摘要:背景:脑转移 (BM) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者常见的严重并发症,由于其复杂的肿瘤生物学和大脑复杂的微环境,难以治疗。目的:本综述探讨了免疫检查点抑制剂 (ICI) 在治疗 BM 的 NSCLC 中的当前作用,重点介绍最新的临床试验、新兴策略、当前指南和未来方向。我们重点介绍了 ICI 作为单一疗法以及与其他疗法(如放射疗法、立体定向放射外科、化疗和抗 VEGF 药物)联合使用的疗效。结果:虽然没有一种单一的治疗顺序被普遍接受,但将 ICI 与传统疗法相结合构成了当前治疗方案的核心。针对 PD-1/PD-L1 通路的 ICI 显著推进了 NSCLC 治疗,表现为在各种情况下总体生存率和无进展生存率的提高。然而,优化这些益处需要仔细考虑潜在的副作用,包括认知能力下降和放射性坏死,以及类固醇使用对 ICI 疗效的影响。结论:本综述强调了个性化、综合性多学科治疗方法的必要性。未来的研究应侧重于改进联合疗法并了解最佳治疗顺序和治疗时机。
检查点抑制剂与几种癌症的治疗有关,因为它们可以利用免疫系统的调节途径。本文强调这些免疫治疗剂的重要性,并进一步了解其机制,效率和安全性。所讨论的主要药物包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和编程死亡配体(PD-L1)。发现了几种文献来源来评估这些抑制剂在涉及肺,乳房和皮肤的癌症中的使用。在本文中合并了几项经过同行评审的系统评价和临床试验的结果,以支持这些药物在治疗肿瘤中的使用和进一步研究。对这些形式的治疗的进一步研究强调了肿瘤学干预措施的革命进步,鉴于人群中肿瘤的发生率不断上升,这一点很重要。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2024年12月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.29.630658 doi:Biorxiv Preprint
摘要:背景:癌症治疗的最新进展表明,免疫检查点阻断 (ICB) 加 Viscum album L. 疗法可提高晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生存率。本研究的目的是调查与接受 ICB 和 abnobaViscum ® 联合治疗的 NSCLC 患者生存率改善相关的因素。方法:这项真实世界数据研究纳入了来自认可的网络肿瘤学登记处的晚期或转移性 NSCLC 患者,该研究遵守 ESMO-GROW 标准并获得伦理批准。使用 Kaplan-Meier 和多变量 Cox 比例风险分析比较了单独接受 ICB 治疗的患者和接受 ICB 加 abnobaViscum ® 联合治疗的患者之间的生存结果。结果:在 300 名患者中(中位年龄 68 岁;男女比例为 1.19),222 名患者仅接受 ICB 治疗(CTRL 组),78 名患者接受联合治疗(COMB 组)。COMB 组的总生存期显著延长 7 个月,而 CTRL 组则为 13.8 个月 vs. 6.8 个月,p = 0.005),COMB 组的生存率为 16.5%,而 CTRL 组为 8.0%。在接受一线 ICB 治疗的程序性死亡配体 1 阳性(≥1%)患者中,添加 abnobaViscum ® 可将调整后的死亡风险降低 75%(aHR:0.25;95%CI:0.11–0.60,p = 0.02)。结论:在 ICB 中添加 abnobaViscum ® 与晚期或转移性 NSCLC 患者的生存率显著相关,无论年龄、分期、东部肿瘤协作组状态、手术或放疗如何。潜在机制包括免疫调节、降低原发性 ICB 耐药性和肿瘤微环境改变。研究结果值得
研究结果研究了静脉注射胸膜的抗肿瘤作用及其作为一种与免疫检查点抑制剂结合使用的疗法的潜在用途。
我们先天免疫反应的关键部分是反应的演变,这一过程通常在肿瘤恶性肿瘤中被操纵。与产生免疫抑制气候的TME不同,免疫反应的修饰抑制了T细胞增殖和多样化。这通常从包括CTLA-4和PD-1在内的IC的过表达开始。在获得CTLA-4和PD-1 IC疗法的耐药性的情况下,已经观察到替代IC的过表达。交替的IC受体包括粘蛋白结构域-3蛋白(TIM-3)和淋巴细胞激活基因3(LAG-3),B和T淋巴细胞衰减剂(BTLA),T细胞免疫受感染者免疫抑制基抑制型抑制型(TIGIT)(TIGIT),以及V-D抑制(COMAN IMINUNOMOG抑制)。多种IC的共同表达导致严重耗尽的T细胞状态,导致效应子功能受损,T细胞功能的逐渐丧失,转录状态改变和抗原持久性。在上调,共表达IC的情况下,靶向或共同定位这些替代检查点受体可能是防止获得抗性的潜在解决方案。
免疫检查点抑制剂(ICIS)通过破坏共抑制性免疫检查点分子(例如程序性细胞死亡1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4))来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICIS取得了前所未有的成功,并且已成为许多癌症的护理标准,但它们通常伴随着可能发生在任何器官系统中的脱靶插入。这些与免疫相关的不良事件(IRAE)通常需要类固醇使用和/或停止ICI治疗,这两者都可能导致癌症进展。尽管伊拉斯很常见,但其发育的详细分子和免疫机制仍然难以捉摸。为了进一步了解伊拉es并开发有效的治疗选择,迫切需要促临床环境的临床前模型。在这篇综述中,我们描述了ICI诱导的皮肤毒性,结肠炎,神经和内分泌毒性,肺炎,关节炎和心肌炎以及其治疗的当前临床前模型和免疫意义。
经典分布式密钥生成协议(DKG)由于其在区块链中的广泛应用而被重新效果。尽管已经努力改善了DKG的沟通,但由于各种挑战,实际的大规模部署仍未出现,包括在其对抗性情况下的大量计算和沟通(尤其是广播)开销。在本文中,我们为基于DLOG的加密系统提出了一个实用的DKG,即使面对最大程度的拜占庭节点,它即使在最大程度的拜占庭节点上也可以实现(Quasi)线性计算和每节点成本。此外,我们的协议可以防止自适应对手,这可能会破坏所有节点的一半。我们改进的关键在于将最昂贵的操作委派给一个任何信任小组,以及一组自适应安全技术。该组是随机采样的,由少数个体组成。人口只相信该小组中至少一个成员是诚实的,而不知道哪一个成员。此外,我们提出了一个通用变压器,即使参与者的权重不同,也使我们能够有效地部署常规分布式协议。此外,我们基于区块链和数据分散网络(例如IPF)引入了扩展的广播频道,以恒定大小的区块链存储为代价,可靠地广播任意大小。与巴比伦最近的检查点方法(奥克兰,2023年)相比,我们的比特币交易费用要小得多。我们的dkg导致Filecoin检查点机制的完全实例化,其中所有验证器(POS)区块链的所有验证者定期运行DKG和阈值签名,以在比特币上创建检查点,以增强POS链的安全性。对于2 12个验证者,我们的成本仅为巴比伦方法所产生的费用的0.4%。
经典分布式密钥生成协议(DKG)由于其在区块链中的广泛应用而被重新效果。尽管已经努力改善了DKG的沟通,但由于各种挑战,实际的大规模部署仍未出现,包括在其对抗性情况下的大量计算和沟通(尤其是广播)开销。在本文中,我们为基于DLOG的加密系统提出了一个实用的DKG,即使面对最大程度的拜占庭节点,它即使在最大程度的拜占庭节点上也可以实现(Quasi)线性计算和每节点成本。此外,我们的协议可以防止自适应对手,这可能会破坏所有节点的一半。我们改进的关键在于将最昂贵的操作委派给一个任何信任小组,以及一组自适应安全技术。该组是随机采样的,由少数个体组成。人口只相信该小组中至少一个成员是诚实的,而不知道哪一个成员。此外,我们提出了一个通用变压器,即使参与者的权重不同,也使我们能够有效地部署常规分布式协议。此外,我们基于区块链和数据分散网络(例如IPF)引入了扩展的广播频道,以恒定大小的区块链存储为代价,可靠地广播任意大小。与巴比伦最近的检查点方法(奥克兰,2023年)相比,我们的比特币交易费用要小得多。我们的dkg导致Filecoin检查点机制的完全实例化,其中所有验证器(POS)区块链的所有验证者定期运行DKG和阈值签名,以在比特币上创建检查点,以增强POS链的安全性。对于2 12个验证者,我们的成本仅为巴比伦方法所产生的费用的0.4%。
Paolo A. Ascierto,医学博士1MarioMandalà,MD,2,3 Pier Francesco Ferrucci,MD,Massimo Guidoboni,MD,5 Piotr Rutkowski,MD,Ph.D.,6 Virginia Ferraresi,Md Ika Richtig,医学博士,彼得罗·Quaglino(MD),MD,13CélesteLebbé,MD,Ph.D.,14 Hildur Helgadottir,MD,Ph.D。 AO,MD,博士,21 Alessandro Marco Minisini,MD,Ph.D.,22 Sabino de Placido,MD,Miguel F. Sanmamed,MD,Ph.D.,24 Milena Casula,Ph.D。 ICO Mallardo博士,1 Miriam Paone,MS,1 Maria Grazia Vitale,MD,1 Ignacio Melero,MD,Ph.D。Diana Giannarelli,MS,29 Giuseppe
