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能力学：嵌合体的年龄
鉴于当前迈向生物技术和基因工程的动力，有关技术的问题仍然是当今哲学家的主要问题。人类与技术之间的复杂关系已被广泛记载，其中1个竞争在于对技术的纠纷。在两端的范围内都是实体和器乐护理（即，在说谎的技术下的自主力量的实质原理和人类对技术控制的工具主义原则）。从最广泛的意义上讲，实质性仍然存在于现代主义传统之内，最著名的是与马丁·海德格尔（Martin Heidegger）和雅克·埃洛尔（Jacques Ellul）有关，而后者则与后现代传统相关，通常与唐·伊德（Don Ihde）和约翰·杜威（John Dewey）有关。ihde认为，海德格尔（Heidegger）并没有克服寻求稳定的可能性条件的本质主义项目，以实现真理。他批评了这些理由的现象学工作，特别是海德格尔（Heidegger），他认为，他回到了旧的存在形而上学的幻想中。对于IHDE，由于现代技术与传统技术完全不同，因此它们需要一种不同的哲学方法来理解它们。他认为，现代主义项目遵守终极真理和绝对语言的幻想，这最终导致了基本现实的幻想。而言，对于IHDE而言，与所谓的真实现实相比，偶然演讲的世界被证明是更真实的和主要的。
追逐本土喷气式战斗机的奇美拉
乍一看，中国发展隐形战机似乎是受到美国二十多年来部署类似战机的推动；从北京的角度来看，如果中国要保持一支可靠的空军，就必须拥有与美国相当的实力。然而，在军事需求背后，似乎还有其他因素在起作用：据一位观察家称，隐形战机表明中国不仅仅是一个拥有“苏联旧货”武器的地区强国，其雄心壮志也不容小觑。2 但问题仍然存在：这些飞机技术演示机或原型机最终是否会投入生产？它们主要是政治象征吗？如果是，它们会投入使用吗？它们的本土化程度如何？中国将完全依赖俄罗斯发动机为这些飞机提供动力，还是即将推出可行的国产替代品？先进的雷达、航空电子设备和武器系统呢？3
vepdegestrant，一种靶向嵌合体的蛋白水解（...
1。BékésM和Al。 nat Rev Discov。 2022; 21（3）：181-200。 2。 汉密尔顿EP和Al。 ESMO演示； 10月20日至24日，2023年；西班牙马德里。 海报390p。 3。 hurvitz sa和al。 SABC演示；欺骗者5–9，2023;美国德克萨斯州圣安东尼奥市。 海报PO3-05-0 4。 sm gow和al。 Clins Ress。 2024; 30：3549-63。 5。 isaacs c和al。 SABC演示；欺骗者5–9，2023;美国德克萨斯州圣安东尼奥市。 海报PO2-20-04。 6。 姿势m和al。 J Pharmacol Clin。 2020; 60：915-3 承认BékésM和Al。nat Rev Discov。2022; 21（3）：181-200。2。汉密尔顿EP和Al。ESMO演示； 10月20日至24日，2023年；西班牙马德里。海报390p。3。hurvitz sa和al。SABC演示；欺骗者5–9，2023;美国德克萨斯州圣安东尼奥市。海报PO3-05-04。sm gow和al。Clins Ress。2024; 30：3549-63。5。isaacs c和al。SABC演示；欺骗者5–9，2023;美国德克萨斯州圣安东尼奥市。海报PO2-20-04。6。姿势m和al。J Pharmacol Clin。2020; 60：915-3承认
经济物理学：理解幻想
然而，斯密从牛顿引力中获得的灵感仅仅作为价格理论的启发式方法；直到 19 世纪 70 年代，物理类比才被更认真地视为经济理论的指南。这在威廉·斯坦利·杰文斯、欧文·费雪和弗朗西斯·伊西德罗·埃奇沃思的著作中尤为明显。这些人的新颖之处在于他们坚信经济现象与物理系统足够相似，以至于将物理学模型转移到经济学不仅通常是合理的，而且对于解释和预测目的都非常有益。这种转移以两种一般方式在不同程度上表现出来：数学方法的转移和机制的转移。最近，“经济物理学”学科体现了一种更强的物理学转移形式，提倡在经济学和金融研究中采用更为复杂的物理学方法和模型。物理学转移最近才引起科学哲学家的关注（Rickles，2007；Th´ebault 等，2018），而对其倡导者所提倡的本体论和模型转移的系统描述相对较少（Rickles，2011）。对经济物理学中物理学转移的分析有助于阐明科学哲学中的几个当代问题，包括模型从一个领域迁移到另一个领域的方式（Bradley & Th´ebault，2019）以及在多大程度上可以对经济物理学中的“结构机制”进行现实主义解释（Kuhlmann，2014；2019）。然而，对于经济物理学家将数学方法和机制从物理学转移到经济学的特殊且往往不明确的方式，目前尚无定论。本文采用综合的历史和科学哲学方法，系统分析了经济物理学中几种主流方法和模型的使用问题。本文捍卫了两个核心论点。首先，我认为，为了研究经济现象而输出物理学的数学形式主义，只有在这些形式主义在经验充分的模型中得到表达的情况下，才是合理的。由于许多经济物理理论满足这一要求，因此数学在经济物理中的使用往往是合理的。其次，鉴于物理学的本体论并不是解释经济现象的适当本体论，我将反对将物理学机制引入经济学的许多尝试。在此过程中，我将分为两个历史时期，提供从 19 世纪 70 年代至今物理学转移的历史和概述：第 2 部分通过阐述杰文斯、费雪和埃奇沃思在 1871 年至 1896 年期间的工作来总结第一个时期；第 3 节简要概述了第二阶段，讨论了 1971 年至今的著名经济物理理论。如下所示，前一时期经历了几次与后一时期类似的方法论讨论，并提供了阐明当代经济物理学方法论问题的背景。第 4 节为这两个论点进行了辩护，第 5 节进行了总结。
Chimera进度报告2024年1月
2。获得更好的运动强度估计。pis：Claire Black，Martin Wiegand，Alex Diaz的康复过程中的Alex Diaz运动强度可以通过测量患者的氧气消耗率来量化，但是在所有重症监护病房中，这些测量均未可用。该项目已应用统计建模技术来建立估计氧气消耗的方法，以此作为从常规临床ICU实践中可用的参数中的运动强度的代理。我们使用了一项观察性研究中的数据，该数据记录了机械通风的ICU患者参加了各种康复活动，记录了逐呼间 - 驱动器 - 交换测量值。这包括37例患者和103次康复课程的74,332次测量。由于原始数据会受到相当大的噪音（患者咳嗽的组合，气道分泌物和机器错误）的工作重点是寻找可靠的方法来消除异常值和不同的方法来建模数据。
CHIMERA（CHARM高能离子微电子可靠性保证）现状与展望
Cern Beam物理学：Matthew Fraser，Eliott Johnson，Nikolaos Charitonidis，Rebecca Taylor Beam操作：Marc Delrieux，Linac3和Leir Teams Beam仪器：Federico Roncarolo，Inaki Ortega Ruiz，Jocelyn Tan，Jocelyn tan，Jocelly brreth，Aboub eboub eboun damhmun NOLI CHAM和IRRAD：Salvatore Danzeca，Federico Ravotti辐射保护：Robert Froeschl，Angelo Infantino Fluka：Francesco Cerutti，Luigi Esposito知识转移：Enrico Chesta R2E：Ruben Garcia Alia，Matteo Brucoli，Rudy ferrea and gire and giuse and n n and Alia Emriskova，Mario Sacristan，Daniel Prelipcean集团和部门管理：Brennan Goddard，Simone Gilardoni，Markus Brugger
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 用于靶向蛋白质降解和癌症治疗
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 已被开发为一种有用的靶向蛋白质降解技术。双功能 PROTAC 分子由目标蛋白质 (POI) 的配体（主要是小分子抑制剂）和 E3 泛素连接酶 (E3) 的共价连接配体组成。与 POI 结合后，PROTAC 可以募集 E3 进行 POI 泛素化，然后进行蛋白酶体介导的降解。PROTAC 补充了基于核酸的基因敲除/敲除技术，用于靶向蛋白质减少，并可以模拟药理学蛋白质抑制。迄今为止，已成功开发出靶向约 50 种蛋白质的 PROTAC，其中许多是经过临床验证的药物靶标，其中几种正在进行癌症治疗的临床试验。本文回顾了 PROTAC 介导的癌症（特别是血液系统恶性肿瘤）中关键癌蛋白的降解。总结了这些PROTAC的化学结构、细胞和体内活性、药代动力学和药效学。此外，还讨论了PROTAC技术在癌症治疗中的潜在优势、挑战和前景。
错误、嵌合体、偏差和 GC 含量对扩增子测序准确性的影响
摘要 靶向扩增子测序广泛应用于微生物生态学研究。然而，测序伪影和扩增偏差令人担忧。为了确定这些伪影的来源，我们使用由来自 33 种细菌菌株的 16S rRNA 基因组成的模拟群落进行了系统分析。我们的结果表明，虽然测序错误通常只发生在低丰度操作分类单元中，但嵌合序列是伪影的主要来源。单序列和双序列主要是嵌合体。嵌合序列的形成与目标序列的 GC 含量显着相关。低 GC 含量的模拟群落成员表现出较低的嵌合序列形成率。GC 含量对序列恢复也有很大影响。定量能力明显有限，恢复率差异很大，预期和观察到的菌株丰度之间的相关性较弱。GC 含量较高的模拟群落菌株的恢复率高于 GC 含量较低的菌株。由于引物亲和力的差异，还观察到了扩增偏差。两步 PCR 策略将嵌合序列的数量减少了一半。此外，基于模拟群落的比较分析表明，几种广泛使用的序列处理流程/方法，包括DADA2、Deblur、UCLUST、UNOISE和UPARSE，在伪影去除和稀有物种检测方面各有优缺点。这些结果对于提高测序质量和可靠性以及开发新的算法来处理目标扩增子序列具有重要意义。
针对嵌合细胞外囊泡的蛋白水解用于治疗三阴性乳腺癌的治疗开发
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种新兴的癌症靶向治疗方法，但由于细胞靶向性和穿透性较差以及体内不稳定性，PROTAC 的广泛临床应用受到限制。为了克服这些问题并提高 PROTAC 药物的体内疗效，开发了基于微流控液滴的电穿孔 (µDES) 作为一种新型细胞外囊泡 (EVs) 转染系统，可实现高效的 PROTAC 装载和体内有效递送。我们之前开发的 YX968 PROTAC 药物已显示出对 HDAC3 和 8 的选择性降解，通过双重降解有效抑制乳腺肿瘤细胞系（包括 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 系）的生长，而不会引起整体组蛋白高乙酰化。在本研究中，我们证明基于 µDES 的 PROTAC 在 EVs 中的装载显着增强了 PROTAC 药物在 TNBC 乳腺肿瘤小鼠模型中的体内治疗功能。 NSG 小鼠已建立 MDA-MB-231 肿瘤，并通过腹膜内注射 EVs 进行肿瘤抑制研究，结果显示 HDAC 3 和 8 降解效率和肿瘤抑制率明显高于仅使用 PROTAC 的组。收集肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、心脏和脑进行安全性测试，结果显示毒性有所改善。PROTAC 药物的 EV 递送提高了药物在体内的稳定性和生物利用度、可运输性和药物靶向能力，填补了 PROTAC 治疗功能在体内和临床转化中当前发展的重要空白。这种基于 EV 的新型药物转染和递送策略可应用于各种疗法，以增强体内递送、功效和安全性。