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免疫检查点的功效相关生物标志物...
gi肿瘤正在上升，一些癌症（例如GC和CRC）越来越影响年轻患者（2）。目前，消化系统的恶性肿瘤的治疗主要包括手术，放射疗法和化学疗法，如果肿瘤可切除，手术仍然是首选。，即使老年CRC患者患有PT4疾病的患者更容易发生严重的术后并发症，但尚无共识，即年龄会影响生存结果。老年患者的预后可能会因阶段，肿瘤部位，合并症和接受治疗的类型而被阶段差异而混淆（3）。全身治疗在治疗消化系统的恶性肿瘤中也起着重要作用。全身疗法可以在新添加新添加时缩小肿瘤并提供手术机会，在辅助环境中给予复发和复发的风险，甚至可以为某些患者提供临床治疗。近年来，全身治疗方面取得了重大进展，尤其是在使用免疫检查点抑制剂（ICIS）方面。目前，它在许多肿瘤的治疗中表现出强大的抗肿瘤活性，例如黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾癌，膀胱癌和三重阴性乳腺癌。ICI可能是瞄准持续功效结果时的首选选择，而靶向疗法主要是针对需要相对较快的客观反应的患者考虑的。这可能归因于它们较高的免疫原性，这是由免疫学介导的原发性回归证明的（4）。有趣的是，当对未知初级患者的黑色素瘤进行免疫疗法时，与已知原发性子集的黑色素瘤形成对比时，可能会改善结果。
检查点抑制剂相关毒性的管理
邀请医学专科医生，护士，护士从业人员，医师助理，药剂师和居民/研究员参加。学习目标是参加课程的结果，参与者将能够：•描述与检查点抑制剂疗法相关的作用机理以及用于治疗免疫相关不良事件的生物制剂。•确定免疫相关的不良事件的光谱，这些事件可能会发生免疫检查点抑制剂疗法和CAR T细胞疗法。•实施评估标准，诊断测试和干预措施，以改善与免疫相关的AE的早期识别和管理。•认识到多学科方法在治疗免疫相关不良事件中的重要性和必要性。计划地点洲际酒店与会议中心9801卡内基大道•俄亥俄州克利夫兰44106酒店信息和预订，一块房间已在美国东部时间洲际酒店及会议中心保留，直到美国东部时间5:00 pm，至2024年2月19日。通过致电855.765.8709进行预订。请确定自己是在克利夫兰诊所免疫疗法会议上的特殊税率，加上199美元的税款。在E 100街游客的停车场可用停车场。教师披露克利夫兰诊所继续教育中心已实施一项政策，遵守现任认证委员会，以延长医学教育标准，以构成正直和独立性，要求缓解所有感兴趣的教职员工。将在活动完成后60天内向NABP CPE监视器提供信用。宣布相关财务关系的教师将在活动课程大纲中确定。认证，获得了继续医学教育认证委员会（ACCME），药学教育认证委员会（ACPE）和美国护士资格证书中心（ANCC）共同认可，以为医疗团队提供连续教育。信用名称美国医学协会（AMA）克利夫兰诊所基金会继续教育中心指定该现场活动，最多为9.50 AMA PRA类别1 Credits™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。从此活动中声称CME信用的参与者可能会将信用时间提交给美国骨病协会的2类信用。药理学的护理声明：克利夫兰继续教育中心指定这项现场活动，最多为9.50 ANCC接触时间，其中包括9.50药理学学分。药学教育认证委员会（ACPE）克利夫兰继续教育中心指定这项基于知识的活动最多9.50小时。通用活动编号列表：药剂师UAN JA0000192-0000-24-035-L01-L01-P技术人员UAN JA0000192-0000-0000-24-035-L01-T参与证书参与证书，将向其他医疗保健专业人员提供参与的证书，以要求其他专业人员与专业人员和/或/或或/或或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或或/或/或/或相同。9.50的接触时间为5.0药理学信用。美国内科委员会（ABIM）成功完成了这项CME活动，其中包括参与评估部分，使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护（MOC）计划中获得高达9.50 MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。
检查点荧光素酶报告基细胞
免疫检查点抑制剂已成功治疗肺，肝，乳腺癌，肾脏和皮肤癌。然而，不同癌症类型之间免疫模型和可变药物反应的复杂性在免疫肿瘤学中构成了重大挑战。为了促进大规模的药物发现，ATCC创建了具有高内源性表达的肿瘤和免疫细胞系的检查点抑制性疗程和共刺激性表达水平。这些细胞系包含伽马干扰素激活位点（气）回应元件，活化T细胞的核因子（NFAT） - 回答元件或活化B细胞的核因子Kappa-Light-chain-Enhancer（NFKB，） - 可用于跟踪候选候选者的Luciferase Gene上游的响应元件。投资组合包括临床相关
检查点CD24在肿瘤和免疫治疗中的作用
CD24 是一种存在于细胞表面的蛋白质，在癌细胞的增殖、侵袭和扩散中起着至关重要的作用。它通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 粘附在细胞膜上，与癌症患者的预后和存活率有关。CD24 与存在于自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫细胞上的抑制性受体 Siglec-10 相互作用，从而抑制自然杀伤细胞的细胞毒性和巨噬细胞介导的吞噬作用。这种相互作用有助于肿瘤细胞逃避免疫检测和攻击。尽管将 CD24 用作癌症免疫疗法的免疫检查点受体靶标仍处于早期阶段，但临床试验已显示出令人鼓舞的结果。靶向 CD24 的单克隆抗体已被发现具有良好的耐受性和安全性。其他临床前研究正在探索使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞、抗体-药物偶联物和基因疗法来靶向 CD24 并增强对肿瘤的免疫反应。总之，本综述重点介绍了 CD24 在免疫系统中的作用，并为 CD24 作为癌症免疫治疗的有希望的免疫检查点提供了证据。
AFP疫苗与免疫检查点的结合...
Atezolizumab（抗 PD-L1）加 Bevacizumab（抗 VEGF）以及 tremelimumab（抗 CTLA4）加 durvalumab（抗 PD1）联合治疗 HCC 展示了免疫疗法在 HCC 治疗中的前景 (3, 4) 。α -胎蛋白 (AFP) 是胚胎发育过程中由卵黄囊和胎儿肝脏产生的主要血浆蛋白。AFP 水平在出生后迅速下降，并在大多数 HCC 肿瘤中重新表达，可作为临床诊断生物标志物 (5) 。AFP 在成人中的作用尚不清楚；尽管如此，它是 HCC 免疫治疗一个有希望的潜在靶点 (6–9) 。Butterfield 等人首次确定了 4 个 HLA-A*0201 限制性 AFP 表位，并开发了基于 AFP 肽的 HCC 疫苗 (10, 11) 。这项开创性的工作表明，在胸腺的负选择过程中，识别 AFP 的 T 细胞并未完全从 T 细胞库中删除。由于检测到适度的 AFP 特异性 CD8 + T 细胞反应，这些发现为基于 AFP 的 HCC 免疫疗法确立了潜在目标。进行了 I/II 期临床试验，以评估这 4 种 AFP 肽脉冲到 HCC 患者的树突状细胞 (DC) 上的免疫效率。接种疫苗后，检测到至少一种肽的中等 AFP 特异性 T 细胞反应 (6)。然而，
免疫检查点抑制剂标记物
摘要 背景 迫切需要免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎 (ICI-肾炎) 的非侵入性生物标志物。由于 ICI 阻断了包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 在内的免疫检查点通路，我们推测，先前在先天性 CTLA4 缺乏症患者中定义的免疫失调生物标志物，包括可溶性白细胞介素-2 受体 α (sIL-2R) 升高和外周血中 B 细胞和 T 细胞失调的流式细胞学细胞标志物可能有助于诊断 ICI-肾炎。方法回顾性研究确诊为 ICI-肾炎的患者队列，并与三组前瞻性纳入的对照队列进行比较：接受 ICI 治疗且未发生免疫相关不良事件的对照、未接受 ICI 且发生血流动力学急性肾损伤 (血流动力学 AKI) 的患者以及未接受 ICI 且经活检证实患有其他原因引起的急性间质性肾炎 (非 ICI-肾炎) 的患者。使用 Wilcoxon 秩和检验或 Kruskal-Wallis 检验比较各组间的 sIL-2R 水平和流式细胞术参数。生成受试者工作特征曲线，以确定 sIL-2R 和流式细胞术生物标志物在诊断 ICI-肾炎中的准确性。使用存档的活检样本研究了患肾中 T 细胞活化的下游影响，以评估 ICI 肾炎患者与其他原因引起的药物性肾炎、急性肾小管损伤和组织学正常对照相比的 IL2RA、IL-2 信号和 T 细胞受体信号基因表达。结果 ICI 肾炎患者 (N=24) 外周血 sIL-2R 水平显着高于接受 ICI 治疗的对照 (N=10) (中位数 0.8 倍 ULN，IQR 0.5–0.9，p<0.001) 和血流动力学 AKI 对照 (N=6) (中位数 0.9 倍 ULN，IQR 0.7–1.1，p=0.008)。与接受 ICI 治疗或血流动力学 AKI 的对照组相比，sIL-2R 临界点为 1.75 倍 ULN，可高度诊断为 ICI-肾炎（曲线下面积 >96%）。通过外周血流式细胞术分析，与接受 ICI 治疗的对照组相比，绝对 CD8+T 细胞、CD45RA+CD8+ T 细胞、记忆性 CD27+B 细胞较低以及浆母细胞扩增是 ICI-肾炎的显著特征。IL2RA、IL-2 信号传导和
免疫检查点抑制剂的再次治疗和恢复
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
结直肠癌的免疫检查点抑制剂
结直肠癌表现出明显的转移率和倾向，但是当前的转移性结直肠癌的治疗干预措施产生了不错的结果。ICI可以通过防止肿瘤的免疫逃避来减少肿瘤的发育，从而为癌症患者提供新的治疗方法。CRC中免疫检查点抑制剂（ICI）的使用增加带来了几个问题。特别是ICI在MSI-H CRC患者中表现出显着的临床有效性，而其效率在MSS中受到限制。对ICI的阳性反应的患者仍然可以发生抗药性。本文介绍了CRC临床治疗中ICI的效率，讨论了获得获得的抗药性发生的机制，主要与肿瘤抗原的损失和表现受损有关，IFN-L和IFN-L和细胞因子或代谢失调的反应降低，并汇总了不良影响的发病率。我们认为，ICIS的未来取决于精确预测生物标志物的进步和联合疗法的实施。本研究旨在阐明与CRC和寄养目标解决方法的ICI相关的约束，从而增强对更多患者的潜在受益。
免疫检查点抑制剂用于疫苗改进
摘要：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）与已获批或实验性疫苗联合使用已被证明是一种提高疫苗免疫原性和效力的有效方法。该策略旨在克服与疫苗反应相关的免疫抑制机制，从而提高免疫原性和效力。关于ICI与疫苗联合使用的大部分信息来自某些抗肿瘤疫苗与针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体（mAb）联合使用的研究。然而，在过去几年中，使用新一代ICI作为分子佐剂的新兴策略正在为未来疫苗研究的进展铺平道路。本文回顾了 ICI 在实验和临床环境中的应用现状和未来发展方向，包括 mAb 和使用反义寡核苷酸 (ASO)、小分子非编码 RNA、适体、肽和其他小分子来提高疫苗效力的替代新方法。本综述的范围主要包括 ICI 在治疗性抗肿瘤疫苗中的应用，但也将讨论抗感染疫苗的最新研究。