用免疫检查点抑制剂的头颈复发/转移性/转移性鳞状细胞癌(HNSCC)的抽象处理已成为新的治疗标准,主要取代了包括EGFR抑制剂Cetuximab和化学疗法的极端和TPEX方案。即使治疗结果取得了很大进步,疾病此阶段的患者中,只有不到20%的患者生存了四年以上。这些结果表明,有必要确定除简单的PD1/PD-L1阻滞以外的更有效的疗法。抗体 - 药物结合物(ADC),疫苗,双特异性激酶抑制剂和融合蛋白涉及调节肿瘤微环境的融合蛋白是将来可以利用的策略。同样,在局部晚期癌症中,将免疫疗法与化学放疗治疗相结合的结果也没有给出预期的结果。在临床试验中还评估了其他治疗序列的使用,包括与新辅助化疗有关的免疫疗法,以及与MTOR抑制剂的关联。我们建议在局部高级复发或转移性HNSCC的疗法中提出一些新方向。
对头颈癌的治疗需要多学科的合作,以减少与肿瘤负担相关的发病率和死亡率,并保留器官和结构的功能。使用各种新的靶向疗法会出现新的不良事件,包括皮肤病毒性,其中可能包括疾病,指甲和头发变化,畸形或乳头状皮疹,再到更严重的爆发,例如史蒂文斯 - 约翰逊综合征。我们描述了七种用于治疗头颈癌的治疗剂引起的皮肤病学毒性以及相应的严重程度和相关病理生理学的等级:西妥昔单抗,曲妥珠单抗,pembrolizumab,pembrolizumab,nivolumab,nivolumab,lentatinib,larototectinib和totectectinib。熟悉这些皮肤病学毒性使临床医生可以为患者提供全面的咨询,鼓励预防措施,并知道何时适合进行治疗或永久停止治疗。
癌症因其高发病率和高死亡率,是全球主要的公共卫生问题,结直肠癌近年来已成为主要的癌症类型(1,2)。根据2018年全球癌症监测数据,中国新发癌症病例约430万,其中结直肠癌位居第二,占新发癌症病例的12.2%(1)。约25%的结直肠癌患者在诊断时患有转移性疾病(3)。转移性结直肠癌(mCRC)的治疗建议包括单一或联合化疗[5-氟尿嘧啶(5-FU)、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康],联合或不联合靶向治疗(贝伐单抗和西妥昔单抗)(4)。这些方案通常用于一线和二线治疗。对于一线和二线标准疗法失败的患者,三线治疗选择非常有限。
The board of directors (the “ Board ”) of Sino Biopharmaceutical Limited (the “ Company ”, together with its subsidiaries, the “ Group ”) announced that KRAS G12C Inhibitor “Garsorasib Tablet (D- 1553)”, which is jointly developed by the Group, has been included in the Breakthrough Therapeutic Designation (BTD) process by the Center for Drug Evaluation (CDE) of the National Medical Products Administration中国。总共有两个指示:1)用于治疗一线治疗失败的患者的局部晚期或转移性胰管导管腺癌和KRAS G12C突变;和2)与二妥昔单抗注射术治疗KRAS G12C突变阳性和外科手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌的患者(包括二线标准疗法失败的患者)(包括oxaliplatin,Irinotecan,Irinotecan,5-fluorouraracil,5-氟尿嘧啶,5-氟尿嘧啶,抗vegfff Monoclonal Antoclonal antibody)。
NCSLC 中单药使用:最常见的不良反应(≥ 25%)为恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。最常见的(≥ 2%)3 级或 4 级实验室异常为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶升高。(6.1) CRC 中与西妥昔单抗联合使用:最常见的不良反应(≥ 25%)为皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。最常见(≥ 2%)3 级或 4 级实验室异常是淋巴细胞减少、钾减少、镁减少、血红蛋白减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、脂肪酶增加、白蛋白减少和丙氨酸氨基转移酶增加。(6.1)
简单总结:将 EGFR 靶向疗法(如西妥昔单抗)与 PI3K/Akt 通路强效抑制剂相结合可能是一种可能克服/规避耐药性的新型治疗策略。有趣的是,EGFR 下游的所有通路都在调节自噬反应中发挥作用,因此将 EGFR 靶向疗法与 PI3K/Akt 通路抑制剂相结合可导致治疗诱导的自噬。在这篇简短的评论中,我们讨论了这种组合策略中治疗诱导的自噬可能不一定是坏兆头,因为自噬也可能是一种细胞死亡机制。我们强调,阐明促进自噬细胞死亡的具体细胞要求仍然具有挑战性,并用最近的文献说明了这一点。由于自噬还通过确保抗原的释放在抗肿瘤免疫中发挥作用,可能导致肿瘤的识别和消除,我们认为值得研究自噬作为 HNSCC 的抗肿瘤机制。
(眼科条件除外)•Avzivi®(bevacizumab-tnjn)•Azedra®‡(Iobenguane I-131)•blincyto®(blinatumomab)•gulofitamab(glofitamab) otamab deruxtecan*•elahere®(mirvetuximab soravtansine-gynx)•elrexfio™(Elranatamab-bcmm)•Enhertu(Fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki) Hercessi™(trastuzumab-strf)•Herzuma®(trastuzumab-pkrb)•imjudo®(tremelimumab)•kadcyla®(ado-trastuzumab emtansinel) juvi®(tafasitamab-cxix)•odRonextamab*•ogivri™(trastuzumab-dkst)•ontruzant®(trastuzumab-dttb)•oplimab-br-br-bdb)v™ ®(pertuzumab)•Phesgo™(pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase-zzxf)•pluvicto™(leute vidotin-17)(polatuzumab vedotin vedotin-piiq) ®†(Rituximab)•Rituxan Hycela™(利妥昔单抗/透明质酸酶Humane)•Rituximab-vavant)
•结直肠癌与Erbitux®(西妥昔单抗静脉输注)和MFOLFOX6(5-FU,Leucovorin和Oxaliptin)结合使用,用于用ANFDA批准的成人检测到的BRAF V600E突变的转移性疾病,用于使用BRAF V600E突变。•结直肠癌与Erbitux结合使用,用于治疗转移性疾病和BRAF V600E突变,如FDA批准的测试所检测到的,在成人事先治疗后。•黑色素瘤与Mektovi®(Binimetinib片剂)结合使用,用于治疗不可切除或转移性疾病,以及BRAF V600E或V600K突变,由FDA批准的成人检测。•非小细胞肺癌(NSCLC)与Mektovi结合使用,用于用FDA批准的测试检测到的转移性NSCLC患者具有BRAF V600E突变。根据响应率和响应持续性加速批准,在一线环境中Braftovi在结直肠癌中的指示得到了批准。在验证性试验中,持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。
在NCSLC中使用的单一药物:最常见的不良反应(≥25%)是恶心,腹泻,呕吐,疲劳,肌肉骨骼疼痛,肝毒性,肾脏障碍,肾功能障碍,肾功能障碍,水肿,呼吸症,呼吸困难和食欲减少。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常是淋巴细胞降低,血红蛋白降低,丙氨酸氨基转移酶增加,天冬氨酸氨基转移酶,低血压血症,低钠血症,下产量下降,低脂酶,脂肪酶,脂肪酶增加,降低的白细胞和中等含量的磷酸化磷酸盐和磷酸化量减少。(6.1)与CRC中的西妥昔单抗结合:最常见的不良反应(≥25%)是皮疹,恶心,腹泻,呕吐,呕吐,疲劳,肌肉骨骼疼痛,肝毒性,肝毒性,头痛,头痛,皮肤干燥,腹部疼痛,腹痛,腹痛,食欲减少,edema,dema,dema,andemia和cough。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常是减少淋巴细胞,减少钾,镁降低,降低镁,血红蛋白降低,天冬氨酸氨基转移酶,脂肪酶增加,降低,降低蛋白质和丙氨酸氨基蛋白蛋白蛋白转移酶的增加。(6.1)
•心肌病:在启动Braftovi和Binimetinib治疗之前,在治疗一个月后,然后每2至3个月进行治疗,评估左心室射血分数(LVEF)。在LVEF低于50%的患者中,尚未确定Braftovi与Binimetinib结合使用的安全性。(5.3)•肝毒性:在Braftovi和Binimetinib治疗前后,监测肝功能测试以及临床上所示。(5.4)•出血:接受Braftovi和Binimetinib的患者可能发生重大出血事件。(5.5)•葡萄膜炎:定期进行眼科评估,以进行任何视觉干扰。(5.6)•QT延长:在治疗前后监测电解质。正确的电解质异常和QT延长心脏风险因素的控制。QTC的braftovi扣留为500毫秒或更高。(5.7)•胚胎毒性:可能造成胎儿伤害。为胎儿具有潜在风险的生殖潜力的女性提供建议,并使用有效的非激素避孕方法。(5.8,8.1,8.3)•与Braftovi相关的风险是单个代理:如果Binimetinib暂时中断或永久停产,请按建议减少Braftovi的剂量。(5.9)•与联合治疗相关的风险:Braftovi被指示作为与Binimetinib或Cetuximab结合使用的治疗方案的一部分。(5.10)