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照射后C-Au-PFH-NPs组荧光信号分布与照射前相比均有明显改善。除肝脏和脾脏外,两组主要脏器荧光信号分布均无明显改变(图5B和C)。非靶向组肿瘤部位荧光信号较低可能是由于EPR效应,促使肿瘤组织中发生惰性结合。相比之下,靶向组荧光信号的改善主要归因于C225介导的内吞机制。此外,C-Au-PFH-NPs可以突破肿瘤的生物屏障。微泡振荡、空化和破坏后,C-Au-PFH-NPs在目标部位的聚集得到证实。在超声靶向去除微泡的影响下,声微泡振荡和破碎过程中,细胞膜会被打断,其通透性会降低。
表皮生长因子受体(EGFR)是头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的治疗靶标。对诸如西妥昔单抗等EGFR靶向疗法的抗药性提出了一个具有挑战性的问题。这项研究旨在通过蛋白质磷酸化培养来表征HNSCC细胞系中获得的西妥昔单抗抗性机制。通过此,可以识别出有希望的组合处理,以克服HNSCC中获得的Cetuximab耐药性。蛋白质磷酸化促填充物在获得的西替辛基抗性细胞中,与西替辛基抗敏感细胞相比,在获得cetuximab抗性细胞中,蛋白质磷酸化的磷酸化增加了,这是通过蛋白质斑点表达的。基于这种蛋白质磷酸化的预测,设计了西妥昔单抗和AKT1/2/3抑制剂MK2206的新型组合处理。在同时治疗时间表中观察到了1个可获得的Cetuximab抗性变体。总而言之,这项研究表明,增加的AKT1/2/3磷酸化似乎是HNSCC细胞系中获得的Cetuximab耐药性的特征。我们的结果还显示了在同时治疗方案中西妥昔单抗和MK2206之间的协同相互作用的添加剂。这些数据支持以下假设:西妥昔单抗与PI3K/AKT途径抑制可能是一种有前途的新型治疗策略,可以克服HNSCC患者获得的获得的Cetuximab耐药性。
Abstract: The overexpressed HER2 is an important target for treatment with monoclonal antibody (mAb) trastuzumab, only in patients with breast and gastric cancers, and is an emerging therapeutic biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) mAbs cetuximab and panitumumab.在这项研究中,我们研究了144例Cetuximab治疗的野生型Ras MCRC患者中所有人类表皮生长因子受体(她)家庭成员的相对表达和预测价值。通过免疫组织化学,也已经在21对原发性肿瘤及其转移部位中检查了EGFR和HER2的相对表达。在所检查的144例案件中,EGFR,HER2,HER3和HER4和她的四个家人分别为25%,97%,79%,48%和10%的案例为阳性。EGFR的表达是总体存活较差的指标,而HER2和HER3 3+强度的膜表达与较短的无进展生存率(PFS)有关。相反,HER2的细胞质表达与更好的PF有关。在48%和71%的病例中,EGFR的表达或一名或多个家庭成员在成对的原发性和相关转移性肿瘤中分别存在差异。我们的结果暗示了对不仅治疗靶标(即EGFR蛋白)的表达水平和预测价值进行大量前瞻性研究的重要性。
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