使用PubMed,Cochrane和美国临床肿瘤学会(ASCO)数据库的研究用于撰写本综述。数据库被搜索原始出版物,以特别是与ICI使用和心肌炎有关的不良影响。有许多发表的癌症免疫疗法实例,引起心肌炎。ICI治疗具有许多好处,因为它上调了免疫系统以靶向癌细胞,利用人体自身的防御机制靶向增殖细胞。心肌炎是一种严重的副作用。因此,总的来说,这些单层值得使用。虽然本文献综述主要将交叉反应视为心肌炎的主要机制,但还有其他可能的机制。一种提出的机制涉及心肌组织和肿瘤之间的共同抗原。这种机制称为分子模拟物,其中单克隆抗体既攻击心肌组织和肿瘤细胞。
摘要:癌症免疫疗法的革命进步,尤其是免疫检查点抑制剂的出现,标志着与恶性肿瘤的斗争中的重要里程碑。然而,大多数临床使用的免疫检查点抑制剂是单克隆抗体(mAB),具有多种局限性,例如口服生物利用度较差和免疫相关的不良反应(IRAE)。另一个主要局限性是对MAB对癌症患者的疗效的限制,这引发了广泛的研究工作,以识别旨在克服MAB限制效力的免疫检查点的替代方法。这项全面的综述旨在探索针对免疫检查点的尖端发展,重点是基于小分子和基于肽的方法。通过深入研究药物发现平台,我们提供了对识别和优化小分子和肽作为免疫检查点的抑制剂所采用的多种策略的见解。此外,我们讨论了纳米材料作为药物载体的最新进展,为开发基于小分子和肽的癌症免疫疗法的平台提供了基础。正在进行的研究重点是发现针对免疫检查点的小分子和受肽启发的药物为开发口服生物可用剂作为下一代癌症免疫疗法的方式铺平了道路。
a Division of Respiratory Medicine, Department of Internal Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Hyogo, Japan b Department of Respiratory Medicine, Osaka Metropolitan University Graduate School of Medicine, Osaka, Japan c Division of Thoracic Oncology, Shizuoka Cancer Center, Shizuoka, Japan d Department of Thoracic Oncology, National Hospital Organization Osaka Toneyama Medical Center, Osaka, Japan e Division of Respirology,神经病学和风湿病学,内科,库姆大学医学院,日本福库卡,日本福克武库氏病。大学,日本福库卡大学J日本国民大学医学院呼吸医学系
摘要:细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡1(PD-1)或其配体程序性细胞死亡配体1(PD-L1)等免疫检查点分子在调节免疫反应中起着关键作用,针对这些检查点的免疫检查点抑制剂(ICI)已在癌症治疗中显示出临床疗效;然而,它们的使用与免疫相关不良事件(irAE)有关,包括心脏并发症。心脏irAE,尤其是心肌炎的患病率相对较低,但它们可能发展成为严重且可能危及生命的疾病,通常在开始ICI治疗后不久发生;此外,诊断ICI相关心肌炎可能具有挑战性。诊断工具包括血清心脏生物标志物、心电图(ECG)、超声心动图、心脏磁共振(CMR)和心内膜心肌活检(EMB)。 ICI 诱发的心肌炎的治疗包括使用高剂量皮质类固醇,这已被证明可以降低发生重大不良心脏事件 (MACE) 的风险。在难治性病例中,可以考虑使用二线免疫抑制药物,尽管其有效性基于有限的数据。ICI 诱发的心肌炎的死亡率很高(38-46%),尤其是在严重病例中。心肌炎后再次治疗与复发和严重并发症的风险有关。再次治疗的决定应根据具体情况做出,并由心脏病专家和肿瘤学家组成的多学科团队参与。需要进一步的研究和指导来优化对出现此类并发症的癌症患者的管理,评估再次治疗的风险和益处。本综述的目的是总结 ICI 治疗心血管并发症的现有证据,特别关注心肌炎,特别是心脏不良事件后再次进行免疫治疗。
1核医学部,意大利佛罗伦萨50139 Careggi大学医院; Abenavolie@aou-careggi.toscana.it 2核医学部,实验和临床生物医学科学系“ Mario Serio”,佛罗伦萨大学,意大利佛罗伦萨50134; valentina.berti@unifif3核医学系, ,意大利阿雷佐52100号,4核医学司,生物医学成像和图像引导治疗系,维也纳医科大学,维也纳,1090年,维也纳,奥地利5号,奥地利5号,奥地利5号诊断成像系(放射学)和核医学,核医学,大学医院,San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja,c。 Serviciocántabrode Salud,39011 Santander,西班牙7核医学单位,IRCCS- Humanitas Research Hospital,20089年意大利Rozzano *通信:egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。,意大利阿雷佐52100号,4核医学司,生物医学成像和图像引导治疗系,维也纳医科大学,维也纳,1090年,维也纳,奥地利5号,奥地利5号,奥地利5号诊断成像系(放射学)和核医学,核医学,大学医院,San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja,c。 Serviciocántabrode Salud,39011 Santander,西班牙7核医学单位,IRCCS- Humanitas Research Hospital,20089年意大利Rozzano *通信:egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。,意大利阿雷佐52100号,4核医学司,生物医学成像和图像引导治疗系,维也纳医科大学,维也纳,1090年,维也纳,奥地利5号,奥地利5号,奥地利5号诊断成像系(放射学)和核医学,核医学,大学医院,San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja,c。 Serviciocántabrode Salud,39011 Santander,西班牙7核医学单位,IRCCS- Humanitas Research Hospital,20089年意大利Rozzano *通信:egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。,意大利阿雷佐52100号,4核医学司,生物医学成像和图像引导治疗系,维也纳医科大学,维也纳,1090年,维也纳,奥地利5号,奥地利5号,奥地利5号诊断成像系(放射学)和核医学,核医学,大学医院,San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja,c。 Serviciocántabrode Salud,39011 Santander,西班牙7核医学单位,IRCCS- Humanitas Research Hospital,20089年意大利Rozzano *通信:egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。,意大利阿雷佐52100号,4核医学司,生物医学成像和图像引导治疗系,维也纳医科大学,维也纳,1090年,维也纳,奥地利5号,奥地利5号,奥地利5号诊断成像系(放射学)和核医学,核医学,大学医院,San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja,c。 Serviciocántabrode Salud,39011 Santander,西班牙7核医学单位,IRCCS- Humanitas Research Hospital,20089年意大利Rozzano *通信:egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。,意大利阿雷佐52100号,4核医学司,生物医学成像和图像引导治疗系,维也纳医科大学,维也纳,1090年,维也纳,奥地利5号,奥地利5号,奥地利5号诊断成像系(放射学)和核医学,核医学,大学医院,San pedro san san san san san san san logrro of la rii ii io rii ii ioja,c。 Serviciocántabrode Salud,39011 Santander,西班牙7核医学单位,IRCCS- Humanitas Research Hospital,20089年意大利Rozzano *通信:egesta.lopci@cancercercer.humanitas.it†这些作者为这项工作做出了同等的贡献。
Steven M. Blum 1-4 *,Daniel A. Zlotoff 1,3-5 *,Neal P. Smith 1-3 *,Isabela J. Kernin 1-3 *,Swetha Ramesh 1-3 *,Leyre Zubiri 1-3,Joshua Caplin 5 Yuhui Song 2,Jaimie Barth 7,Kamil Slowikowski 1-4,Mazen Nasrallah 1-4,8,Jessica Tantivit 1-3,Kasidet Manakongtrerechere 1-3,Benjamin Y。阿诺德(Arnold)1-3,约翰·麦奎尔(John McGuire)1-3,克里斯托弗·J·平托(Christopher J. nieman 2, justin F. Gainor 2-4, Dejan Juric 2-4, Mari Mino-Kenudsen 4,7, Ryan J. Sullivan 2,4, Genevieve M. Boland 2-4,10, James R. Stone 4,7, James R. Stone 4,7, Molly F. 1-4,11 †, Tomas G. Neilan 4-5 †, Kerry L. Reynolds 2,4 †, Alexandra-ChloéVillani1-4†#。 div>
简单总结:虽然身体成分相关的生物标志物与癌症患者的预后有关,但它们是否与免疫检查点抑制剂的治疗效果相关仍不清楚。我们发现,在身体成分相关的生物标志物中,基于骨骼肌质量的肌肉减少症与转移性肾细胞癌患者的免疫检查点抑制剂的治疗效果密切相关。然而,基于皮下或内脏脂肪的身体成分相关生物标志物与治疗效果无关。骨骼肌释放肌动蛋白来激活免疫系统。肌肉减少症的治疗干预不仅可以改善患者的生活质量,还可以提高免疫检查点抑制剂的治疗效果并延长患者的预后。
摘要:Lenvatinib是一种由FDA批准的一线口服多激酶抑制剂,用于晚期肝细胞癌(AHCC),已经证明了治疗的希望。然而,Leap-002研究的发现表明,将抗血管药物添加到Lenvatinib中可能不会带来显着提高存活率。此元分析旨在全面评估Lenvatinib的有效性,既可以作为独立治疗,又是与免疫检查点抑制剂(ICI)在管理高级AHCC患者方面的有效性。,我们从2023年3月1日发布的相关研究中从PubMed,Cochrane Library,Web of Science和Embase等数据库中获取了相关研究。随后,我们按照质量评估和数据提取程序进行了使用Revman 5.3和Stata MP 14.0软件进行分析。使用95%置信区间(CI)采用随机效应模型来计算风险RA TIO(HR)。初始文献搜索产生了921个结果。然而,经过多轮排斥和去除无关研究后,有26篇论文符合筛选标准。在全文进行了彻底的障碍之后,我们发现8个研究符合分析标准。Lenvatinib与ICIS的组合表现出总体存活率(OS)的显着提高(HR = 1.53,95%CI:1.34-1.74; P <0.001)和Progres sion无生存(PFS)(pfs)(HR = 1.51,95%CI:1.34-1.72; P <0.001)。对于非3年组合(HR = 1.206,95%CI:1.020-1.425; Z = 2.19,p <0.05),与较长和更短期的随访相比,有效性仅增加1.206倍。此外,按后续持续时间进行分类的亚组分析表明,对于3年的OS(HR = 2.21,95%CI:1.79-2.73; Z = 7.40,P <0.05),组合治疗的组合治疗显着超过了单一疗法,导致了2.21-Fold的患者,导致了3岁的os oss os os os os os oss os the costected of 3年的os疗法。这可能归因于研究中与HBV相关的AHCC病例和亚洲人群的表现不足,以及对晚期癌症的二线治疗选择的可用性增加,这可能会影响观察到的免疫疗法的有效性。
我们的医院。她在房间空气上的氧饱和度为96%。在没有发烧或关节炎或皮肤病变迹象的两个肺田中都可以听到细裂纹。实验室测试显示,白细胞计数为8,100/μL,C反应蛋白(CRP)水平22.0 mg/dl(正常范围:<0.3 mg/dl),乳酸脱氢酶(LDH)的LE VEL(LDH)为195 IU/L(正常范围:110-224 IU/L),SP-D级别,SP-D级别,<229 ng:<229 ng e <229 ng e <229(<229)(<229 ng s n of 229 ng s n of 229(<229)。 Ng/mL)和KL-6水平为131 U/ml(NOR MAL范围:<500 u/ml)。抗氨基酰基-TRNA合成酶(ARS)抗体,抗核抗体,蛋白酶3(PR-3)和MyE洛哌迪酶(MPO)抗营养性细胞质抗体为阴性。胸部X射线显示在双侧下肺场(图1A)中显示网状泥泞,胸部的计算机断层扫描(CT)显示出有多个具有支气管扩张的巩固和周围的地面玻璃粘着不相差(GGOS)(GGOS)在两个肺中(图2A)。这些发现与ILD的Radiogra phic模式中的CRYP切换组织肺炎(COP)类似于。她的痰液和支气管灌洗液(左B9)没有细菌学发现。经支气管肺活检标本(左B9)的病理发现显示,组织肺炎,导致CIP诊断为CTCAE 2级。ni卷被停用,她接受了类固醇脉搏疗法(甲基强酮1000 mg,持续3天),然后接受predniso lone(PSL)40 mg/天(1 mg/kg/day)。放射线学发现在开始类固醇治疗后六天被证明是显着的(图1B),并且在15周内逐渐降低了类固醇剂量。在完成CIP并完成PSL锥度完全缓解后五天,她抱怨胸痛和发烧。Influenza antigen test was negative and laboratory tests showed a white blood cell count of 9,600 /μL (neutrophils: 81.9%, eosino phils: 2.7%, lymphocytes: 9.1%), CRP level 25.8 mg/dL, LDH level 190 IU/L, Sp-D level 144 ng/mL, KL-6 level 113 U/mL procalcito nin水平0.11 ng/ml(正常范围:<0.11 ng/ml)和βD葡萄糖水平7.6 pg/ml(正常范围:<20 pg/ml)。她再次被诊断出患有肺炎,并接受了抗生素疗法(tazo bactam/piperacillin Hydrate)的治疗,但她的病情没有改善。她被诊断出患有CIP的复发(图1C,2B),并在类固醇脉冲治疗后被卫生后40 mg/天被重新启动,这导致了显着改善。在2020年4月,PSL逐渐减少到5.0 mg/天的十天后,她抱怨胸部不适,并经历了第二次CIP的反复出现(图1D,2C)。PSL增加到30 mg/天,然后在6个月内逐渐变细至10 mg/天。在2021年4月,CT扫描显示右上和中叶(图2D)的GGO(图2D)表明无症状的CIP在没有必要的情况下解决了无需戒指的ggos。在2022年11月将PSL剂量逐渐减少到7.5 mg/天之后,患者经历了CIP的弯曲,导致2023年1月呼吸困难。(图1E),PSL剂量增加到10 mg/天。从那以后,患者接受10 mg/天的PSL剂量时,CIP没有进一步的复发(图1F)。
简单摘要:肺癌是全球与癌症相关死亡的主要原因。尽管有治疗的进展,但高肿瘤复发率强调了对新的治疗策略的需求。肿瘤经常获得机制,以避免免疫系统检测,从而使其发展和转移。免疫疗法是一种旨在通过重新激活免疫系统以消除肿瘤的治疗方法。CD47是一种细胞表面蛋白,是在整个体内表达的“自我”的标记,并防止它们被免疫系统细胞“食用”。肺癌通过上调CD47来逃避免疫系统,从而利用了“不要吃我”信号,从而使其成为有前途的治疗靶标。本综述总结了CD47在肿瘤生物学中的作用,其在非小细胞肺癌中的治疗潜力,以及必须克服的挑战以促进CD47靶向的免疫疗法的临床翻译以提高肺癌生存率。