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免疫检查点抑制剂诱发的表皮坏死松解症
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免疫检查点抑制剂在临床实践中的作用
摘要 目的 我们的目的是通过提供患者和肿瘤特征以及按性别划分的生存率和毒性率来描述免疫检查点抑制剂 (ICI) 在临床实践中的作用。方法 我们使用电子健康记录来识别 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 16 日期间在瑞士伯尔尼大学医院癌症中心接受治疗的患者。结果 我们确定了 5109 名患者，其中 689 名 (13.5%) 接受了至少一剂 ICI。被处方 ICI 的患者比例从 2017 年的 8.6% 增加到 2021 年的 22.9%。ICI 在 2017 年占抗癌治疗的 13.2%，到 2021 年增加到 28.2%。大多数患者为男性 (68.7%)，他们的年龄大于女性患者 (中位年龄 67 岁 vs. 61 岁)。随着时间的推移，两性的辅助治疗和一线治疗都在增加。肺癌和黑色素瘤是男性和女性中最常见的癌症类型。女性中 irAE 的发生率高于男性（38.4% vs. 28.1%），且导致女性停止治疗的情况也多于男性（21.1% vs. 16.8%）。无论性别如何，irAE 的发生都与较高的中位总生存期（OS，未达到 vs. 1.1 年）相关。女性患者的中位 OS 长于男性（1.9 年 vs. 1.5 年）。结论 ICI 在肿瘤学中发挥着越来越重要的作用。irAE 在女性患者中更常见，且与较长的 OS 相关。需要更多研究来了解患者性别与毒性和生存期之间的关系。
免疫检查点抑制剂：癌症治疗中的突破
摘要在过去的二十年中，免疫疗法越来越被视为大多数癌症的一线治疗方法。一种这样的治疗方法是免疫检查点封锁（ICB），在临床试验中，它证明了针对各种实体瘤的有希望的结果。单克隆抗体（mAb）目前可作为免疫检查点抑制剂（ICIS）使用。这些ICIS靶向特定的免疫检查点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。临床试验结果强烈支持这种免疫治疗方法的可行性。然而，由于肿瘤免疫逃避机制可以抵消宿主免疫反应，因此很大一部分癌症患者对治疗产生了抗药性或耐受性。因此，实质性的研究重点旨在识别其他ICI或协同抑制受体，以增强抗PD-1，抗编程细胞死亡配体1（抗PD-L1）和抗CTLA-4处理的有效性。最近，已经鉴定出了几个免疫检查点分子靶靶标，例如具有Ig和ITIM结构域（TigIT）的T细胞免疫受体（TIGIT），含有-3（TIM-3）（TIM-3），淋巴细胞激活基因-3（LAG-3），V-Domain Immunogoglobul抑制的TTA Attn atten Attn ant ta and ta ta and ta and ta ta ta ta和vesta Atta， （BTLA）和信号调节蛋白α（SIRPα）。靶向这些分子的功能mAB正在开发中。CTLA-4，PD-1/PD-L1和其他最近发现的具有不同结构的免疫检查点蛋白在研究的最前沿。关键词免疫疗法；癌症; ICIS; PD-1; CTLA-4本综述讨论了这些结构，以及针对这些免疫检查点分子及其潜在应用的MAB的临床进展。
免疫检查点抑制剂诱发的糖尿病
结果：本研究纳入了2014年10月至2023年6月期间接受ICI治疗的8199名患者，其中1077名患者（13.14%）根据指南的诊断标准罹患ICI-DM。排除受糖皮质激素或免疫抑制剂影响的患者，8199名患者中713名（8.70%）罹患ICI-DM。在所有患者中，高血压、高脂血症、使用糖皮质激素或免疫抑制剂、肺癌、使用一种以上途径的ICI与发生ICI-DM的风险增加有关。然而，在不受糖皮质激素或免疫抑制剂影响的患者中，发生ICI-DM的危险因素仅有高血压、高脂血症和胰腺病变。在所有患者以及不受糖皮质激素和免疫抑制剂影响的患者中，高血压和高脂血症可能会增加 ICI-DM 的风险。
神经内分泌肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗
神经内分泌肿瘤 (NET) 发生在身体的各个部位，具有复杂的临床和生化表型。导致如此多样化表现的分子基础尚未完全阐明。神经内分泌肿瘤 (NET) 的治疗包括手术、局部区域治疗和/或全身治疗。多种全身治疗，包括铂类化疗、替莫唑胺/卡培他滨、酪氨酸激酶抑制剂、mTOR 抑制剂和肽受体放射性核素治疗，已在 NET 治疗中得到广泛研究和实施。然而，免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法作为 NET 治疗的一种选择的潜力最近才引起人们的注意。迄今为止，尚不清楚与其他可用的 NET 全身疗法相比，ICI 疗法在疗效或安全性方面是否具有任何独特的优势。确定 NET 的特征以使其 (更好地) 对 ICI 作出反应一直是一项挑战。本综述总结了 ICI 治疗在 ICI 管理中的价值的当前证据，并讨论了未来研究的潜在领域。
校正：免疫检查点抑制剂相关的甲状腺...
一般而言，LightGBM，Xgboost，随机森林和逐步增强模型的表现优于内部阀门。同时，采用LightGBM（0.96），XGBoost（0.92）和随机森林（0.92）的模型，较高的AUC值。关于灵敏度，逻辑回归（0.64）和LightGBM（0.57）模型的性能更好。虽然，KNN，随机森林，SVM和梯度增强模型达到了特异性和正面值1。此外，LightGBM（0.90），决策树（0.88）和逻辑回归（0.88）模型表现出更高的负预测值。使用LightGBM，XGBoost和随机森林组合歧视和校准，Brier得分分别为0.07、0.10和0.10（表3，图3，图。4，图S18 – S19）。
癌症免疫治疗中的新型先天免疫检查点
癌细胞的消除主要取决于免疫系统。然而，癌症已经进化出各种防御机制来逃避免疫监控，从而导致肿瘤进展。补体因子 H (CFH) 因其抑制补体系统替代途径的功能而闻名，最近被确定为癌症中重要的先天免疫检查点。CFH 介导的免疫抑制增强了肿瘤细胞逃避免疫识别的能力，并产生了免疫抑制性肿瘤微环境。本综述探讨了 CFH 作为癌症控制中的先天免疫检查点的分子基础、与免疫细胞的相互作用、临床后果和治疗可能性。还探讨了在癌症免疫治疗中使用 CFH 作为靶点的困难和机遇。
尿液可溶性PD-1作为检查点抑制剂的生物标志物...
背景。与免疫检查点抑制剂（ICI-AIN）有关的急性间质性肾炎（AIN）具有不完全了解的病理生理学。我们的目标是分析可能的生物标志物，以分析急性管状坏死（ATN）和AIN，尤其是在癌症患者中，并研究ICI-AIN免疫检查点途径的参与。方法。我们进行了一项观察性研究。我们招募了ICIAIN入射诊断的患者（n = 19）。我们在诊断时测量了血清和尿液中的可溶性PD-1（SPD-1），SPD-L1和SPD-L2，并与非ICI相关AIN（非ICI-AIN）（n = 18）和ATN（n = 21）的患者进行了比较。这些发现在另一家机构的独立队列中得到了验证（n = 30）。此外，我们对ICI-AIN患者的肾脏活检进行了PD-L1和PD-L2免疫染色，并与非ICI-AIN患者进行了比较。结果。与ATN相比，AIN患者尿液SPD-1（USPD-1）更高（p = .03）。 AIN患者的血清SPD-1（SSPD-1）也比ATN患者更高（p = .021）。 在癌症患者中，USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43％，特异性为94.44％，可区分ATN与ICI-AIN，其可能性比为12.86。 在外部验证队列中，同一截止值显示灵敏度为80％。 在肾脏活检中，ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高（P = .02）。 USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关（P = .009，r = 0.72）。尿液SPD-1（USPD-1）更高（p = .03）。AIN患者的血清SPD-1（SSPD-1）也比ATN患者更高（p = .021）。在癌症患者中，USPD-1 <129.3 pg/ml的敏感性为71.43％，特异性为94.44％，可区分ATN与ICI-AIN，其可能性比为12.86。在外部验证队列中，同一截止值显示灵敏度为80％。在肾脏活检中，ICI-AIN患者的PD-L1阳性小管的密度比非ICI-AIN患者高（P = .02）。USPD-1与PD-L1阳性小管的数量之间存在正相关（P = .009，r = 0.72）。与非ICI-AIN相比，ICI-AIN患者的患者的比例> 2.64/mm 2 PD-L2阳性小管的比例更高（p = .034）。
剑桥下次级检查点科学笔记
科学研究是剑桥下级中学课程的基石，重点是发展批判性思维技能，协作和创造力。本课程为生物学，化学和物理学的进一步研究奠定了基础，从而促进了对科学概念和环境意识的理解。学生将开发基本的研究，团队合作和解决问题的能力，从而使他们的未来学习和个人成长受益。化学中的特性是一种特征，可用于通过观察，测量或组合来描述物质。金属和非金属根据其特性进行分类，包括表面外观，物理状态，强度，熔点，沸点和电导传导。石墨烯是一种高度用途的材料，是通过从石墨中剥离层来提取的，展示其特殊的强度，柔韧性，透明度和电导率。该程序探讨了材料的各种物理特性，例如表面纹理，刚度，硬度，锻造性，脆性，吸收性，耐水性，透明度和导热性。学生将学会用自己的属性来描述材料，从而对该主题有全面的理解。剑桥下级中学帮助学校在英语，数学和科学等许多科目中建立巨大的基础。此计划很灵活，因此学校可以选择要教的主题，例如艺术，设计或数字素养。课程设定了明确的学习目标，并专注于在所有科目中发展技能。什么是剑桥二次检查点。许多学校使用剑桥下级测试系统来评估学生英语，数学和科学的进度。测试设计为公平，并使父母对孩子的表现有很好的了解。有两种类型的评估：一种由学校的教师标记，另一种是剑桥考官的标志。第一种类型提供了全年对学生知识和技能的反馈，而第二种类型则提供了有关每个学科领域优势和劣势的全面反馈。教师可以使用工具来分析测试结果，将其与其他学校进行比较，并为父母创建报告。本网站可免费访问大量的教育材料，包括过去的论文，标记方案和学习笔记。所有内容均由剑桥大学本地考试集团（UCLES）版权保护，但为了方便起见，已从各种在线来源收集。该网站提供带有代码的标本问题论文，可以使用CIE代码提供的指南来理解这些问题。目录包括可用的过去论文及其相应的标记方案的列表。Specifically, the website contains: * Specimen papers and mark schemes for English, Mathematics, Science, and other subjects * Past papers from various years (e.g., 2015, 2016) with solutions and answers * Study notes and materials to aid in exam preparation Please note that all content is provided without permission from the University of Cambridge Local Examinations Syndicate (UCLES), which retains copyright over the material.剑桥下次级检查点支持材料。剑桥下级数学论文可下载，包括2012年和2005年的论文。这些论文涵盖了各种主题，例如数学（1112）2012年10月1日和第2页，并提供了答案方案。此外，还可以参考诸如剑桥较低中学英语，科学和英语作为第二语言课程的课程框架。剑桥检查站下次级。剑桥下次级检查点科学笔记PDF。剑桥下次级检查点分级系统。剑桥下级检查点科学。剑桥下级科学。什么是剑桥下部二级。
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免疫检查点抑制剂（ICIS）通过破坏共抑制性免疫检查点分子（例如程序性细胞死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4））来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICIS取得了前所未有的成功，并且已成为许多癌症的护理标准，但它们通常伴随着可能发生在任何器官系统中的脱靶插入。这些与免疫相关的不良事件（IRAE）通常需要类固醇使用和/或停止ICI治疗，这两者都可能导致癌症进展。尽管伊拉斯很常见，但其发育的详细分子和免疫机制仍然难以捉摸。为了进一步了解伊拉es并开发有效的治疗选择，迫切需要促临床环境的临床前模型。在这篇综述中，我们描述了ICI诱导的皮肤毒性，结肠炎，神经和内分泌毒性，肺炎，关节炎和心肌炎以及其治疗的当前临床前模型和免疫意义。