摘要:结直肠癌(CRC)是全球最常见的疾病之一。肿瘤免疫治疗是一种创新的癌症治疗方法,通过激活人体的自身免疫系统发挥作用。免疫检查点阻断已被证明对DNA缺陷错配修复/微卫星不稳定性高的CRC有效。但对于熟练错配修复/微卫星稳定性患者的治疗效果仍需进一步研究和优化。目前,CRC的主要策略是联合其他治疗方法,如化疗、靶向治疗和放疗。本文,我们回顾了免疫检查点抑制剂在CRC治疗中的现状和最新进展。同时,我们考虑了将冷转热的治疗机会,以及未来可能的治疗方法的前景,这些治疗方法可能对耐药患者有很大的需求。关键词:免疫检查点抑制剂,结直肠癌,PD-1/PD-L1,联合治疗,DNA错配修复
对调节免疫系统反应的途径的了解增加导致在淋巴细胞中发现了抑制性途径,这些途径可以吸毒以增加对癌细胞的T淋巴细胞的活性,从而有效地预示了癌症免疫疗法的新时代。第一个要发现的途径是通过细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的调节,T细胞上的表面受体在T细胞上的表面受体可抑制其功能,该蛋白在抗原呈递细胞中表达的配体时限制其功能(APCS)。在治疗上是由程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)介导的。pd-1是激活的T和B淋巴细胞上的表面受体,其信号在与APC和肿瘤细胞中表达的PD-L1和PD-L2配体结合后,可以使免疫耐受性(见图1)[1]。认可免疫检查点抑制剂的治疗性靶向临床利益,2018年诺贝尔医学奖分别授予詹姆斯·艾里森(James Allison)和塔苏克·霍霍(Tasuku Honjo),分别通过CTLA-4和PD-1发现了负面的免疫调节。ICI已被有效地针对多种实体瘤部署,截至迄今为止,批准了20多个癌症的适应症,并显示了不匹配修复突变的肿瘤的毯子指示[2]。对黑色素瘤和非小细胞肺癌的反应已经显着(在某些研究中,反应率分别高达60%和100%),ICI现在属于护理标准[3,4]。尽管有这些挑战性的事实,但多次评估ICI用于治疗中枢神经系统的肿瘤对所有癌症治疗方式构成了显着的治疗挑战,免疫疗法也不例外。在特殊的中枢神经系统(CNS)的免疫特性环境中,有利于免疫抑制的微环境,(i)(i)减少了肿瘤造成的淋巴细胞(TILS)和(ii)巨噬细胞过度肥大的肿瘤造成的淋巴细胞(TILS),具有免疫性的巨噬细胞。在大多数原发性肿瘤中存在相对较低的肿瘤突变负担,新抗原的产量有限[6],并且血脑屏障施加的接近限制[7]是要面对的额外挑战。
结直肠癌(CRC)是高发病率和致死率的恶性肿瘤之一,大多数患者诊断时已为晚期。CRC的治疗主要包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗,尽管这些方法提高了CRC患者的总生存期(OS),但晚期CRC的预后仍然不佳。近年来,肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的突破,特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗,为肿瘤患者带来了长期生存益处。随着临床数据的不断丰富,ICIs在治疗高微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)晚期CRC中取得了显著疗效,但目前ICIs对微卫星稳定(MSS)晚期CRC患者的治疗效果并不令人满意。随着全球范围内越来越多的大型临床试验进行,接受ICIs治疗的患者也会出现免疫治疗相关的不良事件和治疗耐药。因此,仍需要大量的临床试验来评估ICIs治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。本文将重点介绍目前ICIs在晚期结直肠癌中的研究现状,并探讨当前ICIs治疗的困境。
摘要:这项研究旨在确定免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的炎症和营养生物标志物的预后价值(用于头颈头和颈部的复发或转移性鳞状细胞癌)(RMHNSCC)的预后价值(RMHNSCC),并确定预后评估的最大有用因素。我们回顾性地审查了接受ICI治疗的RMHNSCC患者的病历。检查了ICI治疗的反应率以及炎症和营养生物标志物与整体生存期之间的关系。随附的生物标志物与客观反应率无关,而与疾病控制率有关。单变量分析表明,血清白蛋白水平,C反应蛋白水平,血小板与淋巴细胞比率,嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率,淋巴细胞与单核细胞比率(LMR),全身免疫输液Index和Control cultriention Corce-Visuival;多元分析表明,LMR与总生存期显着相关。LMR是最重要的生物标志物。这项研究表明,LMR可能是预测RMHNSCC ICI治疗预后的最有用的生物标志物。
据报道,由免疫检查点抑制剂(ICPI)诱导的关节炎发生在1%至7%的ICPI治疗癌症患者中。1-4治疗通常从糖皮质激素(GC)开始,然后考虑疾病调整抗疾病药物(DMARDS)。5如果与ICPI治疗同时给出,则没有对Wheather Dmard治疗进行随机治疗试验。当与ICPI治疗同时给予DMARD治疗以实现ICPI诱导的关节炎的有效性方面存在知识差距。在这里,我们提出了12例接受ICPI诱导的患有常规合成和/或生物学DMARD的患者; 6例患者接受了DMARDS和ICPI的同时治疗,而6例则在DMARDS开始之前停止了ICPI治疗。目的是比较两组DMARD治疗后关节炎缓解频率的差异。此回顾性病例系列是在Sahlgrenska大学医院的Rheuma Tology诊所进行的。我们确定了患者,从2018年9月至2021年8月提到了诊所,诊断为ICPI诱导的关节炎,需要使用常规或生物DMARD进行治疗。所有临床方面均由2位指定的风湿病学家确认。我们排除了先前诊断为自身免疫的患者
摘要:在癌症中,免疫检查点抑制剂 (ICI) 可提高患者的生存率,但可能导致严重的免疫相关不良事件 (irAE)。风湿性 irAE 是一种独特的疾病,由于其症状不明确且是住院的罕见原因,因此在现实生活中比在临床试验报告中更常见。本综述重点介绍风湿性 irAE 的跨学科管理方法,包括肿瘤学家、风湿病学家和免疫学家之间的合作。我们讨论了风湿性 irAE 的免疫学背景,以及它们独特的临床特征、与其他 irAE 的区别以及治疗策略。重要的是,类固醇不是治疗的基础,非甾体抗炎药应与其他抗风湿药物一起作为一线用药。我们还讨论了患有风湿性自身免疫性疾病的患者是否可以接受 ICI,以及抗风湿药物如何干扰 ICI。有趣的是,将 ICI 与免疫抑制剂(尤其是肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 6 抑制剂)结合使用具有临床前理论依据。无论数据如何,管理 irAE 的主要手段是肿瘤学家和其他医学专业的跨学科合作。
1纳瓦拉尔大学医院,西班牙纳瓦尔大学医院,西班牙2号帕普罗纳2个自动免疫性疾病部门,内科部门,纳瓦尔大学医院,31008西班牙纳瓦尔大学医院3型和免疫介导的疾病小组,Invarara de Impportiatia de ivestionia de navarra(Idisisna),纳瓦拉(Navarra),纳瓦拉(Navarara Pamplona, Spain 4 Osakidetza Basque Health Service, Department of Medical Oncology, Araba University Hospital, 01009 Vitoria-Gasteiz, Spain 5 Lung Cancer Research Group, Bioaraba Health Research Institute, 01006 Vitoria-Gasteiz, Spain 6 Breast Cancer Research Group, Bioaraba Health Research Institute, 01006 Vitoria-Gasteiz, Spain 7 Clinical Trials Platform, Bioaraba健康研究所,01006,西班牙Vitoria-Gasteiz 8医学肿瘤学部,纳瓦尔大学医院,31008西班牙PAMPLONA,西班牙9 Oncoimmunology Group,Instituto de Investivaci de Instructionaci de Investionaci de sanitaria de Navarra(IDISNA),Navarrabiomed-Public University,Navarre University of Navarre,31008 Pamplona,Spain * coodercence,Spain * inigo.les.bujanda@navarra.es(i.l.); David.escors.murugarren@navarra.es(D.E。);电话。: +34-84-842-9516(I.L.)
本研究中的两名 HIV 阳性患者中,有一名对 nivolumab 有部分放射学反应。中位无进展生存期 (mPFS) 为 4.1 个月,mOS 为 11.5 个月。这与类似患者队列中 pembrolizumab 和 retifanlimab 的生存数据相当。与 POD1UM-202 研究不同,PD-L1 表达与反应率相关,反应者的 PD-L1 表达水平高于无反应者。然而,这种事后分析仅包括小样本量,需要进一步的验证研究来充分评估 PD-L1 作为 SCAC 对 ICI 反应的预测生物标志物的有效性。此外,需要进行更大规模的研究来评估 nivolumab(和其他 PD(L)-1 抑制剂)在活动性 HIV 感染者中的使用情况,以证实 NCI9673 和 POD1UM-202 研究的结果。
免疫检查点抑制剂副作用当CPI打开免疫系统打击癌症时,它们会导致可能影响人体任何部位的免疫系统过度激活。这些副作用通常很温和,但在某些人中可能很严重。您的癌症护理团队将为您提供特定于治疗的信息,以帮助您了解期望的期望以及如何管理副作用。您将获得一份自我监控指南,以帮助您在家中寻找副作用。在每次治疗之前,都会询问您有关副作用的信息。尽早发现副作用非常重要,因此让您的癌症护理团队知道您的治疗之间的症状是否有任何变化。
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)是各种恶性肿瘤的护理标准,并且与表型类似于原发性自身免疫性疾病的广泛并发症有关。尽管有关这些毒性的文献正在增长,但有关ICI相关性硬皮病的数据很少,这些数据可以带来显着的发病率,并限制了继续有效的ICI治疗的能力。我们的评论旨在分析有关ICI相关的系统性硬皮病(ICI-SSC)和关键硬皮病模仿的当前文献。ICI-SSC的病例与原代SSC有明显的差异,例如较少的血管特征和较少的血清阳性率(例如硬皮病特异性抗体和抗核抗体)。我们发现,在ICI开始之前诊断为SSC的患者在用于癌症的ICI治疗后也可能会经历曾经存在的疾病的浮标。关于硬皮病模仿,还描述了几例ICI嗜酸性筋膜炎病例,并具有可变的临床表现和课程。我们没有发现硬皮病模仿的病例:ICI-Scleromyxedema或ICI-Scleroedema。迫切需要多机构的努力来合作开发患者数据库并对ICI-SCLERODERMA进行强大的前瞻性研究。这最终将促进ICI-Scleroderma的更有效的临床评估和管理。