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讣告 - R Chidambaram 博士（1936 年 11 月 11 日）
奇丹巴拉姆博士担任印度政府首席科学顾问期间，采取的一些举措产生了重大影响，包括成立汽车行业研发核心咨询小组 (CAR) 以加强学术界与产业界的互动，成立 RuTAG（农村技术行动小组）以有效地向农村地区提供基于需求的技术，以及成立 SETS（电子交易和安全协会）。他与国家信息中心合作，帮助构思和监督建立高速“国家知识网络”，以连接印度约 1,500 所教育和研究机构。他还强调印度科学技术 (S&T) 工作需要“协同效应”（他创造的一个短语），以使印度走上持续快速增长的道路。他还强调了“定向基础研究”作为自主基础研究的补充的重要性。作为内阁科学顾问委员会主席，他倡导能源安全、材料科学、超级计算和纳米技术的进步。
EITPP I：Jimma-Chida 和 Sodo-Sawla 道路升级项目。地块 1：Jimma-Chida 路段（80 公里）季度报告，2024 年 3 月
根据 ERA GDM 2013 附录 A，该道路项目的道路功能分类为连接道路。设计顾问所做的交通调查和预测表明，根据 ERA 的道路功能分类表 2.1，适用于该项目道路的设计标准为 DC6，Dedo Sheki 镇二级公路为 DC5。现有的碎石路大部分路段的坡度已经消失。部分路段也未保持所需的超高。山区路段有一些深挖路段，边坡陡峭，项目道路平坦地形的平均填筑高度为 0.5 - 1.0 米。该项目建设工程完工的总合同时间为 1460 个日历日（48 个月），缺陷责任期为 365 个日历日（12 个月）。承包商负责执行所有合同工程，完成这些工程并修复其中的任何缺陷。在整个施工工程期间（包括缺陷责任期），顾问将履行合同文件规定的工程师的所有职责和责任。
原创文章 西达本胺联合地西他滨通过上调 PERP 协同诱导急性髓系白血病细胞凋亡
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一种源自造血干细胞的恶性克隆性疾病。由于 AML 的长期预后通常不令人满意，因此需要新的治疗选择。为此，我们探讨了西达本胺和地西他滨单独或联合使用对 AML 细胞系 THP-1、MV4-11、HL60 和 Kasumi-1 的影响。值得注意的是，这两种药物对这些细胞系表现出协同作用。同样，我们还发现复发/难治性 (r/r) AML 的原代细胞中存在潜在的协同作用。为阐明潜在的分子机制而进行的转录组测序分析揭示了差异表达的基因和调控途径，特别是在细胞凋亡方面，当比较接受单一和联合治疗的细胞时。我们确定 PERP 是转录因子 P53 和 P63 的下游靶基因，与单药治疗细胞相比，联合治疗细胞的表达水平明显更高。我们进一步使用慢病毒介导的小干扰 RNA 抑制 AML 细胞系中 PERP 的内源性表达，并观察到细胞增殖显著增加。总之，我们的结果首次证明了 PERP 在 AML 对联合药物治疗方案的反应中的作用，为此提供了新的潜在治疗方案和目标。
2020; 16(14): 2595-2611. doi: 10.7150/ijbs.45886 研究论文 西达本胺使非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性增加 12 倍
引言：克唑替尼是一种靶向c-MET/ALK/ROS1的激酶抑制剂，是治疗ALK突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线药物。尽管35-72%的NSCLC中c-MET经常过表达，但大多数NSCLC主要对克唑替尼治疗有耐药性。方法：使用一组NSCLC细胞系在体外和体内测试西达本胺对原发性克唑替尼耐药的影响。通过一系列分子生物学检测系统地研究了西达本胺的协同作用与c-MET表达和RNA甲基化之间的关系。结果：我们首次发现西达本胺可以在一组无ALK突变的NSCLC细胞系中增强克唑替尼的作用，尤其是那些c-MET表达水平高的细胞系。值得注意的是，在不含肝细胞生长因子 (HGF；一种 c-MET 配体) 的无血清培养基中培养的 NSCLC 细胞对克唑替尼的敏感性，西达本胺无法增加该细胞对克唑替尼的敏感性。相反，在无血清/无 HGF 的培养基中添加 HGF 可以恢复西达本胺的协同作用。此外，用 c-MET 抗体治疗或 siRNA 敲低 c-MET 表达也可以消除西达本胺的协同作用。虽然 c-MET 表达低或无表达的细胞主要对西达本胺-克唑替尼联合治疗具有抗性，但强制 c-MET 过表达可以增加这些细胞对西达本胺-克唑替尼联合治疗的敏感性。此外，西达本胺可以通过下调 METTL3 和 WTAP 表达来抑制 mRNA N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰，从而降低 c-MET 表达。西达本胺联合克唑替尼治疗可显著抑制c-MET下游分子的活性。结论：西达本胺通过降低c-MET mRNA的m6A甲基化水平，下调c-MET的表达，从而以c-MET/HGF依赖的方式增加NSCLC细胞对克唑替尼的敏感性。
西达本胺通过降低 c-MET mRNA 甲基化增加非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性
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