XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCetuximab
byon4228是一种泛等位基因拮抗siRPα抗体...
抽象的背景临床前研究已经牢固地确定了CD47信号调节蛋白（SIRP）α轴作为癌症中的髓样免疫检查点，这是通过CD47阻滞剂的首次临床研究的可用证据证实的。然而，CD47无处不在表达并介导了与其他配体的功能相互作用，因此靶向主要是髓细胞限制性抑制性免疫受体SIRP SIRPα可能代表了更好的策略。我们生成了一种新型SIRPα-定向抗体Byon4228。进行了广泛的临床前表征，包括与先前报道的抗SIRPα抗体的直接比较。结果BYON4228是针对SIRPα的抗体，它在人群中识别SIRPα的同时等位基因变体，从而最大程度地提高其潜在的临床适用性。值得注意的是，BYON4228也不识别介导与CD47相互作用的紧密相关的T细胞表达的SIRPγ，该SIRPγ已知在T细胞的渗出和激活中具有重要作用。byon4228与SIRPα的N末端Ig样结构域结合，其表位在很大程度上与CD47结合位点重叠。byon4228阻断CD47与SIRPα的结合，并通过CD47-SIRPα轴抑制信号传导。功能研究表明，BYON4228在存在多种肿瘤靶向抗体的情况下增强了巨噬细胞介导的血液学和固体癌细胞的杀死，包括曲妥珠单抗，利妥昔单抗，daratumumab和cetuximab。Byon4228的唯一配置文件清楚地区分BYOON4228的沉默FC区域排除了免疫细胞介导的消除SIRPα阳性髓样细胞的消除，这意味着预期保留了患者的髓样免疫效应细胞。
FAP 和 SPP1 的临床和分子表征...
• 分析了 Caris Life Sciences（亚利桑那州凤凰城）使用 WTS（Illumina NovaSeq）、NextGen DNA 测序（NextSeq、592 个基因和 NovaSEQ、WES）和 PD-L1 表达（LDT SP142；TPS ≥ 5%）测试的 24,257 个 CRC 样本。• 使用 QuantiSEQ 进行 RNA 反卷积分析估计肿瘤微环境 (TME) 中的细胞浸润。• 在 Caris 队列中，使用保险索赔数据从治疗开始评估总体生存率 (OS)。• 根据 WTS 数据使用 Hallmark 50 基因组进行基因集富集分析 (GSEA)，以根据 AXL 表达评估显著富集的通路。 • 还评估了 III 期 CALGB/SWOG 80405 试验的数据，该试验涉及 433 名接受贝伐单抗 (Bev，n = 226) 或西妥昔单抗 (Cet，n = 207) 联合一线化疗治疗的转移性 CRC (mCRC) 患者。 • 使用 HiSeq 2500 (Illumina) 对从 FFPE 肿瘤样本中分离的 RNA 进行测序。 • 根据基因表达将 OS 和无进展生存期 (PFS) 分为高 (T3)、中 (T2) 和低 (T1) 三分位数进行分类比较。 • 根据 Cox 比例风险模型估计风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，并根据年龄、性别、种族、ECOG PS、肿瘤单侧性、转移部位数量、KRAS、BRAF、MSI 状态、靶向治疗 (Bev vs Cet) 和化疗 (FOLFOX vs FOLFIRI) 进行调整。
一名49岁的妇女（患者1）被诊断为
49岁的妇女（患者1）被诊断出患有腮腺癌和一名36岁男性（患者2）被诊断出患有舌癌的患者接受pembrolizumab，这是一种免疫检查点抑制剂（ICI），每3周一次。在治疗期间记录的心电图和超声心电图显示没有异常。pembrolizumab在299和105天后因疗效不良而停产，而pectecon虫和西妥昔单抗和紫杉醇相反。两名患者在pembrolizumab的最后剂量后，在第44天和第48天均患有呼吸困难。超声心动图显示，左心室壁增厚标有明显的左心室壁增厚（患者1：13 mm，图A；患者2：14 mm，图E；补充电影）与心包积液和保留的左心室收缩功能相关。心电图显示患者1的肢体导线低电压，患者2中的V 1-3的ST高度。排除了最近的病毒感染；对右心室标本的组织病理学检查显示，与CD3阳性细胞浸润有关的轻度间质水肿（患者1：图C，D；患者2：图G，H）。因此，两名患者因心肌炎而患有急性心力衰竭。它们被静脉注射1,000 mg/day甲基培养基 - 尼索酮3天。大约10天后，左心室壁增厚明显改善（患者1：8毫米，
Verzenios，Inn -Abemaciclib-欧洲药品局
1。药用产品Braftovi的名称50毫克硬胶囊Braftovi 75毫克硬胶囊2。定性和定量组成Braftovi 50 mg硬胶囊每个硬胶囊含有50毫克的Encorafenib。Braftovi 75 mg硬胶囊每个硬胶囊含有75毫克的Encorafenib。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式硬胶囊（胶囊）。Braftovi 50毫克硬胶囊橙色不透明的帽子和肉体不透明的身体，并在盖上有风格化的“ A”，体内的“ LGX 50mg”。胶囊的长度约为22毫米。Braftovi 75毫克硬胶囊肉彩色不透明帽和白色不透明的身体，并在帽子上用风格化的“ A”打印，体内用“ LGX 75mg”印花。胶囊的长度约为23毫米。4。临床细节4.1治疗指示与Binimetinib结合使用的治疗指示，用于治疗具有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。结直肠癌（CRC）Encorafenib与西妥昔单抗结合使用，用于治疗患有先前接受全身治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。非小细胞肺癌（NSCLC）Encorafenib与Binimetinib结合使用，用于治疗具有BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌的成年患者。4.2替代尼尼替尼治疗的知名和方法应受到医生在使用抗癌药物中经历的责任。
引用：姚丹，余琳，何伟，等。2015–2019 年中国八大城市结直肠癌患者抗肿瘤处方情况：临床研究
摘要 目的 目前尚不清楚中国结直肠癌 (CRC) 治疗费用上涨的原因，以及药品价格调整是否会改变使用和总费用。本研究旨在估计中国主要城市 CRC 的药物使用、处方模式和抗肿瘤药物治疗支出趋势。方法 回顾性收集医院处方分析合作项目 128 811 张 CRC 抗肿瘤药物处方信息。提取的处方包括患者的人口统计信息、抗肿瘤药物的通用名和价格。使用 Mann-Kendall 和 Cochran-Armitage 趋势检验估计抗肿瘤药物的使用趋势。结果 抗肿瘤处方数量从 2015 年的 18 966 张到 2019 年的 34 219 张不等。在本研究收集的处方中，抗肿瘤药物的年费用增加了 117.2%，平均处方费用增加了 20%。在整个研究期间，处方最多的抗肿瘤药物是卡培他滨、奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康，占就诊百分比 (PV) 的 49%、27%、21% 和 9%。贝伐单抗和西妥昔单抗的 PV 分别增加了 494% 和 338%（从 2015 年的 1.8% 和 1.3% 增加到 2019 年的 10.7% 和 5.7%）。在抗肿瘤药物的处方模式中，单药治疗逐渐减少，而联合治疗，尤其是三药联合治疗，从 1.35% 显著增加到 7.31%。结论本研究估计了中国 CRC 患者抗肿瘤药物使用和费用的近期趋势。这些结果将为 CRC 治疗决策提供参考，包括医疗保险谈判、精准治疗可及性、研究经费分配和 CRC 药物治疗财务负担评估。
I标记和5FU- ...
背景：由于其综合作用，不同疗法的共递送是治疗癌症的有前途选择。In the present study, tumor-targeting poly (ethylene glycol)-poly(lactic acid) (PEG-PLA) nanoparticles were developed for the transpor- tation of two molecules, namely chemotherapeutic drug 5- fl uorouracil (5Fu) and radionuclide iodine-131 ( 131 I), in a single platform.方法：获得的纳米颗粒（cetuximab [cet] -peg-pla-5fu-131 I）是球形的（直径约为110 nm），并且对pH敏感。使用荧光测定法在结直肠癌细胞中确定了纳米颗粒的靶向效应。通过计数KIT-8和流动细胞仪测定法，评估了在结直肠癌细胞中评估CET-PEG-PLA-5FU-131 I对细胞活力和细胞凋亡的综合作用。结果：空白纳米颗粒（CET-PEG-PLA）表现出良好的生物相容性，并且在抑制细胞活力和诱导凋亡方面，与使用CET-PEG-PEG-PEG-PLA-PLA-PLA-5FU OR CET-PEG-PEG-PEG-PILA-PILA-131 I. 与使用CET-PEG-PLA-5FU或CET-PEG -PLA-131 I仅使用CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，与使用CET-PEG-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PEG -PLA-131 I相比，在肿瘤中表现出延长的肿瘤循环延长，从而导致增强的抗抑制性抗抑郁症。 此外，与CET-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，与单一疗法相比，与CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，放射化学疗法与较小的肿瘤大小相关，揭示了CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒的优势抗肿瘤作用。 通过组织学和免疫组织化学分析进一步证明了这些影响。与使用CET-PEG-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PLA-5FU或CET-PEG-PEG -PLA-131 I相比，在肿瘤中表现出延长的肿瘤循环延长，从而导致增强的抗抑制性抗抑郁症。此外，与CET-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，与单一疗法相比，与CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒相比，放射化学疗法与较小的肿瘤大小相关，揭示了CET-PEG-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒的优势抗肿瘤作用。通过组织学和免疫组织化学分析进一步证明了这些影响。结论：多功能的CET-PEG-PLA-5FU-131 I纳米颗粒是5FU介导的化学疗法和131 i介导的放射疗法的共递送的有希望的候选。关键字：PEG-PLA，5FU，131 I，药物输送，放射化学疗法，结直肠癌
酪氨酸激酶抑制剂治疗 III 期不可切除突变型非小细胞肺癌预后的多中心回顾性研究
肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，各期别的5年生存率约为19%，一旦确诊转移，生存率直接下降到5%（1）。非小细胞肺癌约占肺癌的80%～85%（2）。目前已知的NSCLC突变基因包括EGFR、ALK、ROS、HER2等。EGFR突变最典型的类型为外显子19缺失和外显子21突变（3～5）。EGFR突变的晚期NSCLC常用于治疗EGFR-TKI（6）。标准同步放化疗的 5 年总生存率在 20% 左右（ 7 ），而无法切除或无法手术的 IIIA 期患者的长期预后为 15 – 35%，IIIB 期患者的长期预后为 5 – 10%（ 8 ）。对于无法切除的患者，驱动基因突变患者是否能从 EGFR TKI 的一线治疗中获益仍需进一步研究。先前的研究已经探索了 III/IV 期晚期肺癌的多种治疗方法。太平洋研究 (9) 显示，在不可切除的 III 期 NSCLC 患者中，标准同步放化疗联合度伐单抗治疗与安慰剂相比可显著延长总生存期（风险比：0.68；P=0.0025），且安全性与安慰剂相似。同时，之前的研究并未证明基于 CCRT 或阿法替尼的联合疗法，如帕博利珠单抗 (10) 或西妥昔单抗 (11)，在延长生存期方面无明显益处。此外，与 CCRT 相比，将放射剂量增加至 74 Gy（高剂量）反而降低了生存率 (12)。在本研究中，我们收集了来自两个中心的符合条件的患者，并纳入了接受一线靶向药物治疗的患者，然后分析了 TKI 治疗对这些患者的临床获益，尤其是预后，以及影响生存结果的可能因素。我们按照原始文章报告清单呈现以下文章。
BRAFV600E 突变患者的治疗结果......
简介：6-11% 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者存在 BRAF V600E 突变。根据 BRAF V600E 突变 mCRC 的国际指南，一线和二线治疗应考虑使用三联化疗 FOLFOXIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）或双联化疗（联合或不联合贝伐单抗）以及恩考非尼加西妥昔单抗。我们旨在评估波兰五家肿瘤中心治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的临床实践。材料和方法：我们回顾性分析了 2011 年至 2023 年期间接受治疗的 BRAF V600E 突变 mCRC 患者的数据。在开始一线治疗之前，所有患者都接受了 BRAF 和 RAS 突变检测。结果：研究共纳入 126 名患者（中位年龄：68 岁；55% 为男性，45% 为女性），来自 5 个肿瘤中心。大多数患者（69，55%）患有右侧原发性肿瘤。100 名患者（79.4%）接受了一线化疗。大多数患者接受了双联化疗：FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）、FOLFIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康）、XELOX（卡培他滨、奥沙利铂）和 FOLFIRI 与贝伐单抗：30 名（30%）、47 名（47%）、5 名（5%）和 3 名（3%）。只有三名患者接受了 FOLFOXIRI；一名患者接受了贝伐单抗。一线治疗的中位持续时间为 5.26 个月（95% CI：0.03–18.9）。随后，回顾性分析中，40%、16%、5% 和 1% 的患者接受了二线、三线、四线和五线治疗。在 38.5 个月的中位随访期内，96 名 (79.3%) 患者死亡。从诊断转移性结直肠癌开始的中位总生存期为 13.7 个月（95% CI：11.3–17.6）。结论：本研究强调了波兰 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者对有效治疗策略的未满足需求。
表皮生长因子受体靶向的荧光分子成像，用于口腔癌患者的术后淋巴结评估
在大多数口腔癌患者中，手术治疗包括切除原发性肿瘤以及切除淋巴结（LNS），以进行分期或进行治疗。手术期间收获的所有LN都需要组织加工和随后的微观组织疗法评估，以确定淋巴结阶段。在这项研究中，我们研究了在组织病理学检查之前溶于荧光示踪剂cetuximab-800CW的使用来区分肿瘤阳性和肿瘤阴性LN。在这里，我们报告了一项临床试验的回顾性临时分析，旨在评估口腔鳞状细胞癌患者的切除缘（NCT02415881）。方法：手术前两天，将患者静脉注射75 mg西妥昔单抗，然后是15 mg Cetuximab-800CW（一种表皮生长因子受体 - 靶向均匀的示踪剂。获得了切除的，福尔马林固定的LN的荧光图像，并与组织病理学评估相关。结果：514 LNS（61个病理性的淋巴结）的荧光分子成像可以检测具有100％敏感性的肿瘤阳性LNS exvo，且特定的86.8％（曲线下的面积为0.98）。在此队列中，需要微观评估的LN数量减少了77.4％，而不会缺少任何转移。此外，在7.5％的LNS假阳性对荧光成像的阳性中，我们鉴定了标准组织病理学分析所遗漏的转移酶。结论：我们的发现表明表皮生长因子受体 - 靶向荧光分子成像可以帮助检测口腔癌患者的离体环境中的LN跨阶段。这种图像引导的概念可以改善术后LN检查的有效性并确定其他转移，从而保护适当的术后治疗并有可能改善预后。
意外的监管导致早期死亡 - 癌症患者护理和治疗中的困难终点
2003年6月1日，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，有些人有权参加有关创新临床试验的会议。两名扬声器通过两种新的单克隆抗体与化学疗法结合使用了转移性结直肠癌（CRC）患者的生存延长数据。bevacizumab，靶向血管内皮生长因子（VEGF）A（Hurwitz H Proc Asco 2003，晚期破裂），延长的总生存期（OS）和西妥昔单抗，靶向表皮生长因子受体（EGFR； Cunningham d proc Asco 2003，摘要），长时间无进展生存率（PFS）。听众沉默地听着，无数的相机灰烬填满了整个房间，在谈判结束时，有着迷恋和喜悦。两次试验均在[1，2]后不久发布。在据报道，据报道患有HER2阳性乳腺癌的妇女中抗HER2/NEU抗体曲妥珠单抗的压倒性结果，人们可能会看到眼泪。1980年代和1990年代的铅数十年，在此期间，传统化疗对转移性肿瘤的局限性变得如此明显。采用新颖的靶向疗法，癌症治疗的进展开始了。 从那时起，针对癌症的药理学军械库一直在稳步增长，每年都会批准新药。 如今，很少有恶性疾病，例如慢性粒细胞性白血病或急性寄生虫细胞性白血病，可以在临床上降低至接近治愈的状态。 也就是说，对于晚期癌症患者的预后，仍然存在巨大的未满足医疗需求。采用新颖的靶向疗法，癌症治疗的进展开始了。从那时起，针对癌症的药理学军械库一直在稳步增长，每年都会批准新药。如今，很少有恶性疾病，例如慢性粒细胞性白血病或急性寄生虫细胞性白血病，可以在临床上降低至接近治愈的状态。也就是说，对于晚期癌症患者的预后，仍然存在巨大的未满足医疗需求。一些转移性实体瘤可以长时间成功治疗，患者的生活质量可容忍；通过正确的治疗干预措施，我们至少将某些癌症实体转化为慢性疾病的目的。