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由免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎
了解免疫检查点将阐明为什么需要抑制以及与治疗癌症等疾病的关系。免疫检查点是免疫系统中必不可少的蛋白质，有助于调节免疫反应的强度和持续时间。找到这些检查点的最常见位置在T细胞上，在骨髓和其他肿瘤细胞中产生[10]。有多种检查站；但是，药物与CTLA-4，PD-1和PD-L1结合的主要治疗靶标。最近，已经研究了其他靶标，这些靶标已成为治疗各种肿瘤的潜在未来途径，例如Vista，Tigit，Lag-3和Tim-3 [11,12]。检查点的功能对于免疫系统很有价值。但是，癌症等疾病会破坏其原始功能，从而使其不被免疫系统所忽视。因此，该疾病没有被抵消[13]。
英夫利昔单抗用于免疫检查点抑制剂治疗 -
七个ICI已获得加拿大卫生部的各种癌症治疗的批准。1这些是抗CTLA-4（ipilimumab），抗PD-1（pembrolizumab，nivolumab，cemiplimab）和抗PD-L1（atezolizumab，aatezolizumab，avelumab，durvalumab）。1通过单一疗法或这些ICI的联合疗法的免疫反应重新激活可能导致发生几乎任何器官系统的IRAE。3,4胃肠道，内分泌和皮肤病学毒性是常见的副作用，而心脏毒性和肺毒性相对较少，但可能是致命的。4任何等级的IRAES的发生率根据免疫检查点目标而变化，PD-L1抑制剂的范围从66％到75％，CTLA-4抑制剂为87％。5各种器官的毒性可能从轻度到重度，并且根据不良事件的共同术语标准，版本5.0（CTCAE，V.5），欧洲医学肿瘤学会（ESMO）指南（ESMO）指南（ESMO）指南和美国临床肿瘤学学会（ASCO）指南（ASCO）指南，这些症状是不同步的症状（年级）（年级）（年级1）（年级）（年级1）（年级）（年级）（年级）（年级）（生命）（生涯）（生命）（生命）（生命）（均为年级）。 5年级是死亡。
免疫检查点抑制剂引起的横向脊髓炎
案例：我们描述了澳大利亚三个三级中心的四名患者，其中ICI诱导的横向脊髓炎。三名患者诊断为用Nivolumab治疗的III – IV期黑色素瘤，一名患者患有IV期非小细胞肺癌，用pembrolizumab治疗。所有患者在磁共振成像（MRI）脊柱上的纵向横向脊髓炎和临床表现均伴随着炎症性脑脊液（CSF）发现。我们队列的一半接受了脊柱放射疗法，横向骨髓炎的区域延伸到先前的辐射场的水平上。 神经影像学的炎症变化没有延伸到脑实质或尾神经根，除了涉及Conus髓质的病例。 所有患者都接受了高剂量的糖皮质激素作为第一线治疗，但是尽管如此，大多数患者还是复发或具有难治性状态（3/4），但需要通过静脉内免疫球蛋白（IVIG）或血质性降低其免疫调节。 复发的患者在骨髓炎分辨出来后，疾病的结果较差，功能独立性降低。 两名患者的恶性肿瘤没有进展，两名患者患有恶性肿瘤。 在三个幸存的患者中，有两名患者可以解决其神经系统症状，还有一名症状。接受了脊柱放射疗法，横向骨髓炎的区域延伸到先前的辐射场的水平上。神经影像学的炎症变化没有延伸到脑实质或尾神经根，除了涉及Conus髓质的病例。所有患者都接受了高剂量的糖皮质激素作为第一线治疗，但是尽管如此，大多数患者还是复发或具有难治性状态（3/4），但需要通过静脉内免疫球蛋白（IVIG）或血质性降低其免疫调节。复发的患者在骨髓炎分辨出来后，疾病的结果较差，功能独立性降低。两名患者的恶性肿瘤没有进展，两名患者患有恶性肿瘤。在三个幸存的患者中，有两名患者可以解决其神经系统症状，还有一名症状。
混合泵存储电厂的静态频率转换器与集成储能系统
虽然神经系统免疫检查点抑制剂相关的不良事件的频谱正在扩大，但患者的结局并不能很好地进行。这项研究旨在评估神经免疫相关的不良事件的结果并确定预后因素。包括在两个临床网络（法国副塑性神经综合症中心，里昂；巴黎牛皮炎，巴黎的法国参考中心）确定的所有患者与神经系统免疫相关的不良事件。修改后的Rankin分数在一开始，6、12、18个月和上次访问中。在研究期间，使用多州马尔可夫模型来估计轻度残疾（MRS <3），严重的残疾（MRS 3-5）和死亡（MRS 6）之间的过渡率。使用最大似然估计了状态到国家的过渡率，并将变量引入不同的过渡中以研究其效果。在205名患者中，总共包括147例患者，怀疑神经系统免疫相关的不良事件。中位年龄为65岁（范围20-87），男性为87/147例（59.2％）。神经系统免疫相关的不良事件涉及87/147例患者（59.2％），51/147的中枢神经系统（34.7％）和9/147（6.1％）的全外周神经系统。副塑性样综合征。癌症包括肺癌（36.1％），黑色素瘤（30.6％），泌尿科癌症（15.6％）等（17.8％）。患者。在发作时108/144例患者（75.0％）和33/146例患者（22.6％）的严重残疾据报道（中位随访时间：12个月：12个月，范围为0.5-50）； 48/147（32.7％）患者死于癌症进展（17/48，35.4％），神经毒性（15/48，31.2％），其他原因（10/48，20.8％）或未知原因（6/48，12.5％）。从严重残疾到轻度残疾的过渡率与黑色素瘤独立增加[与肺癌相比，危险比= 3.26，95％CI（1.27; 8.41）]和肌炎/肌炎/神经肌肉连接疾病[危险比= 8.26，95％CI（2.90; 2.90; 23.58; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; （0.47; 0.99）]和副塑性样的syn dromes [危险比= 0.29，95％CI（0.09; 0.98）]。患有神经免疫相关的不良事件的患者，肌炎/神经肌肉连接疾病和黑色素瘤增加了从严重残疾到轻度残疾的过渡率，而年龄较大和副恐怖类样的syn液会导致神经系统差；需要未来的研究来优化此类患者的管理。
病原体代谢产物检查点：NHR在后卫上
如何区分有益与微生物的有害相互作用？生物体使用多种方式来了解它们何时被感染。一个人不依赖于直接检测病原体，而是依赖于感染的后果。果蝇有一个惊人的例子，当真菌蛋白酶通过裂解内源性固定前体Spaetzle（2）来激活Toll信号通路（2）。此类检测系统是多种多样的。在秀丽隐杆线虫中，例如，顶端细胞外基质的破坏或核糖体，线粒体或核仁功能的扰动会通过或多或少理解的机制导致防御基因的表达（3，4）。并行，生物具有不同的模式识别受体（PRR），直接识别非自我。例如，在哺乳动物中，这可以通过类似收费的受体（TLR）。这些结合了一系列原型微生物部分，包括革兰氏阴性细菌的LPS。肽聚糖，另一种细菌细胞壁成分，由昆虫和点头样受体中的PGRP受体和哺乳动物中的TLR2检测到。奇怪的是，除了检测病毒双链RNA外，尽管进行了激烈的研究，但在秀丽隐杆线虫中仍缺乏直接病原体识别的例子（3）。Peterson等人的论文。在本期免疫力中，部分填充了该空隙，因为它描述了秀丽隐杆线虫中的新型PRR，秀丽隐杆线虫是一种检测特定有毒细菌代谢物的核激素受体（NHR）。
线粒体检查点至适应性抗癌免疫
哺乳动物线粒体包含许多分子，这些分子一旦在细胞质或细胞外空间中释放，可介导突出的免疫刺激功能。1 In line with this notion, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) as regulated by the balance between pro- and antiapop totic proteins of the Bcl-2 family 2 has been associated with the cytosolic accumulation of potentially interferogenic mitochon drial DNA (mtDNA) and/or mitochondrial RNA (mtRNA) in a number of cell types.3，4然而，细胞色素c，通过通透性线粒体释放的细胞色素（CYC）通常会通过凋亡肽酶激活因子1（APAF1）迅速激活凋亡性胱天蛋白酶（APAF1），从而导致多种免疫疗法的途径，包括（但不限于），包括（不限于），包括（不限制）MTRNNA，MTRNNA是指的 - （IFN）信号传导。5–8 Besides suggesting that at least part of the therapeutic effects of the FDA-approved BCL2 apoptosis regulator (BCL2) inhibitor venetoclax 9 might originate from restored anticancer immunosurveillance, these data support the notion that simultaneously boosting MOMP while inhibiting apoptotic caspase activation may establish a metastable cell state in malignant cells associated with superior免疫刺激作用。我们团队恶魔的最新数据表明，抗凋亡Bcl2还抑制了树突状细胞（DCS）引起适应性免疫反应的能力，对线粒体免疫检查点的普遍免疫抑制功能提供了10贷支持。
免疫检查点抑制剂相关的成像特征...
结果：包括34例患者。与基线相比，肾炎的总肾脏体积明显更高（464.7±96.8 mL vs. 371.7±187.7 ml; p <0.001）。15例患者（44.1％）的总肾脏量增加了30％，这与肾脏毒性级明显更高（p = 0.007），峰肌酐水平较高（P = 0.004）和更具侵略性的医疗（P = 0.011）有关。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。 在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。 在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。 在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。
在中断免疫检查点抑制剂后三年多的检查点抑制剂肺炎的复发
我们的医院。她在房间空气上的氧饱和度为96％。在没有发烧或关节炎或皮肤病变迹象的两个肺田中都可以听到细裂纹。实验室测试显示，白细胞计数为8,100/μL，C反应蛋白（CRP）水平22.0 mg/dl（正常范围：<0.3 mg/dl），乳酸脱氢酶（LDH）的LE VEL（LDH）为195 IU/L（正常范围：110-224 IU/L），SP-D级别，SP-D级别，<229 ng：<229 ng e <229 ng e <229（<229）（<229 ng s n of 229 ng s n of 229（<229）。 Ng/mL）和KL-6水平为131 U/ml（NOR MAL范围：<500 u/ml）。抗氨基酰基-TRNA合成酶（ARS）抗体，抗核抗体，蛋白酶3（PR-3）和MyE洛哌迪酶（MPO）抗营养性细胞质抗体为阴性。胸部X射线显示在双侧下肺场（图1A）中显示网状泥泞，胸部的计算机断层扫描（CT）显示出有多个具有支气管扩张的巩固和周围的地面玻璃粘着不相差（GGOS）（GGOS）在两个肺中（图2A）。这些发现与ILD的Radiogra phic模式中的CRYP切换组织肺炎（COP）类似于。她的痰液和支气管灌洗液（左B9）没有细菌学发现。经支气管肺活检标本（左B9）的病理发现显示，组织肺炎，导致CIP诊断为CTCAE 2级。ni卷被停用，她接受了类固醇脉搏疗法（甲基强酮1000 mg，持续3天），然后接受predniso lone（PSL）40 mg/天（1 mg/kg/day）。放射线学发现在开始类固醇治疗后六天被证明是显着的（图1B），并且在15周内逐渐降低了类固醇剂量。在完成CIP并完成PSL锥度完全缓解后五天，她抱怨胸痛和发烧。Influenza antigen test was negative and laboratory tests showed a white blood cell count of 9,600 /μL (neutrophils: 81.9%, eosino phils: 2.7%, lymphocytes: 9.1%), CRP level 25.8 mg/dL, LDH level 190 IU/L, Sp-D level 144 ng/mL, KL-6 level 113 U/mL procalcito nin水平0.11 ng/ml（正常范围：<0.11 ng/ml）和βD葡萄糖水平7.6 pg/ml（正常范围：<20 pg/ml）。她再次被诊断出患有肺炎，并接受了抗生素疗法（tazo bactam/piperacillin Hydrate）的治疗，但她的病情没有改善。她被诊断出患有CIP的复发（图1C，2B），并在类固醇脉冲治疗后被卫生后40 mg/天被重新启动，这导致了显着改善。在2020年4月，PSL逐渐减少到5.0 mg/天的十天后，她抱怨胸部不适，并经历了第二次CIP的反复出现（图1D，2C）。PSL增加到30 mg/天，然后在6个月内逐渐变细至10 mg/天。在2021年4月，CT扫描显示右上和中叶（图2D）的GGO（图2D）表明无症状的CIP在没有必要的情况下解决了无需戒指的ggos。在2022年11月将PSL剂量逐渐减少到7.5 mg/天之后，患者经历了CIP的弯曲，导致2023年1月呼吸困难。（图1E），PSL剂量增加到10 mg/天。从那以后，患者接受10 mg/天的PSL剂量时，CIP没有进一步的复发（图1F）。
在主动免疫检查点抑制作用期间，成功管理检查点抑制剂诱导的抗疾病药物的关节炎
据报道，由免疫检查点抑制剂（ICPI）诱导的关节炎发生在1％至7％的ICPI治疗癌症患者中。1-4治疗通常从糖皮质激素（GC）开始，然后考虑疾病调整抗疾病药物（DMARDS）。5如果与ICPI治疗同时给出，则没有对Wheather Dmard治疗进行随机治疗试验。当与ICPI治疗同时给予DMARD治疗以实现ICPI诱导的关节炎的有效性方面存在知识差距。在这里，我们提出了12例接受ICPI诱导的患有常规合成和/或生物学DMARD的患者； 6例患者接受了DMARDS和ICPI的同时治疗，而6例则在DMARDS开始之前停止了ICPI治疗。目的是比较两组DMARD治疗后关节炎缓解频率的差异。此回顾性病例系列是在Sahlgrenska大学医院的Rheuma Tology诊所进行的。我们确定了患者，从2018年9月至2021年8月提到了诊所，诊断为ICPI诱导的关节炎，需要使用常规或生物DMARD进行治疗。所有临床方面均由2位指定的风湿病学家确认。我们排除了先前诊断为自身免疫的患者
发现免疫检查点抑制剂的翻转侧
免疫检查点抑制剂（ICI）由于它们在治疗各种类型的癌症方面的出色疗效而引起了一种新型免疫治疗剂的兴奋。但是，ICI的广泛使用引起了许多安全问题，尤其是与免疫相关的不良事件（IRAE）的发展。这些严重的并发症可能会导致治疗中断，甚至威胁生命的后果，从而在开始治疗之前识别伊拉斯的高风险群体和预测标记至关重要。为此，当前的文章研究了受ICIS影响的重要器官中伊拉斯的几个潜在预测标记。回顾性研究产生了一些有希望的结果，但限制了诸如小样本量，可变的患者人群以及特定的癌症类型以及所研究的ICI，这使得很难概括这些发现。因此，需要进行前瞻性队列研究和实际研究，以验证不同生物标志物在预测伊拉斯风险中的潜力。总体而言，确定伊拉斯的预测标记是提高患者安全并增强伊拉斯管理的关键一步。通过正在进行的研究工作，希望将确定更准确和可靠的生物标志物，并将其纳入临床实践中，以指导治疗决策并防止易感患者的伊拉斯的发展。