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通过共透明蛋白折叠发现蛋白质的蛋白质量，发现专门的核糖体相关伴侣EEF1A Jany Quintana C
抽象新合成的蛋白质是从核糖体出口隧道中涌现出来的未折叠多肽。将这些新生的链折叠成天然构象，对于蛋白质功能和防止行驶的相互作用至关重要，从而触发错误折叠和危害蛋白质组稳定性。但是，实现正确的3D结构是暴露于细胞质中高浓度分子的新生链的主要挑战。一般与核糖体相关的伴侣有助于各种新生肽的共转折叠。目前尚不清楚该“单尺寸合适”系统是否确保具有挑战性折叠路径的蛋白质表达，还是专门与核糖体相关的伴侣管理此类苛刻客户的折叠。在研究I中，我们研究了HSP70伴侣如何调节HSF1，这是一种转录因子，介导细胞对蛋白毒性应激的反应。我们证明了HSP70直接与HSF1结合，使其在非压力条件下保持潜在状态。蛋白质错误折叠，特别是新合成的蛋白质，将HSP70滴定，激活HSF1并诱导应力反应。因此，响应错误折叠蛋白的HSP70可用性是HSF1活性的关键调节机制。在研究II中，我们确定了一种专业的核糖体相关伴侣CHP1，该伴侣CHP1有助于EEF1A的共同折叠，这是一种高度丰富的多域GTPase，对于mRNA转化至蛋白质至关重要。删除CHP1导致EEF1A的快速蛋白水解，广泛的蛋白质聚集以及HSF1介导的应激反应的激活。最后，在研究III中，我们阐明了CHP1如何有助于EEF1A折叠和EEF1A折叠途径中伴侣作用的有序序列。我们发现CHP1与EEF1A G域的开关I区域中的α3螺旋结合，对于核苷酸结合至关重要，从而延迟了G域的核苷酸引导的折叠。随着EEF1A结构域II的合成开始，将基板转移到下游伴侣ZPR1以进行最终成熟。我们的结果提供了洞察共同翻译蛋白折叠的分子机制及其对蛋白质组稳定性的影响，以及对HSF1的调节，这是真核细胞中对蛋白质毒性应激的反应的中心介体。
从进化的角度看分子伴侣介导的自噬
分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解的主要途径，被认为是控制多种细胞功能的关键因素，其缺陷与多种人类疾病有关。迄今为止，由于非四足动物缺乏可识别的溶酶体相关膜蛋白 2A (LAMP2A)，而 LAMP2A 是 CMA 的限制和必需蛋白，因此推测这种细胞功能仅限于哺乳动物和鸟类。然而，最近在几种鱼类中发现的表达序列与哺乳动物 LAMP2A 具有高度同源性，这挑战了这种观点，并表明 CMA 在进化过程中出现的时间可能比最初认为的要早。在本研究中，我们全面描述了脊椎动物中 LAMP2 基因的进化史，并证明 LAMP2 确实出现在脊椎动物谱系的根源中。利用青鳉 (Oryzias latipes) 的成纤维细胞系，我们进一步表明，剪接变体 lamp2a 在长期饥饿状态下控制着一种荧光报告基因在溶酶体中的积累，这种荧光报告基因通常用于追踪哺乳动物细胞中的 CMA。最后，为了阐明 Lamp2a 在鱼类中的生理作用，我们生成了该特定剪接变体的敲除青鳉，并发现这些缺陷鱼的碳水化合物和脂肪代谢发生了严重改变，这与肝脏中缺乏 CMA 的小鼠的现有数据一致。总之，我们的数据为鱼类中存在 CMA 样通路提供了第一个证据，并为使用互补遗传模型（如斑马鱼或青鳉）从进化角度研究 CMA 带来了新视角。
2024-UNC-Chapel-Hill-冬季毕业典礼计划.pdf
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标题：教堂山交通高容量交通走廊可行性研究
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工作机会：UNC Chapel Hill固态电池技术的博士后研究人员在UNI
工作机会：UNC Chapel Hill固态电池技术的博士后研究人员在北卡罗来纳大学Chapel Hill的固态电池的创造力中心是一项尖端的研究计划，旨在将UNC定位为固态电池技术的领导者。我们的跨学科科学家团队致力于推进固态电池的开发和商业化，这些电池有可能彻底改变一系列应用的储能系统，从电动汽车到可再生能源整合。我们正在寻求一个有动力的创新博士后研究人员，为固态电池设计，材料科学和电化学性能的开创性研究做出贡献。此角色涉及旨在克服固态电池技术（包括接口稳定性，离子电导率和可扩展性）的主要挑战的实验工作。博士后学者将主要与杰克逊集团合作，还将有机会与枢纽（您，丁格曼人，卡洪和莱布法斯小组）紧密接触。关键职责：在组装部门电池测试设施中发挥领导作用。开发和表征固态电解质和电极的新型材料。测试并优化电池原型。使用高级表征技术研究界面稳定性和电荷传输机制。与化学家的跨学科团队密切合作在高影响力期刊和会议上发布和介绍研究结果。资格（预计候选人将符合一些但不一定是全部）：博士学位。材料科学，化学，化学工程或相关领域具有固态电池研究或相关领域的经验（例如，储能材料，电化学）。精通材料表征技术，例如XRD，SEM，TEM和电化学阻抗光谱。强大的解决问题的技能以及在研究环境中独立和协作工作的能力。出色的沟通技巧，以传达研究结果并与团队成员跨学科合作。在信誉良好的科学期刊上发表研究的记录记录。申请流程：有兴趣的候选人应将以下文件发送给梅根·杰克逊（Megan Jackson）（megan.jackson@unc.edu），并将其发送给“电池枢纽postdoc应用程序”。
Mohanraj Krishnan 博士 宾夕法尼亚州立大学助理教授 北卡罗来纳大学教堂山分校兼职助理教授
地址 生物行为健康 (BBH) 系 宾夕法尼亚州立大学 宾夕法尼亚州立大学公园州立学院，16802 卡罗来纳人口中心 北卡罗来纳大学教堂山分校 123 W. Franklin St. 北卡罗来纳州教堂山，27516 教育 2018 年哲学博士 遗传学 新西兰奥克兰大学。论文：新西兰肥胖遗传研究：SCOPE 儿童研究。 导师：Andrew Shelling 教授 2011 年理学硕士 (MSc) 优异成绩 遗传学 新西兰奥塔哥大学。论文：在新西兰病例对照样本中测试维生素 D 3 代谢基因变异与痛风的关联。 导师：Tony Merriman 教授 2008 年理学研究生文凭 (PgDipSci) 微生物学 新西兰奥塔哥大学。 2007 生物医学科学学士 (BBioMedSci) 健康与疾病的分子基础 奥塔哥大学，新西兰。 专业经历 2024 年至今 终身制助理教授 生物行为健康与癌症研究所 宾夕法尼亚州立大学 2024 年至今 兼职助理教授 遗传流行病学 北卡罗来纳大学教堂山分校 2022 年 - 2024 年 博士后研究员 卡罗来纳人口中心 (CPC)
GHCU 是一种分子伴侣，它通过调节棉花中 KNGH1 的分布来调节叶片卷曲
叶形被认为是作物育种中最重要的农艺性状之一。然而，棉花叶片形态发生的分子基础仍然很大程度上未知。在这项研究中，通过使用叶片向上卷曲的天然棉花突变体 cu 进行遗传作图和分子研究，成功鉴定出致病基因 GHCU 是叶片扁平化的关键调控因子。使用 CRISPR 敲除棉花和烟草中的 GHCU 或其同源物会导致叶片形状异常。进一步发现，GHCU 促进 HD 蛋白 KNOTTED1-like (KNGH1) 从近轴区域到远轴区域的运输。GHCU 功能的丧失将 KNGH1 限制在近轴表皮区域，导致近轴边界的生长素反应水平低于远轴区域。生长素分布的这种空间不对称产生了 cu 突变体向上卷曲的叶片表型。通过单细胞 RNA 测序和时空转录组数据分析，证实生长素生物合成基因在近轴和远轴表皮细胞中不对称表达。总体而言，这些发现表明 GHCU 通过促进 KNGH1 的细胞间运输，从而影响生长素反应水平，在叶片扁平化的调控中起着至关重要的作用。
利用分子伴侣疗法恢复酶活性
目前，PKU 患者可以通过去实验室抽血或通过手指刺破将血液收集到滤纸卡上然后邮寄到实验室来检测血液 Phe。这些方法效率低下、耗时，而且通常在抽取样本数周后才报告结果，给医疗管理带来挑战。许多公司正在努力开发一种可以在家中或诊所使用的血液 Phe 监测仪，该监测仪可以在几分钟内提供结果，以便更轻松地跟踪血液 Phe 水平。虽然这些监测仪无法消除在实验室进行血液 Phe 测试以指导临床管理的需要，但它们是一项令人兴奋的进步，可以让人们更频繁地获得血液 Phe 水平。