摘要◥目的:在大约10%的新诊断的神经母细胞瘤和ALK Ampli-fim-1% - 2%的病例中鉴定出碱性激活突变。洛拉替尼是第三代播种淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,很快将与诱导性化学疗法同时给予藻类常见神经母细胞瘤的儿童。但是,已经报道了对单药治疗的耐药性,并且迫切需要改善反应持续时间的疗法。我们研究了Lorla-tinib与化学疗法或MDM2抑制剂Idasanutlin的临床前组合,因为最近的数据表明,可以通过激活p53-MDM2途径来克服ALK抑制剂的耐药性。实验设计:我们在评估劳拉替尼与化学疗法或Idasanutlin之前比较了临床前模型中的不同ALK抑制剂。我们在体内开发了三重化疗(CAV:环磷酰胺,阿霉素和长春新碱)
机器人学习(讲师:4.53/5)秋季2024机器人工作室(讲师:4.22/5)春季2024机器人学习(讲师:4.68/5)秋季2023机器人工作室(讲师;得分:5/5)2023春季2023春季机器人学习(教师;得分:4.55/5)秋季助教(4.55/5)班级助手助手(4.55/5)班级助手(4.55/5),助学师(4.55/5),助学师(4.55),助教2018 AI II(助教2018)机器人技术(助教)2017年春季
摘要 RNA 编辑是指在转录后和核糖体翻译之前发生的非瞬时 RNA 修饰。RNA 编辑在癌细胞中比在未转化细胞中更广泛,并且与各种癌症组织的肿瘤形成有关。然而,RNA 编辑也可以产生新抗原,使肿瘤细胞暴露于宿主的免疫监视。目前,黑色素瘤中的全局 RNA 编辑及其与临床结果的相关性仍未得到很好的表征。本研究比较了黑色素瘤患者(无转移生存期短或长)、免疫和靶向治疗后复发或未复发的患者以及携带 BRAF 或 NRAS 突变的肿瘤)的肿瘤细胞系中的 RNA 编辑和基因表达。总体而言,我们的结果表明 NTRK 基因表达可以作为对 BRAF 和 MEK 抑制的抗性的标志,并为作为潜在生物标志物的候选基因提供了一些见解。此外,这项研究还发现,Alu 区域和非重复区域中腺苷到肌苷的编辑有所增加,包括靶向治疗期间复发肿瘤样本中 MOK 和 DZIP3 基因的过度编辑以及 NRAS 突变黑色素瘤细胞中 ZBTB11 基因的过度编辑。因此,RNA 编辑可能是一种有前途的工具,可用于识别预测标记、肿瘤新抗原和可靶向通路,从而有助于预防免疫或靶向治疗期间的复发。
摘要 ◥ 在这个精准医疗时代,已经开发出许多针对常见肿瘤类型中高复发性突变的工作流程,让患有罕见疾病的患者几乎没有选择。在这里,我们实施了一种功能精准肿瘤学方法,利用全面的基因组分析与高通量药物筛选相结合,为患有粘液纤维肉瘤等罕见肿瘤类型的患者确定肿瘤特异性药物敏感性。从一位参加英格兰精准医学研究所 (EIPM) 项目的高级别粘液纤维肉瘤患者那里,我们建立了患者衍生的 3D 肉球和异种移植模型,用于功能测试。由于缺乏大量临床相似病例,因此对患者来源的细胞进行了高通量药物筛选,并与另外两种粘液纤维肉瘤系和一种良性成纤维细胞系进行了比较,以功能性地识别肿瘤特异性药物敏感性。
• 《物理学基础》副主编 2020 年 7 月 - 2024 年 6 月 • 科学哲学协会双年会 2024 年程序委员会 • 第 21 届欧洲物理学基础会议 2023 年程序委员会 • 加州大学圣地亚哥分校逻辑哲学阅读小组组织者 2023 年至今 • 加州大学圣地亚哥分校 2023 年会议“时间之箭”联合组织者 • 科学形而上学学会 2022 年程序委员会主席 • 科学形而上学学会 2021 年程序委员会 • “40 年后,没有数字的科学”会议联合组织者 2020 年 11 月 • 加州大学圣地亚哥分校物理哲学阅读小组联合组织者 2020 年至今 • 罗格斯大学-哥伦比亚大学量子场论研讨会联合组织者 2018 年 5 月 • 罗格斯大学结构现实主义研讨会组织者 2017 年 5 月• 联合组织者,2016 年 6 月罗格斯大学多元宇宙、神义论和微调研讨会 • 组织者,2015-17 年大都会地区科学哲学讲座系列 (MAPS) • 组织者,罗格斯大学科学哲学阅读小组 2014-16 • 联合组织者,罗格斯大学形而上学阅读小组 2015-16 • 罗格斯大学哲学系座谈会委员会 2014-16
糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,主要包括1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM),后者占糖尿病病例的85%以上(Patil et al.,2023)。随着全球经济发展和生活方式的改变,糖尿病患病率迅速上升(Abdul Basith Khan et al.,2020)。根据国际糖尿病联合会的数据,2019年全球约有4.63亿成年人患有糖尿病,预计到2045年这一数字将上升到7亿(Saeedi et al.,2019)。糖尿病及其并发症不仅严重影响患者的生活质量,也给全球医疗保健系统带来沉重的经济负担。目前,糖尿病治疗主要依靠胰岛素注射、口服降糖药和生活方式干预(Sivakumar等,2021;Prasathkumar等,2022)。但这些传统治疗方法存在一定的局限性。胰岛素注射虽然有效,但患者依从性差,且可能引起低血糖等不良反应(Cernea和Raz,2020)。口服降糖药,包括二甲双胍、磺酰脲类药物和DPP-4抑制剂,可有效控制血糖水平,但长期使用可能导致胃肠不适、体重增加等副作用(Ou等,2015;Yu等,2020)。因此,探索安全有效、副作用小的糖尿病治疗方法已成为迫切的需求。近年来,肠道菌群作为内环境的重要调节系统,在糖尿病发病机制和治疗中受到广泛关注(Afzaal et al.,2022)。肠道菌群是指栖息于人体肠道内的微生物群落,在宿主代谢、免疫调节、营养吸收和维生素合成等过程中发挥重要作用(Gomaa,2020;Dey,2024)。研究发现,糖尿病患者肠道菌群多样性显著降低,有益菌减少,有害菌增多,这种菌群失调与糖尿病的发生发展密切相关(Sechovcová et al.,2024)。例如,糖尿病患者肠道中厚壁菌门与拟杆菌门比例失衡与胰岛素抵抗和低度慢性炎症密切相关(Bajinka等,2023)。调节肠道菌群恢复其平衡可能为糖尿病的防治提供新的策略。有趣的是,许多中药和制剂在调节肠道菌群和改善代谢紊乱方面表现出独特的优势。例如,黄连中的主要活性成分小檗碱通过调节肠道菌群组成和改善胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。
摘要背景:乳腺癌(BC)是女性最常见的癌症类型。迫切需要确定新的治疗靶标及其机制。血小板激活因子乙酰水合酶1B3(PAFAH1B3)是一种多聚酶,是一种重要的代谢酶,可介导脂质代谢并影响几种肿瘤。进行了这项研究以阐明Pafah1b3在BC进展中的功能并研究其潜在机制。方法:基因表达分析互动分析(GEPIA)数据库和免疫印迹显示了乳腺癌组织中PAFAH1B3的表达。细胞计数KIT-8(CCK-8),菌落形成和Transwell分析显示对乳腺癌细胞生长和迁移的影响。流式细胞仪(FCM)和免疫印迹测定对乳腺癌细胞凋亡的影响。从机械上讲,进一步进行免疫印迹以确认机制。结果:我们的发现表明,pafah1b3在卑诗省高度表达,Pafah1b3的耗竭抑制了BC细胞的生长和迁移,同时促进凋亡。从机械上讲,PAFAH1B3耗尽破坏了磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)途径,从而抑制BC的进展。结论:我们发现PAFAH1B3通过PI3K/AKT轴增强了BC细胞的生长以及运动性,并且可能是BC的目标。
在临床高的精神病风险中启动抗精神病药物和成年人的抗精神病药后的认知功能:一种使用基督教认识的自然sub群分析,即即将出版的儿童和青少年的精神病学和青少年的精神病学和精神健康(与T. Zhang,T。Zhang,Y. Y. Z. Wang,C。Li和J. Wang)。在临床高的精神病风险中启动抗精神病药物和成年人的抗精神病药后的认知功能:一种使用基督教认识的自然sub群分析,即即将出版的儿童和青少年的精神病学和青少年的精神病学和精神健康(与T. Zhang,T。Zhang,Y. Y. Z. Wang,C。Li和J. Wang)。