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免疫检查点抑制剂引起的肝损伤的危险因素和肝活检的重要性
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）诱导的肝损伤（LI）是常见的不良事件，但是基于肝细胞损伤和胆固醇类型的分类的临床特征尚未得到充分评估。本研究旨在分析与ICI诱导的LI分类有关的危险因素和组织学发现。在2014年9月至2022年3月之间，在1086名ICI治疗中，总共254例ICI诱导的LI患者根据药物诱导的LI（DILI）的诊断标准进行了分类，并评估了其危险因素和结果。kaplan – Meier分析表明，肝内受害型LI患者的总生存率明显比其他患者长大（P <0.05）。关于治疗前因子，ICI诱导的LI患者，尤其是在肝细胞伤害型LI中，淋巴细胞计数明显更高。Gamma谷氨酸转移酶（γGTP）和碱性磷酸酶（ALP）也显着降低。多元分析表明，提取恶性黑色素瘤，高淋巴细胞计数和低ALP水平，作为导致肝细胞伤害型LI的因素。在肝活检中诊断为ICI诱导的37例患者中的组织学发现还表明，在肝细胞内型型LI中，斑点/局灶性坏死显着频繁。建议LI患者的组织学炎症模式与DILI类型密切相关。
IGSF8 是一种新型先天免疫检查点和癌症免疫治疗靶点
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用，在体外诱导 NK 杀伤，并增加 T、NK 和树突状细胞浸润，并延长体内存活时间
抗PD-1/PD-L1免疫检查点封锁背后的免疫机制：肿瘤内重新振奋或全身诱导？
摘要：抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫检查点阻滞（ICB）已被广泛用于治疗多种类型的癌症。可以很好地确定PD-L1表达癌细胞可以直接通过PD-L1-PD-1相互作用直接抑制PD-1 + T细胞的细胞毒性。但是，肿瘤内PD-L1表达的组织学定量提供了有限的预测值，而PD-L1阴性患者仍然可以从ICB治疗中受益。因此，目前的主要临床挑战是目标反应率低，反应与非反应患者背后的免疫机制不明确。在这里，我们回顾了最近的研究，强调了纵向前后ICB治疗对各种类实体瘤患者的重要性，以阐明ICB治疗背后的机制。一方面，ICB通过重新活化肿瘤内PD-1 +耗尽的T细胞（“释放制动器”）来诱导肿瘤微环境的变化。另一方面，ICB还可以影响肿瘤排出的淋巴结中的全身抗肿瘤免疫力，以诱导癌症特异性T细胞的启动/激活，这可以通过T细胞克隆膨胀/外周血液中的替代来证明。这些研究表明，ICB治疗不仅对肿瘤微环境（“战场”）作用，而且还作用于实体瘤患者的免疫器官（“训练营”）。对ICB治疗背后的免疫机制的更深入了解将为进一步改善临床反应铺平道路。
检查点抑制剂和化学疗法
您和您的医疗团队将一起讨论您的治疗选择。选项取决于您患有癌症的类型以及体内的位置。研究向我们展示了哪些治疗方法最适合不同类型的癌症。我们看到的其他事情包括您的整体健康，如果您以前接受过治疗以及您想做什么。
o r i g i n a l r e s a r c h免疫相关事件相关的肾上腺功能不全介导癌症中的免疫检查点抑制剂疗效T
目的：免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了癌症患者的结局；但是，这些药物可能会引发免疫相关的不良事件（IRAE）。先前的研究表明，疾病预后与伊拉斯（特别是皮肤或内分泌伊拉斯）的发生之间存在牢固的相关性。在此，我们旨在评估与IRAE相关的肾上腺功能不全（AI）和ICI治疗功效之间的相关性。患者和方法：诊断为胃肠道，呼吸道，头颈，泌尿科，皮肤和妇科癌症的患者，接受抗编程细胞死亡1（PD-1）/抗编程细胞死亡配体1（PD-L1）（PD-L1）抗体作为单一疗法或联合疗法（与IRAI疗法）分裂（IRAI）分裂（PD-L1）抗体（PD-1）/抗编程性细胞死亡配体（PD-L1）均分裂ai），irae-b（患有其他伊拉斯的患者）和非IRAE组。根据疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）评估了免疫疗法疗效。使用Log -Lank检验的Kaplan – Meier方法估算了生存概率。结果：在我们研究的192名患者中，有17名与IRAE相关的AI和83例开发了其他伊拉斯。IRAE-A和IRAE-B组的DCR高于非IRAE组的DCR（p <0.05）。多次扩展的COX回归分析表明，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.008； IRAE-B vs non-IRAE，P = 0.020），东部协作肿瘤组（ECOG）状态（P = 0.045），Tumor-Node-metastasis（tnm）阶段（TNM）阶段（P = 0.000），P = 0.000（P = 0.00）（P = 0.00）。相反，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.009； IRAE-B VS NON-IRAE，P = 0.013），ECOG状态（P = 0.007），TNM阶段（P = 0.035）（P = 0.035）（P = 0.001）（P = 0.001）和治疗模式（P = 0.008）是独立的OSS。结论：与IRAE相关的AI与癌症患者的ICI治疗功效显着相关，这可能是可预测的标志物。由于具有增强活性的T细胞破坏了肾上腺组织，AI在某种程度上反映了T细胞活性增强。关键词：内分泌不良事件，恶性肿瘤，单克隆抗体治疗，与免疫相关的副作用，治疗疗效
检查点抑制剂的肾毒性：迷你审查
某些癌症的选择治疗方法，而其他三分之二则忍受了不利的，偶尔会致命的副作用。9这些负面后果，也称为免疫相关的不良事件（IRAE），是由可能影响所有组织和严重性范围的自身免疫性条件带来的。最常见和可管理的伊拉斯是皮肤，胃肠道和内分泌功能障碍。其他器官（例如肾脏）通常受到的影响较小，但诊断和治疗更具挑战性。10不良影响与ICI的类型有关，抗CTLA4抗体（尤其是ipilimumab）的严重程度和频率较高。11一小部分患者患有急性肾脏损伤（AKI），这通常是由与ICIS相关的急性间质性肾炎（ICI-AKI）引起的。12
免疫检查点抑制剂的胃肠道和肝毒性的临床管理
免疫检查点抑制剂已转化了各种类型癌症的治疗范例。尽管如此，随着这些开创性处理的利用，与免疫相关的不良事件（IRAE）越来越多地遇到。结肠和肝参与是最常见的伊拉斯之一。药物引起的副作用，传染性原因和与肿瘤相关的症状是IRAE并发症的关键差异。伊拉斯开发的潜在危险因素包括使用免疫检查点抑制剂的结合，过去的伊拉斯与其他免疫疗法治疗的发展，某些伴随药物以及先前存在的自身穆斯疾病的个人或家族史，例如感染性肠道疾病。早期识别，及时和适当的管理的重要性不能低估，因为一旦发生这些不良事件，对整体癌症治疗计划和预后会有深远的临床意义。在此，我们涵盖了公认的小肠结肠炎和肝炎的胃肠道IRAES的临床管理，还概述了其他几个新兴实体。
破坏障碍：三阴性乳腺癌中免疫检查点抑制剂的承诺和挑战
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度攻击性的恶性肿瘤，具有明显的免疫原性，表现出快速增殖和免疫细胞浸润到肿瘤微环境中。TNBC的异质性对免疫治疗构成了挑战，引起了肿瘤微环境中的耐药机制。治疗方式，包括靶向PD-1，PD-L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂（ICI）。有希望的结果来自将ICI与抗TGF-β和Vista结合起来，阻碍了TNBC肿瘤的生长。TNBC细胞采用复杂的逃避策略，这些策略涉及与基质和象征细胞相互作用，从而通过各种细胞因子，趋化因子和代谢产物抑制免疫识别。最近对揭开体液和细胞成分的关注旨在破坏肿瘤微环境中的癌症串扰。本综述确定了TNBC的最新电阻机制，探索了临床试验的潜在目标，以克服免疫检查点抗性并提高患者的生存率。
检查点抑制剂相关毒性的管理
邀请医学专科医生，护士，护士从业人员，医师助理，药剂师和居民/研究员参加。学习目标是参加课程的结果，参与者将能够：•描述与检查点抑制剂疗法相关的作用机理以及用于治疗免疫相关不良事件的生物制剂。•确定免疫相关的不良事件的光谱，这些事件可能会发生免疫检查点抑制剂疗法和CAR T细胞疗法。•实施评估标准，诊断测试和干预措施，以改善与免疫相关的AE的早期识别和管理。•认识到多学科方法在治疗免疫相关不良事件中的重要性和必要性。计划地点洲际酒店与会议中心9801卡内基大道•俄亥俄州克利夫兰44106酒店信息和预订，一块房间已在美国东部时间洲际酒店及会议中心保留，直到美国东部时间5:00 pm，至2024年2月19日。通过致电855.765.8709进行预订。请确定自己是在克利夫兰诊所免疫疗法会议上的特殊税率，加上199美元的税款。在E 100街游客的停车场可用停车场。教师披露克利夫兰诊所继续教育中心已实施一项政策，遵守现任认证委员会，以延长医学教育标准，以构成正直和独立性，要求缓解所有感兴趣的教职员工。将在活动完成后60天内向NABP CPE监视器提供信用。宣布相关财务关系的教师将在活动课程大纲中确定。认证，获得了继续医学教育认证委员会（ACCME），药学教育认证委员会（ACPE）和美国护士资格证书中心（ANCC）共同认可，以为医疗团队提供连续教育。信用名称美国医学协会（AMA）克利夫兰诊所基金会继续教育中心指定该现场活动，最多为9.50 AMA PRA类别1 Credits™。医师应仅要求其参与活动的程度相称。从此活动中声称CME信用的参与者可能会将信用时间提交给美国骨病协会的2类信用。药理学的护理声明：克利夫兰继续教育中心指定这项现场活动，最多为9.50 ANCC接触时间，其中包括9.50药理学学分。药学教育认证委员会（ACPE）克利夫兰继续教育中心指定这项基于知识的活动最多9.50小时。通用活动编号列表：药剂师UAN JA0000192-0000-24-035-L01-L01-P技术人员UAN JA0000192-0000-0000-24-035-L01-T参与证书参与证书，将向其他医疗保健专业人员提供参与的证书，以要求其他专业人员与专业人员和/或/或或/或或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或或/或/或/或相同。9.50的接触时间为5.0药理学信用。美国内科委员会（ABIM）成功完成了这项CME活动，其中包括参与评估部分，使参与者能够在美国内科医学委员会（ABIM）维护（MOC）计划中获得高达9.50 MOC积分。为了授予ABIM MOC信用，向ACCME提交参与者完成信息是CME活动提供商的责任。
免疫检查点抑制剂诱导的尾巴脱发的情况
一名52岁的BRCA+女性具有高级，三重阴性DCI的病史，并在提交给皮肤病学诊所的2。5年前被诊断为2。5年，以评估脱发。•通过手术切除，6个多西他赛和环磷酰胺的循环治疗癌症，并用9个pembrolizumab•完成化学疗法后保持了9个循环，患者在1.5个月内几乎没有头发再生，然后经历了脱发。•在她的头皮，脸部，树干，胸壁，腹股沟，大腿和腿上出现了头皮卵泡炎和皮疹，在启动pembrolizumab后8个月。•triamcinolone注射失败和头发生长在癌症诊断身体检查后1.5年没有返回：•头皮完全脱发，没有明显的卵泡开口，红斑或尺度。•存在睫毛，但眉毛不存在。头发很少出现在耻骨区域和腋下。获得了两次4mm拳活检，用于垂直和水平组织学载玻片。