1多伦多大学多伦多大学医学系医学科学研究所和部门跨部门部门,加拿大M5B 1T8,加拿大2基南生物医学研究中心,多伦多统一健康医院,多伦多圣迈克尔医院,多伦多,多伦多,多伦多,M5B 1T8,M5B 1T8,加拿大3个生物系统和综合科学研究所。 1749-016里斯本,葡萄牙; mlpacheco@fc.ul.pt 4肺部调查实验室,卡洛斯·查加斯·菲尔霍(Carlos Chagas Filho)生物物理学研究所,里约热内卢联邦大学,里约热内卢21941-902,巴西; prmrocco@gmail.com 5凯瑟琳·朗斯代尔人类健康研究所,梅诺斯大学,W23 F2H6爱尔兰Maynooth; karen.english@mu.ie 6 Maynooth大学生物学系W23 F2H6爱尔兰Maynooth 7 Maynooth 7实验医学系,隆德大学医学院,22184 Lund,瑞典; Sara.Rolandsson_enes@med.lu.se 8 Wellcome-Wolfson实验医学研究所,贝尔法斯特皇后大学,贝尔法斯特BT9 BT9 7BL,英国; a.krasnodembskaya@qub.ac.uk 9国家科学技术研究所再生医学,里约热内卢21941-599 claudia.santos@utoronto.ca或claudia.dossantos@unityhealth.to;电话。: +1-416-8646060(Ext。3198)
媒介传播疾病(例如登革热、基孔肯雅病、寨卡病毒、黄热病、疟疾、利什曼病、恰加斯病、昏睡病、鼠疫、裂谷热、日本脑炎、西尼罗河热、虱传回归热)是由病毒、细菌或寄生虫引起的,通过媒介(主要是吸血节肢动物)传播给人类。据世界卫生组织统计,媒介传播疾病占所有传染病的 17%。每年,全球有 70 万人死于媒介传播疾病。因此,媒介传播疾病对公共卫生构成了重大挑战。为了制定有效的预防策略,必须彻底评估媒介传播疾病的流行病学状况,研究疾病和媒介发生的发展情况,进一步了解相应疾病并确定预防措施的有效性。为此,我们邀请作者提交与媒介传播疾病各个方面相关的原创研究文章、评论文章和简短通讯,特别是流行病学、监测、诊断、治疗和预防方面。
被忽视的热带病是一组异质性疾病,其共同特征是影响贫穷和无人帮助的人群,他们几乎没有发声能力和政治权力。因此,它们很少受到制药业和学术界的关注。本研究旨在总结巴西三种被忽视的热带病疫苗开发的最新进展:恰加斯病、曼氏血吸虫病和利什曼病。为此,我们对科学文献进行了叙述性回顾,包括允许我们概述这三种疾病疫苗开发现状的出版物。针对这三种疾病的疫苗处于不同的开发阶段。针对美洲锥虫病的疫苗开发项目尚未进入临床评估阶段。对于血吸虫病,我们有处于临床评估后期的候选疫苗。对于利什曼病,已经有获得许可的兽用疫苗和处于临床评估中期的人用疫苗候选产品。这些项目资金的减少导致产品开发的缓慢。
人类的几种严重疾病仅通过昆虫叮咬传播,因为昆虫会寻找血液来源来获取营养并哺育卵子以完成自己的生命周期。总的来说,这些昆虫“媒介”每年通过它们传播的寄生虫或病毒性疾病造成超过 70 万人死亡(世界卫生组织 2017 年),包括疟疾、登革热、淋巴丝虫病、恰加斯病、盘尾丝虫病、利什曼病、基孔肯雅病、寨卡病毒、黄热病和日本脑炎。对于这些疾病中最严重的疾病,例如分别由伊蚊和按蚊传播的登革热和疟疾,目前尚无高效疫苗,降低疾病负担的成功案例主要归功于媒介控制(Bhatt 等人 2015 年;世界卫生组织 2019 年)。消除任何疾病可能需要采取综合措施,既要减少病媒种群的传播潜力,又要清除人类寄生虫宿主。然而,病媒控制直接带来的收益和疾病负担的减少意味着大量的研究和投资都集中在一系列减少蚊子数量的策略上。
The SBTi would also like to acknowledge the members of the BVCM Expert Advisory Group and the SBTi partner organization Working Group: Alexander Farsan, Angela Anderson, Amir Safaei, Amir Sokolowski, Andika Putraditama, Anita Otubu, Anshari Rahman, Bhaskar Singh Karky, Bogolo Kendo, Schewendo, Bradley, Candac, Candac Nout, Shen her Silori, Chidi Oti-Obihara, Daniel Zarin, David Burns, Derik Broekhoff, Diksha Pillay, Disha Agarwal, Donna Lee, Duan Maosheng, Elijah Innes-Wimsatt, Frances Seymour, Gabriel Chaves Barboza, Gilles Dufrasne, Hans Näsman, Hilda Galt, Hilde Holly, John Holly, John Holler, Grandny , Karol Gobczynski, Katie Lebling, Kelley Kizzier, Kerry Constabile, Keyvan Macedo, Kuki Soejachmoen, Lene Peterson, Mark Kenber, Meera Atreya, Melissa Gallant, Morten Rossé, Nguyen Phi Hung, Paola Delgado Luna, Patricia Pinho, Paul Vermaak, Pedro Barrie, Robert Hori, Robert Hori, Robert Hori, Horian hana Zariwala, Simon Petley, Stephan Singer, Tanja Havemann, Tereza Bicalho, Thiago Chagas, Tim Juliani, Tim Young, Xiaolu Zhao, Zeke Hausfather.
摘要:被忽视的疾病主要发生在世界热带地区,对贫困人口构成重大挑战。目前,有 20 种疾病被视为被忽视的疾病,这些疾病极大地影响了受影响人群的健康,并导致难以控制的社会和经济后果。不幸的是,对于大多数这些疾病,几乎没有或根本没有药物可用于患者治疗,而现有的少数药物往往缺乏足够的安全性和有效性。因此,迫切需要发现和设计新药来治疗这些被忽视的疾病。这需要确定不同的目标和相互作用进行研究。近年来,人们越来越关注酶共价抑制剂作为被忽视疾病的潜在治疗方法的研究。在这篇评论中,我们将探讨这些抑制剂如何用于治疗非洲人类锥虫病、恰加斯病和疟疾的例子,重点介绍迄今为止最有希望的一些结果。最终,本评论旨在激励药物化学家致力于开发这些被忽视的疾病的新候选药物,并鼓励对该领域的研究进行更多的投资。
只要引用源而不是出售或任何商业目的,就允许该工作的部分或全部复制。对本工作的文本和图像版权的责任来自Conitec。卫生科学,技术,创新和卫生复杂区卫生技术管理和公司融合卫生技术评估技术评估及卫生技术部的准备,分配和信息部,卫生技术管理部,部委8楼,CEP街区GATS ESPLANADA ESPLANADA,CEP 8楼CEP:70.058-900-Brasília/df Tel。:(61)3315-2848网站:https://www.gov.br/conitec/pt-br e-mail:conitec@saude.gov.br Michael Ruberson riberson ribeiro da Silva Report report-cgats/dgits/dgits/dgits/dgit THAÍS CONCEIÇÃO BORGES Patient Perspective of Technologies Incorporation - CITEC/DGITS/SECTICS/MS MELINA SAMPAIO DE FIGUEIREDO PEREIRA MENESES ANDRÉA BRIDIDA DE SOUZA Analysis of Public Consultation - Experience Contributions or Opinion of Interdisciplinary Studies on Mental Health - Nisam-QUALITEC Chaiane dos Santos Fábio de Souza Chagas TainãQuiroz Santos Monica de Oliveira nunes deTorrenté乔治·阿马拉尔·桑托斯·莫里斯(TorrentéWallace) DGITS/SECTICS/MS LUCIENE SCHUCKEBIER BONAN来源-DGITS/SECTICS/MS
2。对家族/遗传原因的认识和识别越来越多。3。糖尿病,肥胖,甲状腺疾病,肢端肥大和生长激素缺乏4。毒素,例如酒精(每天> 90克酒精,即7 - 8饮料),可卡因,抗肿瘤剂,例如环磷酰胺,紫菜素,5 - 氟 - 鲁西尔和蒽环类药物,曲妥珠单抗(赫斯蒂汀),Ephedra,Aphedra,合代代谢固醇类固醇和钴。5。硫胺素缺乏6。心动过速诱导的心肌病:发生长时间的室内和心室心动过速发生,通常在速率控制下可逆。7。炎症性心肌病:10%无法解释的心肌病 - 与HIV,SLE,Chagas氏病有关(T.Cruzi)8。超敏性心肌病 - 青霉素,苯妥英钠,INH,磺酰胺。9。围围心肌病:未知的病因?免疫原性?第三学期/产后的超型LV功能障碍最多六个月发病率:1:1300危险因素:高级母亲年龄,多重年龄,非洲下降在30-50%的病例中六个月内症状显着改善。10。铁超负荷心肌病 - 肿瘤色素病,β地中海贫血专业,经常输血11。淀粉样变性,结节病12。takotsubo心肌病 - 急性,通常是可逆的LV功能障碍,在没有CAD上是由交感神经触发而不是情绪或身体压力引起的。在超声心动图上发现顶点的典型顶气球。
参考文献 • 药物组合和药物再利用用于癌症治疗:以乳腺癌为例:DOI:10.1016/j.heliyon.2021.e05948 • 药物组合:延长乳腺癌和结肠癌细胞药物再利用和上皮-间质转化的新策略;DOI:10.3390/biom12020190 • 评估药物组合中的协同作用并为肿瘤学的未来方向提供参考模型;DOI:10.1016/j.crphar.2022.100110 • 从遗传网络进行的组合药物再利用应用于阿尔茨海默病;DOI:10.3233/JAD-220120 • 重新定位的药物双硫仑/二乙基二硫代氨基甲酸酯与苯并硝唑结合:寻找恰加斯病选择性疗法,预防毒性和耐药性; DOI:10.3389/fcimb.2022.926699 • 协同药物组合有效阻断埃博拉病毒感染;DOI:10.1016/j.antiviral.2016.11.017 • 快速抗菌敏感性测试用于识别针对多重耐药细菌的新疗法和药物组合;DOI:10.1038/emi.2016.123 • 结合生物医学知识图谱和文本以改进对药物靶标相互作用和药物适应症的预测;DOI:10.1142/9789811215636_0041 • 罕见疾病的治疗:治疗方式、进展和未来的挑战; DOI:10.1038/s41573-019-0049-9 • 胶质母细胞瘤药物再利用和药物输送的最新进展——文献综合回顾;DOI:10.3390/biom11121870 • 胶质母细胞瘤药物再定位:通路视角;DOI:10.3389/fphar.2018.00218
摘要 克氏锥虫是恰加斯病的病原体,在其生命周期中必须适应各种环境条件。对这些变化的适应由信号通路介导,这些信号通路协调细胞对新环境的反应。环磷酸腺苷 (cAMP) 和钙 (Ca 2+ ) 信号通路调节此寄生虫中的关键细胞过程,例如分化、渗透调节、宿主细胞侵袭和细胞生物能量学。尽管 CRISPR/Cas9 技术的使用促使人们利用反向遗传学方法对克氏锥虫进行功能分析,但仍有必要扩展此寄生虫的基因组编辑工具箱,例如进行多基因分析。在这里,我们使用了一种有效的 T7RNAP/Cas9 策略来标记和删除三个预测参与 cAMP 和 Ca 2+ 信号通路的基因:假定的 Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶 ( CAMK )、鞭毛成员 6 ( FLAM6 ) 和环核苷酸结合域/C2 结构域含蛋白 ( CC2CP )。我们内源性地标记了这三个基因并确定了标记蛋白的亚细胞定位。此外,用于敲除这些基因的策略使我们推测 TcCC2CP 是克氏锥虫上鞭毛体中的必需基因。我们的研究结果将为未来研究这些蛋白质在克氏锥虫中的作用开辟新的途径。