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World File Search SystemCetuximab
与KRAS/NRAS和BRAF WILDTYPE经常性，不可切除或转移性结直肠癌的随机开放标签阶段3研究与CETUXIMAB/bevacizumab + folfiri的研究
纯英语摘要背景和研究的目标是Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS），神经母细胞瘤大鼠肉瘤病毒（NRAS），＆V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1（BRAF）野生型转移性结直肠癌是遗传（CRCS）的亚型（CRCS）的亚型，属于遗传（CRCS）的亚型，定为特殊性。如果无法通过手术完全去除癌症和/或已扩散到其他器官，则包括化学疗法以及实验室制造的蛋白质，可以与人体中的特定靶标结合，但是CRC可以在治疗后返回。*控制细胞生长和繁殖方式的基因的变化。amivantamab是一种双特异性抗体**，与表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮上皮过渡（MET）蛋白结合并关闭它们，可能会杀死或减慢癌细胞的生长。**有助于保护身体免受异物的蛋白质。在这项研究中，研究人员希望学习与化学疗法（FOLFIRI）结合使用的amivantamab是否可以减慢癌症的进展并增加使用西妥昔单抗或贝伐单抗进行相同化学疗法的寿命，如果癌症在初次化疗后恢复了相同的化学疗法。
BRAFTOVI®（encorafenib）胶囊，口服
一项随机、开放标签、阳性对照试验 (BEACON CRC) 评估了 BRAFTOVI 300 mg 每日一次与西妥昔单抗联合使用（初始剂量 400 mg/m 2，随后每周 250 mg/m 2）的安全性，试验对象为 216 名 BRAF V600E 突变阳性转移性 CRC 患者。BEACON CRC 试验 [见临床研究 (14.2)] 排除了有吉尔伯特综合征病史、左心室射血分数异常、QTc 延长 (>480 ms)、未控制的高血压以及有视网膜静脉阻塞病史或当前证据的患者。接受 BRAFTOVI 与西妥昔单抗联合治疗的患者的中位暴露持续时间为 4.4 个月，而接受伊立替康或输注 5-氟尿嘧啶 (5-FU)/亚叶酸 (FA)/伊立替康 (FOLFIRI) 与西妥昔单抗联合治疗的患者的中位暴露持续时间为 1.6 个月。
辉瑞公布 2024 年全年业绩强劲，并重申 2025 年指引
2025 年 2 月。宣布了 Braftovi 联合西妥昔单抗（商品名 Erbitux® (9) ）和 mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）治疗携带 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的 III 期 BREAKWATER 研究的无进展生存期 (PFS) 分析的积极顶线结果。经盲法独立中央审查 (BICR) 评估，与接受联合或不联合贝伐单抗化疗的患者相比，该试验显示，PFS（其双重主要终点之一）具有统计学上显着和临床意义上的改善。此外，Braftovi 联合方案显示总生存期 (OS) 具有统计学上显着和临床意义上的改善，这是试验的一个关键次要终点。在客观缓解率 (ORR) 分析时，Braftovi 联合西妥昔单抗和 mFOLFOX6 的安全性继续与每种各自药物的已知安全性一致。未发现新的安全信号。这些结果将与美国食品药品管理局 (FDA) 分享，以支持可能转为全面批准。
BRAF 突变转移性结直肠癌的联合靶向治疗：我们已经到达终点了吗？
临时疗效、安全性和亚组分析表明，encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月；95% CI：8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60；95% 置信区间 (CI)：0.48–0.77] 显著改善，而对照组 (5.9 个月；95% CI：5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述，在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果，mOS 均为 9.3 个月 (95% CI：8.2–10.8)。与对照组相比，encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%，恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%，对照组为 1.8%。此外，与标准治疗组相比，恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面，两种研究组合均被认为是可以耐受的，但双联组合比三联组合和对照组更佳，≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是，与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比，恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中，仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征，而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件，接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹，而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外，≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%，而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用，这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导，从而引起皮肤不良事件，而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响，因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。
海外生物制药的临床状况（12月24日2周）
PHASE1 City of Hope Medical Center PROCEDURE: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation|PROCEDURE: Biospecimen Collection|PROCEDURE: Bone Marrow Aspiration|PROCEDURE: Bone Marrow Biopsy|BIOLOGICAL: CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt- expressing Tn/mem-enriched T- lymphocytes|BIOLOGICAL: Cetuximab|PROCEDURE:计算机断层扫描|药物：环磷酰胺|程序：超声心动图|药物：氟达拉滨|步骤：保留症：过程：磁共振成像|步骤|步骤：多征用习得扫描|程序：Potitron发射层析成像
改变生活的肠癌治疗方法被添加到 PBS 中，惠及数千名澳大利亚人澳大利亚皇家病理学院 (RCPA) 支持
改变生活的肠癌治疗方法被加入 PBS，惠及数千名澳大利亚人 澳大利亚皇家病理学院 (RCPA) 支持今年将针对转移性结直肠癌 (mCRC) 的靶向治疗药物 Braftovi 添加到药品福利计划 (PBS) 中，此举将改善澳大利亚数千名患者的健康状况。RCPA 研究员 Anthony Gill 教授解释说，将 Braftovi 添加到 PBS 是一个令人鼓舞的进步，将显著改善患者的健康状况。“与 PBS 列出的抗癌药物西妥昔单抗联合使用，Braftovi 有可能减缓或阻止癌症的生长，并可以帮助一些晚期 mCRC 患者延长生存期并提高生活质量。将 Braftovi 添加到 PBS 中极大地改善了患者的使用机会，这意味着现在每个疗程的费用为 42.50 澳元或 6.80 澳元（优惠卡持卡人）而不是像以前那样每个疗程 33,600 澳元，”吉尔教授说。为了确定是否有资格通过 PBS 使用 Braftovi，患者必须首先进行癌症检测，以检查 RAS 基因（KRAS 和 NRAS）和 BRAF 基因是否存在突变。在 RCPA 向医疗服务咨询委员会 (MSAC) 提出申请后，此项检测现已在医疗保险福利计划 (MBS) 上为 mCRC 患者提供。“多年来，mCRC 患者一直有资格通过 MBS 使用一种名为西妥昔单抗的药物，但前提是他们的肿瘤没有 KRAS 或 NRAS 基因突变。这是因为我们知道西妥昔单抗对具有这些突变的肿瘤不起作用。我们目前所知的是，肿瘤中存在 BRAF 突变的 mCRC 患者对西妥昔单抗的反应不佳，即使他们没有 RAS 突变。然而，我们现在知道，当西妥昔单抗与 Braftovi（一种 BRAF 抑制剂）联合使用时，这些患者会对西妥昔单抗有反应。 “为了获得这种治疗，患者必须对其结肠癌进行 RAS 和 BRAF 突变检测。PBS 已经为 mCRC 的 RAS 突变检测提供资助，但现在这项资助已扩大到包括增加 BRAF 突变检测，大大提高了有需要的人的可及性。 “这又是一个例子，说明准确且易于获取的病理学检测如何指导如此多疾病的治疗。它不仅能让我们在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗，同样重要的是，它还能让我们建议患者不要使用对他们无效的疗法来治疗他们。例如，我们知道，如果肿瘤有 RAS 突变或缺乏 BRAF 突变，这种治疗将不会有帮助，”吉尔教授说。自 20 世纪 90 年代中期以来，50 岁以下人群中新的转移性结直肠癌病例数量一直在增加。现在，mCRC 是最致命的癌症，也是 25-44 岁澳大利亚人死亡的第五大原因。每年有超过 15,000 名澳大利亚人被诊断出患有 CRC，而且这一数字还在不断上升。BRAF 基因突变使 mCRC 更具侵袭性，对化疗更具抵抗力，这些患者的治疗选择极其有限。这种突变影响了大约十分之一的澳大利亚晚期 mCRC 患者，导致预后不良，平均存活时间为
结直肠癌中的表皮生长因子受体靶向治疗：抗体和患者来源的类器官作为研究治疗耐药性的智能模型
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第二大癌症相关死亡原因。因此，对新治疗策略的需求仍然是一个挑战。手术和化疗是一线干预措施；然而，转移性 CRC (mCRC) 患者的预后仍然不可接受。通过抗 EGFR 抗体西妥昔单抗或特定酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 通路是靶向治疗的重要一步。西妥昔单抗是一种鼠-人嵌合单克隆抗体 (mAb)，可与 EGFR 的细胞外结构域结合，从而削弱 EGFR 介导的信号传导并减少细胞增殖。TKI 可以在信号级联的不同步骤中影响 EGFR 生化通路。除了西妥昔单抗外，还开发了其他抗 EGFR mAb，例如帕尼单抗。这两种抗体均已获批用于单独或与化疗联合治疗 KRAS-NRAS 野生型 mCRC。由于这些抗体的免疫球蛋白同种型不同，它们在激活宿主免疫系统对抗 CRC 方面表现出很大的差异。尽管抗 EGFR 抗体是有效的，但耐药性发生的频率很高。耐药性肿瘤细胞群可能在治疗前就已经存在，也可能后来通过生化适应或 EGFR 通路中的新基因组突变而发展。人们已经做出了许多努力来提高抗 EGFR mAb 的疗效或寻找能够阻断下游 EGFR 信号级联分子的新药物。事实上，我们研究了分析抗 EGFR 抗体-药物偶联物 (ADC) 的重要性，这种偶联物是为了克服耐药性和/或刺激肿瘤宿主对 CRC 生长的免疫力而开发的。此外，患者来源的 CRC 类器官培养物代表了一种有用且可行的体外模型，可用于研究肿瘤行为和治疗反应。类器官可以反映原发组织中发现的肿瘤遗传异质性，是个性化医疗的独特工具。因此，CRC 衍生的类器官培养物是研究肿瘤微环境和抗 EGFR 药物临床前检测的智能模型。
免疫 PET 检测靶向激酶抑制后多 RTK 肿瘤细胞表达水平的变化
受体酪氨酸激酶 (RTK) 共表达促进肿瘤耐药性，这是由于磷脂酰肌醇-3'-激酶/蛋白激酶 B 和 KRAS/细胞外信号调节激酶信号通路等存在冗余。致癌 RTK 肝细胞生长因子受体 (MET)、表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 之间的串扰与肿瘤对 RTK 靶向疗法的耐药性有关。方法：在相关肾细胞癌患者来源的异种移植模型中，我们使用 89 Zr 标记的抗 RTK 抗体 (免疫 PET) 奥那妥珠单抗、帕尼单抗和曲妥珠单抗分别监测 MET、EGFR 和 HER2 蛋白水平，在使用模型对其有耐药性（西妥昔单抗）或敏感（INC280 和曲美替尼）的药物治疗期间。结果：西妥昔单抗治疗导致肿瘤持续生长，以及免疫 PET 和细胞水平的离体肿瘤中所有 RTK 蛋白水平增加。相反，在双重 MET/丝裂原活化蛋白激酶抑制后，肿瘤生长明显减缓，并且与 RTK 水平降低相对应。结论：这些数据表明 RTK 靶向免疫 PET 可用于注释 RTK 蛋白表达变化并告知肿瘤对靶向治疗的反应。
dä_med_wiss/24/2024/ausgabe a
在生命的第六个十年中，在患者中与folfiri（叶酸，5-fu，5-fu，irinotecan）的转移性癌（全拉斯）的转移性癌与单核EGF EGF受体抗体抗体相结合，明显增加没有临床感染迹象的CRP值。在焦点的重点（包括腹部的计算机断层扫描）中，在结肠上升和结肠横向中发现了肺炎肠道病（PI）。PI可能有不同的原因，包括威胁生命的疾病，例如肠系膜缺血，炎症性肠病或药物作用。我们很可能会假定PI与西妥昔单抗治疗的关联。这是非常罕见的，到目前为止，仅在十个情况下的文献中描述。它发生在与管理的时间联系中；找不到原因。暂时解决了cetuximabic礼物。在后果中，超声成像表明这些发现是完全永久的，并且CRP值也归一化。可以恢复用西妥昔单抗治疗而不会并发症。