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World File Search SystemCetuximab
化疗（双重或三重）加 RAS 状态靶向治疗作为最初无法切除的肝转移结肠直肠癌患者的转化疗法。UNICANCER PRODIGE-14 随机临床试验
背景：如果转移灶可切除，结直肠癌 (CRC) 患者的预后会更好。最初，无法切除的仅有肝脏的转移灶可以通过化疗加靶向治疗转为可切除。我们评估了在这种情况下，双药化疗 (2-CTx) 或三药化疗 (3-CTx) 结合根据 RAS 状态的靶向治疗哪种方案效果更好。方法：PRODIGE 14 是一项开放标签、多中心、随机 2 期试验。最初定义为无法切除的仅有肝脏的转移灶的 CRC 患者根据 RAS 状态接受 2-CTx（FOLFOX 或 FOLFIRI）或 3-CTx（FOLFIRINOX）加贝伐单抗/西妥昔单抗治疗。主要终点是使用 3-CTx 将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。结果：患者（n = 256）主要为男性，ECOG PS 为 0，中位年龄为 60 岁。总共有 109 名患者（42.6%）患有 RAS 突变肿瘤。经过 45.6 个月的中位随访，3-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 56.9%（95% CI：48 – 66），而 2-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 48.4%（95% CI：39 – 57）（P = 0.17）。3-CTx 的中位总生存期为 43.4 个月，而 2-CTx 的中位总生存期为 40 个月。结论：对于最初无法切除肝转移的 CRC 患者，我们未能通过使用 3-CTx 联合贝伐单抗或西妥昔单抗根据 RAS 状态将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。
EDIT-201 的临床前开发，这是一种多重 CRISPR-Cas12a 基因编辑的健康供体来源的 NK 细胞疗法，表现出更好的持久性
*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001；****p<0.0001，双向方差分析。10:1 E:T（A、D）和 100 小时（B、C、E、F）时随时间变化的球体分析。+10 ng/mL TGF-β（A、B、D、E）。+10 ng/mL TGF-β 和 10 mg/mL 曲妥珠单抗（C）。+10 ng/mL TGF-β 和 10 mg/mL 西妥昔单抗（F）。对 SK-OV-3 球体进行至少三次独立实验，实验对象为四个独特的 NK 细胞供体；对 PC-3 球体进行至少五次独立实验，实验对象为十个独特的 NK 细胞供体。
双重阻断的抗肿瘤功效与Encorafenib s ...
摘要◥目的：encorafenibþcetuximab（EÞC）是化学杂志BRAF V600E转移性结直肠癌（MCRC）的有效治疗选择。但是，需要改善这种分子靶向疗法的效率，并评估适用于MCRC患者未经治疗的BRAF V600E的方案。实验设计：我们使用BRAF V600E MCRC肿瘤异种移植物进行了一系列体内研究。小鼠被随机地接受5-氟尿嘧啶（5-FU），伊立替康或奥沙利铂治疗方案（folfiri或folfox），（eÞC）或组合。患者接受了长期治疗，直到疾病进展为止，并采用用于模仿维持疗法的疾病策略。转换变化。结果：与二线相比，folfiri或eÞC的抗肿瘤活性是第一线治疗，并且在细胞毒性方案和靶向
对抗淀粉样型域的研究是跨血液递送的载体 -生物技术工程研究中的博士学位论文基于研究的前药，以提高目标癌症疗法的组织选择性
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一，预计约40％的人口将在其一生中接受癌症诊断1。常规治疗，例如手术，化学疗法和放疗对于改善患者预后至关重要。但是，这些方法通常缺乏特异性，部分原因是患者之间和内部肿瘤的固有异质性。精确药物已经通过开发针对肿瘤的特定分子和遗传特征量身定制的疗法来应对这些挑战。有针对性的疗法，尤其是单克隆抗体，在该领域表现出了很大的希望，但是这些疗法面临诸如毒性，组织渗透不良和高生产成本等局限性。本论文的重点是创新前药策略的发展，包括基于Affibody的前药和具有affibody掩盖域的抗体前药，旨在增强组织选择性并降低癌症治疗中的全身毒性。此外，还探索了用于肿瘤相关蛋白酶的底物工程以优化前药激活。通过五篇研究论文，研究了这些策略，以提高下一代癌症治疗剂的潜力。在论文I中，使用肉桂葡萄球菌显示出了表皮生长因子受体（EGFR） - 靶向抗体的掩模域。这项研究筛选了一个Affibody库，以隔离能够有效掩盖EGFR结合活动的域。在论文II中，最初的基于Affibodo的前药进一步优化以改善其体内生物分布。概念验证前药证明，掩盖域可以抑制EGFR结合，并在蛋白水解裂解时恢复活性。关键修改包括引入合适的肿瘤蛋白酶底物和高亲和力的白蛋白结合结构域以延长血液循环时间。优化的前药在肿瘤异种移植小鼠中表现出良好的生物分布，在健康组织中的摄取幅度大大降低，显示体内肿瘤选择性的显着提高。在论文III中，探索了抗eGFR单克隆抗体西妥昔单抗的掩蔽域。使用大肠杆菌显示，选择了affibodies以特异性结合和掩盖cetuximab的寄生虫。西妥昔单抗前药是用affibody掩盖结构域设计的，体外研究表明，西替昔昔单抗的生长抑制作用降低了400倍，直到蛋白水解活化为止。这项研究验证了基于抗体的前药中阿喂掩模域的使用。纸IV旨在通过隔离能够掩盖Nivolumab（一种抗PD-1单克隆抗体）来证明大肠杆菌显示平台的多功能性。筛选鉴定出似乎模仿PD-1并阻止Nivolumab的结合能力的非惯性抗辩分子。结构建模和生物层干涉法证实了裂解时PD-1结合的有效掩盖和恢复，这表明可能会改善免疫检查点抑制，并减少全身性副作用。
胃肠道临床试验PI CRC方案编号和...
•通过基于组织的分析进行了记录的RAS状态（突变体或WT）•没有微卫星不稳定性高（MSI-HIGH）或不匹配修复缺陷（DMMR）CRC•已接受以下SOC抗癌治疗，作为转移性CRC的先前疗法，并且在射线仪上有射面上的进展，是雷神的，是避免了这些恐怖分子的恐怖分子。a。系统性SOC抗癌疗法必须包括以下所有药物：i。氟嘧啶，伊立替康和奥沙利铂，有或没有抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体（例如，贝伐单抗）II。抗发育生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（例如，Cetuximab或Panitimumab）用于RAS野生型（WT）受试者III。BRAF抑制剂针对已知BRAF V600E突变的受试者•在最新批准的SOC化学治疗方案的最后剂量后3个月内或在3个月内进行的射线照相进展
KRAS G12D突变的实体瘤
• ≥18 years of age with locally advanced or metastatic solid tumor of any tissue origin with KRAS G12D mutation • Disease progression on prior standard treatment, intolerance of or ineligibility for standard treatment, or no available standard treatment to improve disease outcome • Parts 1a and 1d: histologically or cytologically confirmed malignant solid tumor of any tissue origin • Part 1b: diagnosis of PDAC, CRC, NSCLC,或其他晚期实体瘤，而不是先前疾病组的一部分•第1C部分：确认的PDAC，CRC或NSCLC•第2A部分和2B部分： - 西妥昔单抗组合：PDAC或CRC- retifanlimab-DLWR的诊断：PDAC，CRC，CRC，CRC，或NSCLC，或NSCLC
可以选择具有非常低剂量的卡皮滨的panitumumab作为维护方案
采用的方案。累积毒性会导致治疗中断并对生活质量产生负面影响。根据此类问题，已经提出了停止策略和/或维护策略[5]。宏，宏观2和北欧VII试验还得出结论，单药贝伐单抗或西妥昔单抗维持疗法比持续的诱导治疗更可耐受。此外，Cairo3试验发现，与观察组相比，贝伐单抗与卡培他滨进行维持治疗的结果更好，这表明组合可以实现最大的临床疗效[6-8]。panitumumab是人类抗皮肤生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，在野生型Ras（WT）转移性结直肠癌（MCRC）的治疗中指示，PanitiTumumab通过结合
癌症药物输送的最新进展
C. CAPE-OX, CAPOX, CAV, CCNU, CHOP, CMF, CMV, CVP, Cabazitaxel (Jevtana), Cabozantinib (Cometriq, Cabometyx), Caelyx, Calpol, Campto, Capecitabine (Xeloda), Caprelsa, CarboTaxol, Carboplatin, Carboplatin and etoposide, Carboplatin and paclitaxel, Carmustine (BCNU), Casodex, Ceritinib (Zykadia), Cerubidin, Cetuximab (Erbitux), ChlVPP, Chlorambucil (Leukeran), Cisplatin, Cisplatin and capecitabine (CX), Cisplatin and fluorouracil (5FU), Cisplatin, etoposide and ifosfamide (VIP), Cisplatin, fluorouracil (5FU) and trastuzumab, Cladribine (Leustat, LITAK), Clasteon, Clofarabine (Evoltra), Co-codamol (Kapake, Solpadol, Tylex), Cometriq, Cosmegen, Crisantaspase, Crizotinib (Xalkori),环磷酰胺，环磷酰胺，沙利度胺和地塞米松（CTD），cyprostat，Cyprostat，Cyproterone乙酸盐（cyprostat），cytarabine（ARA C，ARA C，胞嘧啶阿拉伯蛋白酶），胞滨进入脊髓液，脊髓液，阿拉伯糖苷阿拉伯糖苷
第3阶段开放标签，随机，受控
缩写：ADC - 抗体 - 药物结合； Alt-丙氨酸氨基转移酶； AST - 天冬氨酸氨基转移酶； bev -bevacizumab; Bini- binimetinib; BIW-每周四周；鲍尔 - 最佳的总体反应； C-循环； cetux -cetuximab; CP - 血浆浓度； CRC - 骨直肠癌； ctDNA-循环肿瘤DNA； D-天； DL - 剂量水平； DLT-限制毒性毒性； EC 50 - 50％的有效浓度； enco – corafenib; fu-折叠未结合；我 - 抑制剂； IC 50 - 50％的抑制浓度； LGSOC-低级浆液卵巢癌； MAF - 表示等位基因频率； mut- mutant; NA-不可用； PBM-外科血液单核细胞； PD - 临床疾病； PDAC - 胰腺导管腺癌； PERK-磷酸化的ERK； PK/PD - Pharmacokinetics/药效学； PR - 局部反应； PS-绩效状态； QD - 每天一次； SD - 稳定疾病； SHP2 - SRC同源区2含域的磷酸酶-2； TRAE-与处理相关的不良事件； UPR-未确认的pr
鼻咽癌中的FGF-2信号传导调节周围巨噬细胞串扰和转移
引言鼻咽癌（NPC）在2018年占73,000人死亡，东南亚的发病率最高（1，2）。通常在NPC发育中促成因素，包括爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染，遗传易感性和生活方式（2）。在临床上，放疗和化学疗法是针对早期NPC和非转移性NPC患者进行的（3）。但是，转移性NPC患者的治疗选择有限。转移性NPC似乎是一组具有广泛存活的肿瘤，肺，肝脏和骨骼是远处转移的最常见部位（4）。靶向治疗被认为是进一步延长NPC患者存活的有效方法。尽管如此，几项临床试验表明，与传统的化学治疗疗法相比，靶向Bevacizumab的血管内皮生长因子（VEGF）SIG-NALINing或靶向cetuximab的靶向表皮生长因子（EGF）信号传导，并未显示NPC患者的临床益处（5-7）。因此，迫切需要对NPC的Novel分子靶向疗法。NPC转移的机械研究是开发新的靶向疗法的基础。目前，NPC转移研究主要是