马立克氏病(MD)是由马立克氏病病毒(MDV)引起的家禽一种高度接触性淋巴组织增生性疾病。尽管MD已得到疫苗有效控制,但MDV野生分离株的毒力仍在不断演变,在疫苗的免疫压力下毒性变得更强。我们前期研究已证实插入REV-LTR的重组rMDV毒株可作为减毒活疫苗候选株。本研究旨在通过两个实验评估rMDV毒株的免疫起效时间和免疫持续时间。两个实验均给1日龄SPF鸡皮下接种rMDV毒株,剂量为每只鸡3,000 噬斑形成单位(PFU)并在0.2 mL MD稀释液中接种。随后,在试验设计1中,分别于免疫后3天、5天、7天用500 PFU vvMDV毒株MD5对Vac-3d/CC-3d、Vac-5d/CC-5d、Vac-7d/CC-7d组雏鸡进行攻击;在试验设计2中,分别于免疫后60天、120天、180天对Vac-60d/CC-60d、Vac-120d/CC-120d、Vac-180d/CC-180d组雏鸡进行攻击,观察并记录各组鸡的临床症状和体重增长情况。结果表明,插入REV-LTR的rMDV毒株从3日龄开始提供保护,1日龄免疫后5日龄即可获得良好的免疫效果,免疫持续时间至少可达180天。考虑到与年龄相关的抗性,可以证实我们的疫苗确实可以提供终身免疫。本研究为rMDV毒株的免疫起效和免疫持续时间提供了有价值的见解,将为MD疫苗的开发和改进提供基础。
众所周知,摘要医院获得的感染(HAI)是导致全球延长医院入院和死亡率提高的原因。消毒剂用于清洁表面,以降低导致医疗设施中HAI的病原体传播风险。本研究试图确定在库马西大都市的某些医疗设施中制备和使用的消毒剂的功效。从Kumasi Metropolis选择的14个卫生设施的卫生部门中取样了42个消毒剂。使用琼脂井扩散法和小鸡马丁测试评估所选消毒剂的抗菌活性。从医疗设施中采样的所有42种消毒剂均被确定为次氯酸钠溶液的不同品牌和浓度。在使用稀释的浓度(1.2 -1.8%V/v)的情况下,所有42种消毒剂均未显示出对测试生物(E. faecalis,E。Coli,P。oeruginosa,S。aureus,S。aureus,S。typhi和C. belt)的任何抑制区域。研究表明,次氯酸钠的浓度低于制造商标签上所述的浓度。然而,消毒剂的制备浓度(2.0至6.0%V/V之间)显示出针对测试生物的抗菌活性。该研究表明,在各种医疗机构中陈述的使用浓度下,选定的消毒剂没有针对测试生物表现出任何抗菌活性,因此无法阻止HAI在医疗机构中的传播。在陈述的浓度下,浓稠的香料和Madar漂白剂产生了更好的抗菌活性。建议使用至少2.0%V/V的较高浓度选择选定的消毒剂,以在卫生设施中实现有效的消毒。
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 IMVANEX 注射用混悬液 天花和猴痘疫苗(活改良安卡拉痘苗病毒) 2. 定性和定量组成 一剂(0.5 毫升)含: 改良安卡拉痘苗 - 巴伐利亚北欧活病毒 1 不少于 5 x 10 7 Inf.U* *感染单位 1 在鸡胚细胞中产生 该疫苗含有微量鸡蛋白、benzonase、庆大霉素和环丙沙星的残留物(见 4.3 节)。有关辅料的完整列表,请参阅 6.1 节。 3. 药物形式 注射用混悬液。淡黄色至淡白色乳状悬浮液。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 用于成人主动免疫天花、猴痘和痘苗病毒引起的疾病(见 4.4 和 5.1 节)。该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 用法用量 用法用量 初次接种(以前未接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个体) 应在选定的日期注射第一剂 0.5 毫升。 应在第一剂后至少 28 天注射第二剂 0.5 毫升,见 4.4 和 5.1 节。 加强接种(以前接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个体) 没有足够的数据来确定加强剂量的适当时间。如果认为有必要加强剂量,则应注射 0.5 毫升的单剂量,见 4.4 和 5.1 节。
该药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 IMVANEX 注射用混悬液 天花和猴痘疫苗(活改良安卡拉痘苗病毒) 2. 定性和定量组成 一剂(0.5 毫升)含: 改良安卡拉痘苗 - 巴伐利亚北欧活病毒 1 不少于 5 x 10 7 Inf.U* *感染单位 1 在鸡胚细胞中产生 该疫苗含有微量鸡蛋白、benzonase、庆大霉素和环丙沙星的残留物(见 4.3 节)。有关辅料的完整列表,请参阅 6.1 节。 3. 药物形式 注射用混悬液。淡黄色至淡白色乳状悬浮液。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 对 12 岁及以上的个人进行针对天花、猴痘和痘苗病毒引起的疾病的主动免疫(见 4.4 和 5.1 节)。该疫苗的使用应符合官方建议。 4.2 剂量和给药方法 剂量 初次接种(以前未接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个人) 应在选定的日期注射第一剂 0.5 毫升。第二剂 0.5 毫升应在第一剂后至少 28 天注射,见 4.4 和 5.1 节。 加强接种(以前接种过天花、猴痘或痘苗病毒疫苗的个人) 没有足够的数据来确定加强剂量的适当时间。如果认为有必要加强剂量,则应注射 0.5 毫升的单剂量,见 4.4 和 5.1 节。
激活细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)有助于肿瘤细胞的不受控制。导致CDK的组成型激活或过表达的基因组改变可以支持肿瘤发生,包括胶质母细胞瘤(GBM),胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤。GBM的不适性强调了发现新颖和更有效的治疗选择的必要性。Since CDKs 2, 7 and 9 were found to be overexpressed in GBM, we tested the therapeutic ef fi cacy of two CDK inhibitors (CKIs) (CYC065 and THZ1) in a heterogeneous panel of GBM patient- derived cell lines (PDCLs) cultured as gliomaspheres, as preclinically relevant models.CYC065和THZ1治疗抑制了大多数神经胶质细胞的侵袭和诱导的生存力丧失,而与GBM病例的突变背景无关,但保留了原发性皮质神经元。生存力丧失是由G2/M细胞周期停滞后的,随后诱导凋亡细胞死亡。诱导细胞死亡所需的治疗效率和治疗持续时间与增殖速度有关,而凋亡诱导与完全废除的MCL-1表达相关,MCL-1表达是细胞周期调节的抗凋亡BCL-2家族成员。GBM模型通常高度依赖于MCL-1的细胞存活,如药理学MCL-1抑制或MCL-1表达的耗竭所证明。进一步分析了鉴定的CKI诱导的MCL-1损失,作为确定仅BH3蛋白BIM的条件的先决条件,可以有效诱导凋亡,而细胞BIM量与治疗有效性密切相关。ckis在原发性和复发性GBM的雏鸡异种移植模型中也降低了增殖并促进了凋亡。共同强调了这些新型CKI在体外和体内抑制患者衍生的GBM培养物的细胞死亡的潜力,从而保证了进一步的临床研究。
1。临床情况1.1。指示个体对tick虫病毒病毒的主动免疫。1.2。纳入标准年龄在1岁及以上的人:打算根据Travax发出的国家建议,目前建议疫苗接种的国家旅行或居住。在仔细评估个人行程,住院期限,计划活动和病史后,应确定暴露风险。已获得有效的同意接受疫苗。1.3。排除标准个人:年龄少于一年已确认对任何含有疫苗的任何剂量的过敏反应反应已确认对疫苗的过敏反应对任何成分的过敏反应,包括甲醛,甲醛,甲甲霉素,宁胺或精神硫酸盐的经历,以下是•参见了•已探索(参见livestion of Spomc)。过敏反应)对鸡蛋或雏鸡蛋白有严重的病史(即过敏反应)对乳胶不含乳胶的乳胶。患有急性严重的发热疾病(次要感染并不是免疫的禁忌症)1.4。警告/需要进一步的建议/情况,何时应从医生那里寻求进一步的建议时,绿书建议很少有人无法收到含疫苗的人。如果有疑问,应向主要临床医生寻求适当的建议,而不是扣留疫苗。具有免疫抑制的个体可以给予含有疫苗的疫苗,尽管这些个体可能无法做出完整的抗体反应。神经系统疾病的存在不是免疫的禁忌症,但是如果有当前神经系统恶化的证据,可以考虑延期疫苗接种,以避免对基础
尽管有许多尝试,但很难获得有关染色体大分子组织及其重复模式的信息。一个攻击点,长期以来一直被认可,但直到最近才无法实现,是对染色体某些组成部分的选择标记,其分布可以在随后的细胞分裂中看到。Reichard和Estborn'表明N15标记的胸苷是脱氧核糖核酸(DNA)的前体,并且没有转移到核糖核酸的合成中。最近Friedkin等人2以及降落和Schweigerl使用C'4标记的胸苷来研究DNA合成。在雏鸡胚胎和乳酸杆菌中,示踪剂没有明显的转移向核糖核酸。鉴于这些发现,胸苷似乎是实验所需的中间体,但是到目前为止使用的标签对于通过自显影手段的显微镜可视化并不令人满意。为了确定细胞中几个单个染色体是否是放射性的,必须获得具有分辨率为染色体尺寸的放射自显影仪。在此级别上的分辨率很难使用大多数同位素获得,因为它们的β颗粒的范围相对较大。理论上的tritium应该提供可获得的最高分辨率,因为β颗粒的最大能量仅为18 keV,对应于照相乳液中的微米范围。因此,应该可以在小(如单个染色体)的颗粒中识别该标签。考虑到这一点;制备trit胸腺标记的胸苷,并用于标记染色体,并通过使用照相emulsions遵循其在以后分裂中的分布。材料和方法。通过从乙酸的羧基催化trib催化tritium到胸苷的嘧啶环中的碳原子(该方法的详细信息),制备了高特异性活性(3 x 101 mc/mm)的trium标记的胸苷(3 x 101 mc/mm)。Vicia Faba(英国宽豆)的幼苗在含有2-3罐/ml放射性胸苷的矿物营养溶液中生长。选择该植物是因为它具有121arge染色体,其中一对在形态上是不同的,并且由于分裂周期的长度和循环中DNA合成时间的长度是在同位素溶液中生长后的4年后,以适当的时间在适当的时间内用水洗涤,并将其彻底洗涤为col col,并转移了col(col),并转移了col(col),并转移了一个saquine(col)。水罐/ml)以进一步增长。以适当的间隔固定在乙醇 - 乙酸中(3:1),在1 N HC1中水解5分钟,用Feulgen反应染色,并在显微镜载玻片上挤压。剥离膜,并如前所述制备放射自显影。5
这种FDA开发的QPCR方法适用于使用Applied Biosystems TM(ABI)7500快速实时PCR系统快速筛选食品和环境表面。该方法靶向沙门氏菌浸润基因(INVA),该基因已被证明与s的内在化有关。哺乳动物上皮细胞中的伤寒(1-4)。该基因被发现是沙门氏菌(3,5)独有的,其DNA序列在沙门氏菌属中高度保守。(2,4,6)。该方法使用定制设计的引物和塔克曼探针来扩增具有严格特异性的沙门氏菌特异性Inva基因的262 bp片段(7,8,9),并包括定制设计的内部扩增对照(9),这是识别通常在食物中发现的PCR抑制pCR抑制的虚假结果所需的。可以在BAM第5章E9(https://www.fda.gov/media/107724/107724/download)中找到使用此QPCR方法作为沙门氏菌分离株的验证性测定的协议。在我们的两项MLV研究中,QPCR方法被证明是一种可再现,敏感和特定的快速筛选方法(11)。在MLV婴儿菠菜研究中,qPCR方法的检测极限50(LOD 50)为0.811 cfu/ 25g,用于BAM培养方法的0.837 CFU/ 25G(13)。在MLV冷冻鱼类研究中,QPCR和培养方法的LOD 50为0.75 CFU/25G。使用QPCR方法作为快速筛选工具的协议如下所述。协议中的QPCR组件和数据分析是针对ABI 7500快速实时PCR系统的。This qPCR method has been shown to be an effective and rapid screening tool for a broad range of foods that includes fruits, fresh leafy green vegetables and herbs (blackberry, blueberry, raspberry, strawberry, baby spinach, cabbage, iceberg lettuce, romaine lettuce, spring mix, basil, cilantro, parsley, dill, oregano, watercress), low-moisture foods (almond, almond butter, chia seed powder, dried cereal, dried egg noodle, infant formula, peanut butter, pine nuts, soy formula, walnuts), seafoods (fish, shrimp, raw oyster), whole shell eggs, spices (crushed red pepper, ground basil, ground black pepper, ground cumin, ground white pepper, paprika, red chili powder), and environmental surfaces (plastic, stainless钢,陶瓷瓷砖,橡胶和铸铁)以及多个动物饲料(小鸡饲料,优质苜蓿颗粒,小麦麸,整燕麦),它们是在一系列SLV研究中用浸泡或混合程序制备的(7,8,9,10)。必须首先根据FDA微生物学方法验证指南(https://wwwww.fda.gov/media/83812/download)或其他国际认可的验证指南,例如AOAC International的Appendix j(httpp:htttp:htttp:/JAPF:标准化组织的16140:2 2016(www.iso.org)。
1. 引言 2021年6月4日,葛兰素史克生物制品公司(GSK)提交了一份疫苗生物制品许可申请(BLA),拟议的正确名称为麻疹、腮腺炎和风疹病毒活疫苗。该疫苗的最终正确名称是麻疹、腮腺炎和风疹活疫苗,专有名称为PRIORIX。它是一种减毒活三价麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 病毒疫苗。PRIORIX 适用于12个月及以上个体的主动免疫,预防麻疹、腮腺炎和风疹。每剂疫苗(约0.5毫升)均皮下注射。第一剂在12至15个月龄时接种,第二剂在4至6岁时接种。如果未按照此时间表接种 PRIORIX,且建议个人接种 2 剂麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗,则第一剂和第二剂之间应间隔至少 4 周。PRIORIX 可作为第二剂接种给已接种第一剂其他含麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗的个人。PRIORIX 包含 Schwartz 麻疹毒株、源自 Jeryl Lyn 毒株的 RIT 4385 腮腺炎毒株和 Wistar RA 27/3 风疹毒株。每种病毒株均通过在鸡胚成纤维细胞培养物(用于腮腺炎和麻疹)或 MRC5 人二倍体细胞(用于风疹)中繁殖而单独制造,最终产品是纯化病毒与稳定剂溶液的混合物,并冻干(冷冻干燥)在单剂量小瓶中。病毒药物物质可在 35 ℃ 下保存长达 15 ℃。为制造最终药物产品,将三种单价药物物质与 MMR 稳定剂介质混合,装入小瓶并冻干。PRIORIX 以十剂量配置提供,其中包含十个单剂量小瓶冻干疫苗抗原成分和十个单剂量预充式无刻度注射器的注射用水 (WFI) 稀释剂成分。使用前,必须用无菌水稀释剂将冻干抗原成分重构以形成 PRIORIX。重构方法是将预充式注射器的全部内容物添加到含有冻干抗原成分的小瓶中。将内容物混合直至粉末完全溶解以形成 PRIORIX,然后将重构疫苗的全部内容物抽入同一注射器中并皮下给药。单剂量疫苗在复原后约为 0.5 mL,其中 Schwarz 麻疹毒株的最低感染量为 3.4 log 10 细胞培养感染量 50% (CCID 50 ),Jeryl Lynn 毒株衍生的 RIT 4385 腮腺炎毒株的最低感染量为 4.2 log 10 CCID 50,Wistar RA 27/3 风疹毒株的最低感染量为 3.3 log 10 CCID 50。每剂还含有 32 mg 无水乳糖、9 mg 山梨醇、9 mg 氨基酸和 8 mg 甘露醇作为稳定剂。每剂疫苗还可能含有制造过程中残留的硫酸新霉素(≤25 微克)。该疫苗不含任何佐剂或防腐剂。
[1] M. V. Chao,“神经营养蛋白及其受体:许多信号通路的收敛点”,Nat。修订版Neurosci。,卷。4,不。4,pp。299–309,2003。[2] M. Bothwell,“ NGF,BDNF,NT3和NT4”,在神经营养因素中。实验药理学手册,施普林格,柏林,海德堡,2014年。[3] R. Levi-Montalcini,H。Meyer和V. Hamburger,“体外实验对小鼠肉瘤180和37对雏鸡胚胎的感觉和交感神经系统的影响,”癌症Res。,1954年。[4] R. Levi-Montalcini,“ 35年后的神经生长因子”,科学(80-。)。,1987。[5] Y.A. Barde,D。Edgar和H. Thoenen,“哺乳动物大脑的新神经营养因子的纯化”,Embo J.,1982。[6] K. R. Jones和L. F. Reichardt,“人类基因的分子克隆,该基因是神经生长因子家族的成员。”natl。学院。SCI。 U. S. A.,1990。 [7] P. C. Maisonpierre等。 ,“神经营养蛋白3:与NGF和BDNF有关的神经营养因子”,科学(80-。 )。 ,1990。 [8] A. Hohn,J。Leibrock,K。Bailey和Y. A. Barde,“神经生长因子/脑源性神经营养因子家族的新成员的识别和表征”,自然,1990年。 [9] A. Rosenthal等。 ,“新型人类神经营养因子的主要结构和生物学活性”,Neuron,1990。 [10] N. Y. IP等。 natl。 学院。 SCI。SCI。U. S. A.,1990。[7] P. C. Maisonpierre等。,“神经营养蛋白3:与NGF和BDNF有关的神经营养因子”,科学(80-。)。,1990。[8] A. Hohn,J。Leibrock,K。Bailey和Y.A. Barde,“神经生长因子/脑源性神经营养因子家族的新成员的识别和表征”,自然,1990年。[9] A. Rosenthal等。,“新型人类神经营养因子的主要结构和生物学活性”,Neuron,1990。[10] N. Y. IP等。natl。学院。SCI。SCI。,“哺乳动物神经营养蛋白4:结构,染色体定位,组织分布和受体特异性。”U. S. A.,1992。[11] R. Gotz等。,“ Neurotrophin-6是神经生长因子家族的新成员”,自然,1994年。[12] K. O. Lai,W。Y. Fu,F。C. F. Ip和N. Y.单元格。Neurosci。,1998。[13] M. A. Bothwell和E. M. Shopter,“β神经生长因子的离解平衡常数”,J Biol Chem,1977。[14] C. Radziejewski,R。C。Robinson,P。S。S. Distefano和J. W. Taylor,“脑源性神经营养因子和神经营养因子和神经营养蛋白3。的二聚体结构和构象稳定性,” Biiochemistry,1992。[15] M. J. Butte,P。K。Hwang,W。C。Mobley和R. J. Fletterick,“ Neurotrophin-3同二聚体的晶体结构显示出不同的区域用于结合其受体,” 1998年。[16] N.[17] R. C. Robinson等。,“神经营养蛋白4同二聚体的结构和脑衍生的神经营养因子/神经营养蛋白4异二聚体揭示了一个常见的TRK结合位点,”蛋白质SCI。,2008。[18] K. K. Teng,S。Felice,T。Kim和B. L. Hempstead,“了解胸部营养蛋白的作用:最近的进步和挑战”,发展性神经生物学。2010。401–3,1992。:ebsCohost,” Annu。修订版Neurosci。[19] G. CM,“通过生理活性调节脑神经营养蛋白表达。”趋势Pharmacol Sci,pp。[20] S. D. Skaper,“神经营养因素:概述”,《分子生物学方法》,2018年。[21] A. K. McAllister,L。C。Katz和D. C. Lo,“神经营养蛋白和突触可塑性。,1999。[22] S. Pezet和S. B. McMahon,“神经营养蛋白:疼痛的介体和调节剂”,Annu。修订版Neurosci。,2006年。[23] D. R. Kaplan,B。L。Hempstead,D。Martin-Zanca,M。V。Chao和L. F. Parada,“ TRK原型癌基产品:神经生长因子的信号传递受体,”科学(80-。)。,1991。[24] R. Klein等。,“ TRKB酪氨酸蛋白激酶是脑源性神经营养因子