XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCharact
对T- ...
对抗药物抗体（ADA）对相关暴露的影响敏感的适当设计的药代动力学（PK）分析是了解ADA中和ADA潜力的替代策略。但是，缺少有关如何开发此类PK分析以及如何确认功能性ADA对暴露影响的指导。在这里，基于其作用机理（MOA）开发了T细胞启动双抗体Cibisatamab的PK分析。使用临界单克隆抗IDiotypic（抗ID）抗体阳性对照作为ADA替代物，对暴露的影响进行了临时评估。在I期临床试验（NCT02324257）中，初始数据表明，ADA和PK分析与Cibisatamab暴露相关的ADA和PK分析的组合。要了解患者衍生的ADA对药物活性的中和潜力，已经进行了高级ADA表征。评估了ADA与药物抗体结构域及其对靶向的影响的结构结合分析。为此，鉴定了相关的患者ADA结合特征，并将其与特定的单克隆抗ID抗体阳性对照进行比较。目标结合抑制和对暴露的类似影响的可比结果表明，患者中观察到的CMAX和CORTORGH水平的降低是由ADA中和ADA的中和潜力引起的，并且允许ADA响应与失去暴露量之间的相关性。因此，所描述的研究提供了重要的功能方面，用于开发针对双抗体的适当设计的PK测定法，这是理解中和ADA对暴露影响的中和的替代选择。
数字生活项目：具有社会智能的自主3D字符
1。引言大语模型（LLMS）[53，62]的最新进展改变了人类计算机相互作用的景观，促进了各个领域的创新应用的出现。很值得一提的是，许多曾经牵强的幻想逐渐成为切实的现实。在这项工作中，在最近的科幻小说中所设想的数字生命项目（DLP）一词被采用以构成我们的努力。哪些有资格成为数字生活？从心理角度来看，人类由内部心理过程（思想，例如思想）和外部行为组成[32]。从这个角度来看，我们的目标是利用LLM的精致能力来制作虚拟3D字符，这些字符模仿人类的全部心理过程，并与合成的3D身体运动进行多样化的互动。最近，Park等。引入了生成剂[42]，以推动能够模拟人类样的AI剂。尽管取得了令人鼓舞的进步，但这项开创性的工作还是建立在许多简化互动的基础上：代理人以像素化的2D数字表示。共同体[73]旨在建立协作体现的AI，并包括3D代理。但是，3D代理人仍然受到一小部分动作的影响，并且没有表现出社交的能力。现有的作品因此忽略了精致的人类肢体语言的重要性，通过该语言传达了至关重要的信息[7，25，26]。在这里，运动匹配是现代 -此外，当前社会智能模型存在明显的缺陷。这一方面对于不仅模仿人类行为，而且具有人类的思维和情感反应的人物的范围至关重要，甚至具有促进长期关系的能力。为了达到DLP的愿望，我们介绍了一个由两个基本组成部分组成的框架。首先，这是一个精心设计的“数字大脑”，并在严格应用的心理原理中进行设计。利用LLM的紧急能力[40，53，66]，大脑产生高级指示并计划角色的行为。值得注意的是，Sociomind从心理测试中引入了很少的射击典范，以形成人格建模的指导结构，在记忆反射过程中利用社会认知心理学理论，并设计了角色之间的谈判机制以进行故事进展。第二，介绍了Momat-mogen范式以解决交互式运动合成的“数字体”，该范例利用了运动匹配[12]和运动生成[76]的互补性质。
生理温度下制备的急性脑切片在突触功能表征中的优势
急性脑切片制备是研究大脑突触功能特征的有力实验模型。尽管通常在冰冷温度 (CT) 下切割脑组织以方便切片并避免神经元损伤，但暴露于 CT 会导致突触的分子和结构变化。为了解决这些问题，我们研究了在冰冷和生理温度 (PT) 下制备的小鼠急性小脑切片中突触的超微结构和电生理特征。在 CT 下制备的切片中，我们发现脊柱明显丢失和重建、突触小泡重排和突触蛋白减少，而所有这些在 PT 下制备的切片中均未检测到。与这些结构发现一致，在 PT 下制备的切片显示出更高的释放概率。此外，在 PT 下制备允许在切片后立即进行电生理记录，从而与 CT 下相比，运动学习后长期抑郁 (LTD) 的可检测性更高。这些结果表明，在 PT 下切片制备对于研究不同生理条件下的突触功能具有显着优势。
用于靶向癌细胞的药物偶联物的 Affibody 分子的选择和表征
摘要................................................................................................................................................................ 2
癌症耐药细胞的特征及分子机制研究进展
每年，全球约有1000万人死于癌症（1）。目前，癌症的主要治疗方法包括手术切除、化疗、放射治疗、免疫治疗、靶向治疗及中医药治疗等，但每种方法都有各自的临床局限性，以化疗为主的全身治疗仍然发挥着至关重要的作用，特别是近年来逐渐兴起的靶向治疗和免疫治疗，在某些肿瘤的治疗中显示出一定的疗效。然而，无论是化疗、靶向治疗还是免疫治疗，都存在着广泛的耐药性，这会阻碍肿瘤的治疗并导致疾病复发（2）。因此，研究肿瘤耐药性的产生机制、防止耐药细胞的出现仍然是当前科研人员面临的重大挑战。
盐水含水层的地下表征，用于商业规模CO 2处置
约克郡和亨伯地区包含英国一些最大的CO 2发射器。英国北海（SNS）包含许多气田和盐水含水层，可以为某些CO 2提供存储。国家电网碳（NGC）计划通过共享的24英寸管道将这些来源和下沉的枢纽和插管连接，称为“亨伯集群项目”。使用多客户地震调查和释放井数据的数据库进行了数年的高水平研究之后，选择了约25 km的长度和8 km宽度，并选择了275 m厚的Bunter砂岩形成（Saline Aquifer），以详细分析。在1970年和1990年钻了一个称为5/42的结构中的两个Crestal井，寻找碳氢化合物，但仅发现盐水。在两个井中都获取了基本的形成评估日志。有限的核心和压力数据是在1990年的井中获取的。没有任何水分分析的记录，核心和日志覆盖范围有限。截至2012年中期，关于CO 2处置的5/42的适用性仍然存在一些不确定性。对盖岩石的强度和渗透性知之甚少，盖岩石的强度和渗透性由10-12 m的页岩覆盖在大约80 m的Halites和泥石上。尽管该结构似乎明确，并且在邦特砂岩中没有看到重大断层，但几乎没有储层渗透率数据，尤其是垂直渗透性。此外，在5/42中没有进行流动测试，生产或注入。©2013作者。由Elsevier Ltd.在GHGT的责任下选择和同行评审。为了解决这些问题，该公司于2012年11月申请了英国政府的第一届碳存储许可证，该公司在2013年夏季允许在欧洲委员会（通过其EEPR计划）和英国能源技术学院（ETI）慷慨的财政支持，于2013年夏季钻探评估井42/25d-3。
磁共振基础知识：磁场、核磁特性、组织对比度、图像采集
核磁共振 (NMR) 是对原子核磁特性的光谱研究。原子核的质子和中子具有与其核自旋和电荷分布相关的磁场。共振是一种能量耦合，当单个原子核被置于强外部磁场中时，它会选择性地吸收并随后释放这些原子核及其周围环境所特有的能量。自 20 世纪 40 年代以来，NMR 信号的检测和分析已作为化学和生物化学研究中的分析工具得到了广泛的研究。NMR 不是一种成像技术，而是一种提供有关放置在小体积、高场强磁性装置中的样本的光谱数据的方法。在 20 世纪 70 年代初，人们意识到磁场梯度可用于定位 NMR 信号并生成显示质子磁特性的图像，反映临床相关信息，再加上技术进步和“体型”磁体的发展。随着 20 世纪 80 年代中期临床成像应用的增多，“核”含义被抛弃，磁共振成像 (MRI) 及其大量相关缩略词开始被医学界普遍接受。随着磁场强度更高的磁铁以及解剖、生理和光谱研究的改进，MR 应用的临床意义不断扩大。对软组织差异的高对比敏感度以及使用非电离辐射对患者的固有安全性是 MRI 取代许多 CT 和投影射线照相方法的主要原因。随着图像质量、采集方法和设备设计的不断改进，MRI 通常是检查患者解剖和生理特性的首选方式。但它也存在缺点，包括设备和选址成本高、扫描采集复杂、成像时间相对较长、图像伪影明显、患者幽闭恐惧症以及 MR 安全问题。本章回顾了磁学的基本特性、共振概念、组织磁化和弛豫事件、图像对比度的生成以及获取图像数据的基本方法。第 13 章讨论了高级脉冲序列、图像特征/伪影的说明、MR 波谱、MR 安全性和生物效应。