公共部门组织变革中的“新公共管理”(NPM)浪潮以分解、竞争和激励为主题。尽管其影响在新公共管理的新国家中仍在发挥作用,但在某些关键的“前沿”国家中,这股浪潮目前已基本停滞或出现逆转。这种衰退主要反映了由于新公共管理极大地增加了制度和政策的复杂性,对公民解决社会问题的能力产生了不利的间接影响。后新公共管理体制的特征正在形成。我们提出,一系列互联且以信息技术为中心的变革对于当前和下一波变革至关重要,我们重点关注重新整合、基于需求的整体论和数字化变革等主题。包含这些新转变的总体运动是朝着“数字时代治理”(DEG)的方向发展,其中包括将职能重新整合到政府领域,采用整体和需求导向的结构,以及推进行政流程的数字化。DEG 提供了一个可能独一无二的机会来创造自我维持的变革,涉及一系列密切相关的技术、组织、文化和社会影响。但是,对于 DEG 将在多大程度上被视为一种连贯的现象并成功实施,还有其他情况。
约翰·阿洛蒂、1,2 露辛达·阿切尔、2,3 凯姆·IE·斯内尔、2,3 迪尤蒂·库马尔、1,2 雅克·马塞、4 莱恩·斯莱特纳、5 汉斯·沃尔夫、6 乔治·达斯卡拉基斯、7 齐藤茂、8 韦塞尔·甘泽沃特、6 秋秀、19 奥马·米斯特里、10 黛安·法勒、12菲奥诺拉·莫内, 13 张军, 14.15 保罗·T·塞德, 16.17 海伦娜·蒂德, 18 法布里西奥·达·席尔瓦·科斯塔, 19 雅典娜·P·苏卡, 20 梅兰妮·斯穆克, 21 塞尔吉奥·费拉扎尼, 22.23 西尔维娅, 22 普雷莫, 费德里科, 普雷莫 24 里纳特·加贝-本茨夫, 25 奇伊永田,26武田悟, 27 埃文·塞奎拉, 28 奥拉夫·拉佩尔, 29 何塞·吉尔赫姆·塞卡蒂, 30 雷切尔·凯瑟琳·莫里斯, 3 艾哈迈德·巴斯查特, 31 谢尔·萨尔维森, 32, 33 安格斯·卢克, 德斯·史密斯, 34 爱丽丝·朗博尔德, 36 马林·范·格尔德, 37 阿里·库马拉萨米, 1,2 约翰·金德姆, 38 塞波Heinonen, 39 Asma Khalil , 40,41 François Goffinet, 42,43 Sadia Haqnawaz, 44 Javier Zamora, 1,2, 4, Richard Thanga, Rileyna Drati, 3 1,2,46 国际妊娠并发症预测协作网络
John Allotey,1* Lucinda Archer,2 Coomar Dyuti,1 Kym Ie Snell,2 Melanie Smuk,摩尔,10,11 Rachel K Morris,12 Jenny Myers,哈维尔·阿雷纳斯·拉米雷斯(Javier ArenasRamírez 29 Renato t Souza,25 Fiarna Mone,30 Diane Farrar, Anggraini,38 Seonae Yeo,39 Jane West,31 Zamora Javier,1,40 Hema Mistry,41 Richard D Riley
通过使用连接器结合在一起的单链构建体(19),IL12的异二聚体性质可以极大地简化。il12介导了其抗肿瘤的治疗作用及其毒性,这是由于T和天然杀伤(NK)淋巴细胞的大量IFNG产生而导致的(20,21)。il18是主要由髓样谱系白细胞产生的IL1家族的成员,其受体IL18R复合物也仅限于淋巴样细胞(22,23)。的确,类似于IL12,IL18参与上调IFNG的产生,从而增强T细胞 - 介导的免疫力(24,25)。iL12和IL18协同诱导IFNG(26-28),并且已经表明,在重组蛋白的合并给药后,毒性会在很大程度上加剧(29,30)。IL18生物活性受到称为IL18结合蛋白的可溶性诱饵受体(IL18BP;参考 31)。 的确,肿瘤释放了控制该细胞因子的肿瘤内活性的丰富IL18BP(32)。 一种不与IL18bp结合但完全保留其生物活性并在可移植小鼠模型上显示出增强的抗肿瘤活性的小鼠IL18突变形式(33)。 这种形式称为耐诱饵IL18(DR-18)。 IL12的局部mRNA瞬态基因转移已被证明构成了一种安全且有效的形式,可以利用该细胞因子进行癌症免疫疗法。 在诊所中,一种编码mRNA的脂肪形式形式,对小鼠模型非常有效,正在在I期临床试验中测试,并结合PD-L1封锁(34 - 37;参考> NCT03946800)。IL18生物活性受到称为IL18结合蛋白的可溶性诱饵受体(IL18BP;参考31)。的确,肿瘤释放了控制该细胞因子的肿瘤内活性的丰富IL18BP(32)。一种不与IL18bp结合但完全保留其生物活性并在可移植小鼠模型上显示出增强的抗肿瘤活性的小鼠IL18突变形式(33)。这种形式称为耐诱饵IL18(DR-18)。IL12的局部mRNA瞬态基因转移已被证明构成了一种安全且有效的形式,可以利用该细胞因子进行癌症免疫疗法。在诊所中,一种编码mRNA的脂肪形式形式,对小鼠模型非常有效,正在在I期临床试验中测试,并结合PD-L1封锁(34 - 37;参考NCT03946800)。此外,编码IL12的裸mRNA在小鼠(38)和人类(39; NCT03871348)中进行了肿瘤,以编码GM-CSF,IFN A和IL15-SUSHI的mRNA组合。在这项研究中,我们通过编码这些细胞因子(包括DR-18突变体形式)的mRNA来报告IL12和IL18的瞬时基因共转移。基因共转移到肝脏能够诱导大量循环量的IFNG,从而使这种系统的方法在毒性方面无法控制。但是,局部肿瘤内
山体滑坡遍布各大洲,在景观演变中发挥着重要作用。在世界许多地区,山体滑坡也是一种严重灾害。尽管山体滑坡十分重要,但我们估计,山体滑坡地图仅覆盖了不到 1% 的大陆斜坡,而且缺乏有关山体滑坡类型、数量和分布的系统信息。绘制山体滑坡地图对于记录某个区域山体滑坡现象的程度,调查斜坡失效的分布、类型、模式、复发率和统计数据,确定山体滑坡的敏感性、危害、脆弱性和风险,以及研究以滑坡过程为主的景观演变都非常重要。绘制山体滑坡地图的传统方法主要依靠对立体航空摄影的目视解译,并辅以实地调查。这些方法既费时又耗费资源。基于卫星、机载和地面遥感技术的新兴技术有望促进滑坡地图的制作,减少编制和系统更新所需的时间和资源。在本文中,我们首先概述了滑坡制图的原则,并回顾了编制滑坡地图的传统方法,包括地貌、事件、季节和多时间清单。接下来,我们将研究滑坡制图的最新和新技术,考虑(i)利用
行为神经科学的转化研究遵循精神病学临床研究的指导,在动物身上寻找人类心理健康问题的原因和治疗方法。这项工作面临几个问题,因为科学家必须阅读和解释动物的动作来代表人类的感知、情绪和记忆过程。然而,目前仍不清楚哺乳动物的大脑如何将所有这些过程捆绑成脑干和脊髓中高度压缩的运动输出,但如果没有这些知识,转化研究将毫无意义。本文基于该领域四十年的经验,确定了解释问题的来源并说明了典型的转化陷阱。(1)老鼠的感官世界不同。嗅觉、听觉和触觉胡须感觉在啮齿动物中占主导地位,而视觉输入相对较小。在人类中,这种关系正好相反。(2)老鼠和人类的大脑被不恰当地等同起来:联合皮层占人类新皮层的很大一部分,而啮齿动物的联合皮层相对较小。啮齿类动物最主要的联想皮层是海马体本身,它主要协调来自次级感觉运动区域的输入,并产生物种典型的运动模式,这些模式不易与假定的人类海马功能相协调。(3)对记忆或情绪研究的翻译解释往往忽略了小鼠的生态学,小鼠是一种极小的物种,靠不需要太多认知处理的冻结或飞行反应生存。(4)进一步的误解源于将神经元特性与系统特性混为一谈,以及僵化的机械思维,没有意识到许多实验引起的大脑变化确实部分反映了不可预测的补偿性可塑性。(5)基于对室内和室外小鼠海马病变影响的观察,本文提供了一个与下丘脑输入和输出相关的海马功能的简单通用模型,将下丘脑和脊髓上运动系统置于大脑层级的顶端。 (6)通过将简单的物种典型行为作为可比的终点,可以避免许多翻译问题
在过去的四十年中,原子层沉积 (ALD) 作为一种薄膜生长技术得到了广泛的应用 1,2。它的可扩展性、前所未有的保形性和精确到原子级的厚度控制,都使其成为大多数纳米制造工作的宝贵资产,在商业半导体制造中发挥着关键作用。尽管 ALD 主要用于生长相对简单的化合物,例如二元氧化物、氮化物或硫化物(大部分为非晶态),但它也用于生长金属 3 ,最近还实现了更复杂的材料 4 ,包括钙钛矿 5–9。使用 ALD 技术历史最悠久的材料之一是 SiO 2 10,它是微电子工业中的关键元素,可用作钝化层和栅极氧化物等。相关材料 GeO 2 的 ALD 生长不那么普遍;其使用 ALD 的生长方法相对较少,而且其可能的前体也没有太多经过测试 11–13 。对 GeO 2 薄膜的研究主要致力于 GeO 2 /Ge 界面的研究,GeO 2 薄膜被提议作为降低 Ge 和顶部高 K 电介质之间界面态浓度的手段 14–16 ,目的是实现具有 Ge 基沟道的 MOSFET。在这些研究中,使用了热或等离子体氧化以及气相生长 17,18 。值得一提的是,这些工作使用含烷氧基或卤化物配体的前体,这会导致相对较慢的反应速度。过去已经研究了由 SiO 2 和 GeO 2 多层组成的薄膜,包括溶液和气相沉积方法 19–21 ,主要关注它们的光学特性。在这项工作中,我们展示了使用四(二甲氨基)锗 (IV) (TDMAGe) 作为前驱体,可以通过热 ALD 沉积 GeO 2 以及 SiO 2 /GeO 2 多层。我们使用 Picosun R-200 高级热壁 ALD 系统,其腔室通向一个手套箱,其中含有氮气,氧气和水的浓度受控。我们使用
感谢您参加 2024 年香港英国商会峰会:创新与繁荣。我们非常感谢您的慷慨支持,使峰会得以举办。我们收到了大量与会者的赞赏,他们对于峰会所涵盖的主题、演讲者的高质量以及整体体验表示赞赏。峰会的主题是创新和技术在塑造香港成功未来方面的作用。主旨发言人包括香港特区行政长官李家超和中国外交部驻香港办事处特派员崔建春。崔特派员发表了开幕主旨演讲,强调了创新和技术带来的长期、深远机遇,为接下来的活动奠定了积极和前瞻性的基调。香港特区行政长官李家超在峰会结束时强调了香港的全球贸易潜力以及香港致力于营造有利于创新和可持续发展的环境。他重申了公共和私营部门合作推动经济增长和确保香港——亚洲国际都会——在全球舞台上保持竞争力的重要性。峰会涵盖了围绕金融科技和数字银行的实用策略,以保持香港作为全球金融中心的地位,房地产的可持续发展,以及包括健康科技和生物技术在内的新兴行业的创新。我们还强调了跨境合作以及粤港澳大湾区创新和新技术的不断增长的机会。我们相信峰会上讨论的主题为我们举办更多活动以及支持我们与香港和内地政府的持续对话提供了一个很好的平台。我们希望您能继续与我们一起参与这一对话。本报告包括出席人数、社交媒体印象、EDM 平均打开率等详细信息。从数据中可以清楚地看出,峰会吸引了广泛的受众。我们期待未来再次与大家合作。Paul McComb 香港英国商会执行董事
类风湿关节炎 (RA) 是一种常见的炎症性疾病,主要影响关节。作为一种自身免疫性疾病,它还会导致关节外多个器官系统的损害,包括心血管系统、肝脏、肾脏等 ( 1 , 2 )。目前,全球每 200 个成年人中约有 1 人患有 RA,女性发病率更高。然而,RA 的确切病因仍不明确;遗传和环境因素都可能在该疾病的发展中发挥作用 ( 3 )。先前的一项研究表明,活性氧 (ROS) 水平升高与 RA 密切相关。人体内多种氧化剂和抗氧化剂必然会在 RA 中发挥作用,这为人们预防 RA 以及衡量或改善 RA 患者的生活质量提供了一些思路 ( 4 )。许多研究已经探讨了如何通过养成健康的饮食习惯来有效降低 RA 的可能性。研究结果表明,补充抗氧化剂可能是一种有益的补充方法,可减少类风湿性关节炎患者的氧化应激,而补充锌和硒多年来一直被用于预防类风湿性关节炎缓解 ( 5 )。然而,一些研究表明,摄入某些抗氧化剂似乎并不能改善类风湿性关节炎 ( 6 )。不同的科学家对酒精对类风湿性关节炎的影响有不同的看法 ( 7 , 8 ),但根据现有研究,吸烟、超重和不健康的生活方式对类风湿性关节炎的影响似乎是肯定的 ( 9 )。氧化平衡评分 (OBS) 是为了全面评估人体内氧化和抗氧化状况而开发的。它整合了多种营养饮食和各种生活方式,一般来说,OBS 升高表示促氧化负担降低 ( 10 )。目前,越来越多的流行病学研究正试图发现 OBS 与某些流行疾病之间的相关性。一些研究发现,较高的OBS评分与癌症患病率降低相关(11)。OBS与糖尿病(12)和抑郁症(13)之间也存在类似的负相关关系,并且在女性中这种关系似乎更为明显。根据Wang等人的研究,OBS还可用于测量全因死亡率和心血管疾病死亡率(14)。每个人都有自己的饮食习惯和生活方式,这些因素对RA可能是有益的,也可能是有害的。通过选择来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据,我们利用OBS评分系统对这些因素进行了综合评估。我们旨在首次系统地评估它们对RA的影响及其潜在影响。我们希望这能为未来预防、诊断和治疗RA提供参考。
我们是一个国际生物科学家,保护主义者和环保主义者组的国际群体,他们多年来一直密切关注Pangolins的困境和保留。穿衣蛋白包含哺乳动物秩序的pholidota,其中包含在非洲多种栖息地(4种)和亚洲(4种)中发现的八种活物种,这些物种提供了重要的生态系统服务,包括提供“害虫”控制和改善土壤质量(Chao等,2020年)。它们仍然是世界上最受威胁和最受欢迎的哺乳动物物种(Gaubert等,2018; Sarah Heinrich等,2016)。一个多世纪以来,有许多人可以俘虏这些动物,但是很少有成功的例子,因为它们通常死于感染(Hua等,2015; Lihua等,2015)。在2016年,濒临灭绝的中国和马来亚式穿衣的基因组(图1)进行了测序并重新进行了两个重要的发现(Choo等,2016)。首先,据我们所知,穿山甲是唯一已知缺乏IFNE(Interferon Epsilon)基因(对粘膜免疫重要)的哺乳动物,这表明它们对病原体的抗性可能会降低。此外,我们发现穿山甲的热休克蛋白(HSP)基因家族数量减少,这表明诱导免疫供应的压力敏感性比其他哺乳动物谱系更重要。这些发现可能会有助于显然为什么圈养的穿衣经常屈服于感染。必须开发和利用新技术来确保保护穿衣蛋白的种群。利用基因组驱动的生物学见解,研究人员通过使环境,食物和水尽可能地卫生在适当的养父母的情况下,成功地建立了一个俘虏的马来人穿搭人群,直至第三次生成。这些穿衣可以用作重新建立大量天然种群和增强野生穿山甲种群的遗传库存,并有助于维持遗传多样性。值得注意的是,成功重新引入被俘虏的繁殖种群已经阻止了包括阿拉伯Oryx(Oryx Leucoryx)在内的许多特殊灭绝(Ostrowski et al。,1998),黄色 - 散发的亚马逊鹦鹉(Amazona Barbadensis)(Amazona Barbadensis)(Sanz and Grajal,1998年),欧洲bison(bisone bison) Alpine Ibex(Capra Ibex Ibex)(Stüwe和Nievergelt,1991年)和胡须秃鹰(Gypaetus barbatus)(Hirzel等,2004)。但是,如果没有所有主要利益相关者(包括政府,研究人员和公众)的合作,对Pangolins的成功保护仍然可能很远(Hefteron和Gaubert,2021年)。此外,需要重大努力来减少需求