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检查点CD24在肿瘤和免疫治疗中的作用
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质，在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上，与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用，从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段，但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之，本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用，并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
DNA连接酶4抑制使前列腺癌敏感到体内免疫检查点阻滞
抽象背景/目标：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV（LIG4）表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂，是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平，并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用，我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法：LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白，细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果：LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老，并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应，这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论：抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字：DNA损伤，衰老，编程的死亡受体1，凋亡，癌症干细胞。
免疫检查点抑制剂相关的成像特征...
结果：包括34例患者。与基线相比，肾炎的总肾脏体积明显更高（464.7±96.8 mL vs. 371.7±187.7 ml; p <0.001）。15例患者（44.1％）的总肾脏量增加了30％，这与肾脏毒性级明显更高（p = 0.007），峰肌酐水平较高（P = 0.004）和更具侵略性的医疗（P = 0.011）有关。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。 在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。 在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。 在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。
免疫检查点抑制剂对伴随慢性淋巴细胞性白血病患者治疗晚期黑色素瘤的疗效
*通信：德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心手术系Jennifer A. Wargo博士，美国德克萨斯州休斯敦77030，FCT17.6060 1400，美国德克萨斯州。jwargo@mdanderson.org（J.A. Wargo）。披露下巴是美国专利申请的发明者（PCT/US17/53.717）；报告了IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，Peerveie，Peerveie，Medimmune和Bristol-Myers Speibb（BMS）（BMS）的IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，imniprex和Honoraria的报告；是Roche/Genentech，Novartis，Astrazeneca，GlaxoSmithkline（GSK），BMS，Merck，Biothera Pharmaceuticals和Micromona的顾问/顾问委员会成员。下颌持有Micromona的股票期权。JLM担任默克公司的顾问和Bristol-Myers Squibb的顾问委员会。GVL是Agenus，Amgen，Array Biopharma，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Evaxion，Hexal AG（Sandoz Company），Hexal AG（Sandoz Company），突出显示治疗疗法S.L. Provectus，Qbiotics，Regeneron。LW是诺华，默克·夏普（Merck Sharp）和杜姆（Dohme）以及布里斯托尔（Bristol）的顾问顾问/顾问。所有其他作者都没有宣布利益冲突。
晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的长期反应的临床和分子特征
摘要◥目的：我们试图识别出晚期非小胞菌患者（NSCLC）WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE（LTR）到免疫检查点抑制剂（ICI）的特征，这些特征与短期响应（STR）的预测特征可能有所不同。实验设计：我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1（PD-L1）表达，肿瘤突变负担（TMB），下一代测序（NGS）和全异位测序（WES）数据，以识别与STR和非LTR相比，在达到LTR的患者中富集的特征。结果：在3,118例患者中，有8％的LTR和7％的STR，5年总生存率（OS）为81％和18％
异源肺炎症CT模式区分肺炎和免疫检查点抑制剂肺炎，并补充急性髓样白血病中的血液生物标志物：概念证明
结果：栖息地成像通过识别5个不同的子区域，与肺实质，巩固，异源地面玻璃不透明度（GGO）和GGO-巩固过渡相关，揭示了内在的肺炎症模式。因此，我们提出的栖息地模型（准确性为79％，敏感性为48％，特定的88％）的表现优于临床血管模型（准确性68％，敏感性为14％，特异性峰值为85％），用于对肺炎和肺炎进行分类。整合成像和血液的最佳性能（精度为81％，灵敏度为52％，特异性县为90％）。使用这种成像血管复合模型，检测肺炎的测试后概率从23％增加到61％，比临床和血液模型（测试后概率为22％）高显着（P = 1.5 E-9）。
Wnt/-Catenin抑制剂KYA1797K的潜在脱靶效应：PD-L1结合和检查点抑制
摘要简介：PD-1/PD-L1检查点的小分子抑制剂的追求与针对该免疫检查点的单克隆抗体的广泛发展并行。制定药物筛查策略是为了识别新型的PD-L1抑制剂。方法：已经进行了基于分子对接的纯筛选，该筛选已经进行了PD-L1蛋白二聚体，以识别新的粘合剂。使用微观嗜热（MST）As-说，已确定的配体与PD-L1的结合已通过实验验证。基于酪氨酸磷酸酶SHP-2的激活，证明了化合物的细胞效应，我们证明了荧光共振能量转移（FRET）测定。结果：我们已经确定有效的Wnt/β-catenin抑制剂KYA1797K是弱PD-L1粘合剂。分子对接表明，该化合物可以与Pd-L1二聚体的界面结合，几何形状可叠加到参考PD-L1抑制剂BMS-202的几何形状。源自天然
原发性中枢神经系统淋巴瘤中的靶向疗法和免疫检查点抑制剂
简单摘要：原发性中枢神经系统淋巴瘤是一种罕见的疾病，其治疗方法有限。对这种疾病构成的分子机制的更深刻理解促进了新型治疗方法的发展。在小分子抑制剂的领域进行了原发性中枢神经系统淋巴瘤的关键发展，即旨在特定靶向癌症分子主链的药物。突出的例子包括Bruton的酪氨酸激酶或雷帕霉素的哺乳动物靶标的抑制剂，以及免疫调节性甲乙酰胺类似物。沿相同的线，原发性中枢神经系统淋巴瘤的另一种主要药物发育菌株包括免疫检查点抑制剂，即旨在释放抗癌免疫反应的单克隆抗体。这篇文章讨论了这些持续的临床发展，包括生物学原理以及初步的毒性和效率，并为未来的发展提供了前景。
怀孕期间的免疫检查点抑制剂在孕妇和新生儿的结局
所有报告都是从vigibase中提取的。在补充1中提供了数据提取的详细信息。术语与vigibase医学词典有关的监管活动（MEDDRA）查询术语不是特定的，并被丢弃。报告还提到了一种可疑的或相互作用的药物，该药物是从解剖学和治疗性化学分类（ATC）L01（抗肿瘤药）中的一种，该药物可能因癌症或非癌症指示而开处方。ICI表示免疫检查点抑制剂。
免疫检查点抑制剂（ICI）补偿在晚期黑色素瘤患者对ICI的响应者的反应者中的功效：法国皮肤癌组的多中心国家回顾性研究（Groupe deCancérologieCutanée，GCC，GCC）
1个皮肤病学服务，大学医院中心，法国25,000个贝斯康顿； ahennemann@chu-beson.fr（A.H.）; faubin@chu-beson.fr（F.A.）2大学éfranchecom，Inserm 1098右，25020法国贝斯康3，法国3临床中心，大学医院中心，法国25030，法国贝斯坎顿； kdiallo@chu-beson.fr（K.D.）4巴黎 - 萨克莱大学，UVSQ，EA4340-BCCOH，公共援助 - 帕里斯山脉（AP-HP），HôpitalAmbroise-Paré，皮肤病学服务génee rale et concologique，92104 Boulogne-Billancourt，France，France; elisa.funck-brentano@aphp.fr（E.F.-B。）; philippe.saiag@uvsq.fr（P.S.）5皮肤病学服务，霍特·罗伯特·巴兰格（Robert Ballanger），法国比利普特（Villepinte）93420； valentine.heidelberger@ght-gpne.fr 6皮特尔·勒波奇（Pital Le Bocage）大学医院中心皮肤病学服务，法国21079，法国第2179号； geraldine.jeudy@chu-dijon.fr 7大学医院中心皮肤病学服务，BIP 1282，Inra-Universitédetours，37020 Tours，法国37020 Tours，法国8皮肤病学服务，大学医院中心，34295法国蒙特佩利尔，法国; candice.lesage@icm.unicancer.fr 9皮肤病学服务，大学医院中心，南特大学，INSERM，免疫学和免疫疗法的新概念，Incit，UMR 1302，44000 Nantes，France 10西方癌症研究所，西方癌症研究所，44800 SAINT-HERBLAIN，法国，法国； melanie.saintjean@ico.unicancer.fr（M.S.-J.）11大学医院中心皮肤病学服务，法国克莱蒙·费兰（Clermont-Ferrand）63003； jrouanet@chu-clermontertferrand.fr 12皮肤病学服务，Pital Bichat AP-HP，巴黎大学Cité大学，法国75018，法国巴黎； poder.brunet-posenti@aphp.fr 13法国波尔多大学医院中心皮肤病学服务； emilie.gerard@chu-bordeaux.fr 14肿瘤学MéDicale，中心医院，法国64046 PAU *通信：cnardin@chu-besancon.fr†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。