在的基本元素,脑脊液(CSF)的影响进行了更深入的研究,该元素仍然相对尚未探索。其在神经发生中的作用可能有助于帮助找到神经系统疾病的新型治疗解决方案,最终促进了我们对中枢神经系统(CNS)再生和修复的知识。