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World File Search SystemCetuximab
肿瘤学产品组合 - 已获批准的产品和研发管线
1. 与 Puma Biotechnology 合作进行商业化。2. 与 Atara Biotherapeutics 合作进行商业化。3. Encorafenib + 西妥昔单抗获批用于治疗 BRAF V600E 突变型 mCRC，此前已接受全身治疗。Encorafenib + binimetinib 获批用于治疗成人患者的不可切除或转移性 BRAF 突变型黑色素瘤。4. 与 Array Biophama（自 2020 年起与辉瑞合作）合作开发和推出。5. 在辉瑞的赞助下进行临床开发。6. ANCHOR CRC 研究状态：已完成。7. 由 Kinnate Biopharma Inc. 发起。研究性泛 RAF 抑制剂 Exarafenib 被 Pierre Fabre Laboratories 收购。8. 与美国波士顿的 Scorpion Therapeurics Inc. 合作共同开发。这些研究的资助方可能是 Pierre Fabre Medical Care 或 Scorpion Therapeutics Inc。9. 由 Vertical Bio AG 发起，后被 Pierre Fabre Laboratories 收购。10. 与 Vernalis Ltd. 建立发现伙伴关系。
urelumab的最终结果，抗CD137激动剂...
对免疫检查点抑制剂的抽象背景抗性和针对性治疗癌症是常见的。因此，需要新颖的免疫疗法。尿幼儿是一种单克隆抗体激动剂，与在T细胞上表达的CD137受体结合。在这里，我们报告了两项研究，这些研究评估了精选的晚期实体瘤患者的尿尿素与西妥昔单抗或nivolumab结合使用。方法CA186-018：转移性结直肠癌或头颈部转移性鳞状细胞癌（SCCHN）的患者在剂量评估阶段进行治疗，每3周（Q3W）+cetuximab 250 mg/mmmab urelumab 0.1 mg/kg（urelelumab-0.1）每周一次（urelumab-0.1）每周一次（urelumab-0.1）并在尿素膨胀阶段，尿素单抗8毫克扁平剂量（Uerelumab-8）Q3W+Cetuximab-250每周。CA186-107：剂量降低阶段包括先前治疗的晚期实体瘤（或治疗或治疗性黑色素瘤）的患者；每2周，患者每2周接受每4周+NIVOLUMAB 3 mg/kg（NIVOLUMAB-3）或240 mg（Nivolumab-240）的患者每4周接受每4周的尿素均固定剂量（尿素3）或尿素单抗-8。在扩张阶段，黑色素瘤，非小细胞肺癌或SCCHN的患者用尿路菌-8+Nivolumab-240治疗。主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括功效评估。结果CA186-018：66名患者接受了研究治疗。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAES）是疲劳（75％; n = 3），尿素尿症-0.1+cetuximab-250和皮肤炎（45％; n = 28），尿素型8+cetuximab-250。三名患者（5％）因TRAE（s）（尿素尿症8+cetuximab-250）而停产。黑色素瘤患者幼稚至一名患有SCCHN的患者的部分反应（客观反应率（ORR）为5％，尿素幼虫-8+cetuximab-250）。CA186-107：134名患者接受了研究治疗。 疲劳是最常见的TRAE（32％; n = 2，urelumab-3+nivolumab-3; n = 1，urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40，带有urelumab-8+Nivolumab-240）。 由于TRAE（s）（n = 1，urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1，urelumab-8+nivolumab-240）。CA186-107：134名患者接受了研究治疗。疲劳是最常见的TRAE（32％; n = 2，urelumab-3+nivolumab-3; n = 1，urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40，带有urelumab-8+Nivolumab-240）。由于TRAE（s）（n = 1，urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1，urelumab-8+nivolumab-240）。。
突变型结直肠癌
摘要 ◥ 目的：恩科拉非尼 + 西妥昔单抗 (E + C) 是治疗化疗难治性 BRAF V600E 转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效选择。然而，有必要提高这种分子靶向治疗的疗效，并评估适合未治疗的 BRAF V600E mCRC 患者的方案。实验设计：我们使用 BRAF V600E mCRC 肿瘤异种移植进行了一系列体内研究。小鼠随机接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康或奥沙利铂方案 (FOLFIRI 或 FOLFOX)、(E + C) 或组合治疗。患者接受长期治疗直至病情进展，并使用降级策略模拟维持治疗。评估了细胞毒化疗或靶向治疗进展后的转录组变化。结果：FOLFIRI 或 E + C 作为一线治疗的抗肿瘤活性优于二线治疗，细胞毒性方案和靶向治疗之间存在部分交叉耐药性。
第五届 RAS 倡议研讨会，2024 年 10 月 8 日至 10 日，马里兰州弗雷德里克
ERK 磷酸化。接种细胞，第二天用 BBO-11818 处理。处理后两小时，通过 HTRF 评估 pERK 磷酸化。3D 活力。接种细胞，并在球体形成后 3 天用 BBO-11818 处理。处理后 4 天，通过 CTG 评估活力。长期 2D 克隆形成试验。接种细胞，第二天用 BBO-11818、BBO-10203（PI3K ⍺：RAS 破坏剂）和西妥昔单抗处理并孵育 14 或 15 天。每两周更换一次培养基和化合物。通过 Incucyte 活细胞分析系统每天两次测量汇合度。药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。单次口服 BBO-11818 后，在 GP2d 皮下肿瘤模型中进行剂量和时间反应 PK/PD 分析。收集血浆和肿瘤，使用 MSD 进行 PK 和 pERK 分析。体内疗效和生存研究。在具有 KRAS G12D 或 KRAS G12V 突变的细胞系衍生异种移植 (CDX) 或同源模型中，以所示剂量水平每日两次 (BID) 口服给药后评估 BBO-11818 疗效。BBO-10203 每日一次 (QD) 口服给药。抗 PD-1 或西妥昔单抗每周两次 (BIW) 通过腹膜内给药。计算肿瘤生长抑制 (TGI)、平均肿瘤消退 (REG) 和完全消退 (CR) 数。BrdU 掺入和裂解 caspase-3 测定。在采集肿瘤前 2 小时，在指定时间点，对 Capan-2 肿瘤小鼠进行单次口服指定治疗，并腹膜内注射 50 mg/kg BrdU。制备福尔马林固定的肿瘤并切片。对 BrdU 和裂解 caspase-3 进行免疫组织化学 (IHC)，并对 BrdU 和裂解 caspase-3 的阳性染色进行定量，以分别测量肿瘤细胞增殖和凋亡的水平。统计分析：对克隆形成试验进行双向重复测量方差分析，随后进行事后 Tukey 多重比较检验，直至第 14 天或第 15 天。使用 Dunnett 检验对载体组或指定组进行 PD 和 IHC 研究的单向方差分析和对疗效研究进行双向重复测量方差分析。
新闻稿
nijmegen，荷兰 - 2023年4月17日 - Byondis B.V.，一家独立的，临床阶段的荷兰生物制药公司创建精确药物，今天宣布，癌症免疫疗法杂志（官方癌症学会杂志）在免疫疗法学会官方杂志上发表了对其研究的促瑞典数据，以其研究的良好单位抗体（Monoclonal Antoclonal Antoclonal Antoclonal Antody）（MAB）（MAB）。byon4228靶标并阻止分化47信号调节蛋白α（CD47-SIRPα）相互作用，负责肿瘤逃避免疫系统识别和破坏的能力。Byondis论文“ ByON4228是一种泛平行的拮抗SiRPα抗体，可增强抗体抗体的肿瘤细胞的破坏，并且在T细胞上缺乏与SIRPγ的结合”，报告的结果报告了包括Neveralpα-导向抗体的广泛抗体表征，包括先前报道的抗体，包括新的SirPα-导向抗体的抗体。并排比较表明，ByON4228具有独特而有利的临床前剖面。该疗法计划于今年晚些时候进入人类（第一阶段）研究。I期临床研究（NCT05737628）旨在在患有复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的患者中单独评估BYON4228并与利妥昔单抗结合使用。Byondis首席科学官Wim Dokter博士解释说：“ ByON4228是一种泛平行抗体，这意味着它识别人类中的两个主要SIRPα变体。 另外，因为ByON4228不识别SIRPγ（T细胞上的相关分子），因此不应损害T细胞活性。” “这意味着该治疗可以使所有合格的患者受益。Byondis首席科学官Wim Dokter博士解释说：“ ByON4228是一种泛平行抗体，这意味着它识别人类中的两个主要SIRPα变体。另外，因为ByON4228不识别SIRPγ（T细胞上的相关分子），因此不应损害T细胞活性。” “这意味着该治疗可以使所有合格的患者受益。组合使用的是，ByON4228可以潜在地提高不同血液和固体癌症中广泛的治疗单元的功效。” Byondis首席执行官Marco Timmers博士补充说。根据已发表的数据，BYON4228在存在多种肿瘤靶向抗体的情况下，在体外增强了巨噬细胞和嗜中性粒细胞介导的杀死血液学和固体癌细胞的杀害，包括曲妥珠单抗，trastuzumab，rituximab，rituximab，rituximab，daratumumab，daratumumab，panitumumumumumab，panitumumumab和cetuximab和cetuximab和cetetuximab和cettuximab和cettuximab和cettuximab。体内，ByON4228促进了此类抗体的抗肿瘤活性。 最后，BYON4228显示出有利的临床前安全性。体内，ByON4228促进了此类抗体的抗肿瘤活性。最后，BYON4228显示出有利的临床前安全性。
精准医疗方法克服头颈癌治疗耐药性
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第六大癌症。尽管采用了包括手术切除、放射治疗和辅助化疗在内的多模式积极治疗方法，但超过一半的 HNSCC 患者在治疗后会出现局部区域或远处复发。在免疫疗法出现之前，全身化疗曾被用作标准的一线治疗方案，联合使用顺铂或卡铂加 5-氟尿嘧啶加西妥昔单抗 (抗 EFGR 抗体)。不幸的是，HNSCC 患者通常会获得治疗耐药性，这通常会导致局部和远处失败。尽管我们对 HNSCC 生物学有了更好的了解，但目前还没有其他分子靶向药物被批准用于治疗 HNSCC。在这篇综述中，我们概述了目前在 HNSCC 中使用的治疗策略的耐药机制，讨论了克服这些耐药性的联合治疗策略，并总结了目前正在早期和晚期临床试验中评估的治疗方案。
自愿公告 KRAS G12C 抑制剂“GARSORASIB”片剂获上市许可
除已获批准的适应症外，集团正与益方生物合作推进加索拉西布用于一线治疗非小细胞肺癌及一线治疗包括胰腺癌和结直肠癌在内的其他实体瘤的临床试验。2024年6月，加索拉西布的两项新适应症被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物认定程序，即1）用于治疗一线治疗失败且伴有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者；及2）与西妥昔单抗注射液联合用于治疗二线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶及抗VEGF单克隆抗体）失败且KRAS G12C突变阳性且无法手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。集团将加快加索拉西布的临床开发，预期未来几年将进一步扩大加索拉西布的适应症，有望发展成为下一个与安罗替尼媲美的肿瘤重磅产品。
揭示结直肠癌对抗 EGFR 疗法的获得性耐药性：一条漫长而曲折的道路
获得性耐药性的出现限制了抗 EGFR 疗法西妥昔单抗和帕尼单抗在转移性结直肠癌中的疗效。在过去十年中，临床前和临床队列研究发现了基因组变异，这些变异赋予 EGFR 阻断下的肿瘤细胞选择性优势，主要是下游 RAS-MEK 信号的重新激活和 EGFR 胞外域 (EGFR-ECD) 的突变。液体活检 (ctDNA 基因分型) 已成为一种极佳的工具，可轻松监测患者血液中基因组变异耐药性的动态，并选择患者再次接受抗 EGFR 疗法。因此，多项临床试验表明，使用 ctDNA 对基因组选择的患者再次接受抗 EGFR 疗法具有临床益处。然而，除了基因组学之外，抗药性的其他机制（主要与肿瘤微环境有关）已被揭示，特别是与接受化疗为基础的多药一线治疗的患者有关。本综述探讨了介导对抗 EGFR 疗法的继发性抗药性的多方面机制的复杂性以及规避获得性抗药性的潜在治疗策略。
核糖体生物发生BRX1的表达与结直肠癌的恶性进展和预后有关
尽管近年来分子靶向药物的快速发展，但目前仅将几种药物（例如贝伐单抗，西妥昔单抗和潘尼托单抗）被认为是CRC的分子靶向药物（4,5）。根据2019年CRC的国家综合癌症网络指南，这三种分子靶向药物被用作一般化学疗法计划的补充剂，仅建议用于KRAS野生型患者（6）。已经提出，这些分子靶向药物不能依赖用于治疗CRC患者。当前分子靶向药物的主要局限性是它们仅针对一种或一种蛋白质，而特异性蛋白在癌细胞中的表达由于其不同的进展和发育而不同。这个问题有两种解决方案。一种是增加药物靶标的类型，另一个是通过不同靶标之间的相互作用来找到新的靶标，以改善肿瘤的抑制作用（7）。由于药物的副作用，前者具有很高的风险。后者是当前首选的选择，因为它可以更安全有效地抑制肿瘤的生长。
抗体介导的病毒表位递送到将EBV特异性CD8+ T细胞免疫重定向到癌细胞
T细胞朝向肿瘤细胞。 我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。 我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。 我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。 此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。 我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。T细胞朝向肿瘤细胞。我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。